Режим дозирования

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента.

Системная терапия

Начальная доза препарата Флостерон^® в большинстве случаев составляет 1–2 мл. Введение повторяют по мере необходимости, в зависимости от состояния пациента.

Препарат вводят в/м:

-         при тяжелых состояниях, требующих принятия экстренных мер. Начальная доза составляет 2 мл;

-         при различных дерматологических заболеваниях, как правило, достаточно введения 1 мл суспензии препарата Флостерон^®;

-         при заболеваниях дыхательной системы. Начало действия препарата наступает в течение нескольких часов после в/м введения препарата. При бронхиальной астме, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата Флостерон^®;

-         при острых и хронических бурситах. Начальная доза для в/м введения составляет 1–2 мл суспензии. При необходимости проводят несколько повторных инъекций.

При отсутствии удовлетворительного клинического ответа в течение определенного промежутка времени терапию препаратом Флостерон^® следует прекратить и подобрать другую терапию.

Местная терапия

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и преднадколенниковом) введение 1–2 мл суспензии в синовиальную сумку облегчает боль и восстанавливает подвижность сустава в течение нескольких часов. После купирования обострения при хронических бурситах применяют меньшие дозы препарата Флостерон^®.

При острых тендосиновитах, тендинитах и перитендинитах 1 инъекция препарата Флостерон^® улучшает состояние пациента, при хронических — инъекцию повторяют в зависимости от реакции пациента. Следует избегать введения препарата Флостерон^® непосредственно в сухожилие.

Внутрисуставное введение препарата Флостерон^® в дозе 0,5–2 мл снимает боль, также отмечается ограничение подвижности суставов при ревматоидном артрите и остеоартрозе в течение 2–4 часов после введения. Длительность терапевтического действия значительно варьирует и может составлять 4 и более недель.

Рекомендуемые дозы препарата Флостерон^® при введении в крупные суставы составляют 1–2 мл, в средние — 0,5–1 мл, в мелкие — 0,25–0,5 мл.

При некоторых дерматологических заболеваниях эффективно в/к введение препарата Флостерон^® непосредственно в очаг поражения, доза составляет 0,2 мл/см. Очаг поражения равномерно обкалывают, используя туберкулиновый шприц и иглу диаметром около 0,9 мм. Общее количество введенного препарата Флостерон^® на всех участках не должно превышать 1 мл в течение 1 недели. Для введения в очаг поражения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой 26 калибра.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Флостерон^® (при интервале между введениями 1 неделя) при бурситах: при омозолелости — 0,25–0,5 мл (как правило, эффективны 2 инъекции), при шпоре — 0,5 мл, при ограничении подвижности большого пальца стопы — 0,5 мл, при синовиальной кисте — 0,25–0,5 мл, при тендосиновите — 0,5 мл, при остром подагрическом артрите — 0,5–1,0 мл. Для большинства инъекций подходит туберкулиновый шприц с иглой 25 калибра.

После достижения терапевтического эффекта поддерживающую дозу подбирают путем постепенного снижения дозы бетаметазона, вводимого через соответствующие интервалы времени. Снижение дозы препарата Флостерон^® продолжают до достижения минимальной эффективной дозы.

При возникновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации (не связанной с заболеванием) может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата Флостерон^®. Отмену препарата после длительной терапии проводят путем постепенного снижения дозы.

Наблюдение за состоянием пациента осуществляют, по крайней мере, в течение 1 года по окончании длительной терапии или применения в высоких дозах.

Способ применения

Внутримышечные, внутрисуставные, околосуставные, интрабурсальные, внутрикожные, внутритканевые и внутриочаговые инъекции.

НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! НЕ ВВОДИТЬ ПОДКОЖНО!

Стерильно! Перед употреблением взбалтывать.

Незначительные размеры кристаллов бетаметазона дипропионата позволяют применять иглы небольшого диаметра (вплоть до 26 калибра) для внутрикожного введения и введения непосредственно в очаг поражения.

Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата Флостерон^®.

В/м введение ГКС следует осуществлять глубоко в мышцу, выбирая при этом крупные мышцы и избегая попадания в другие ткани (для предотвращения атрофических изменений).

При местном введении одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в редких случаях. Если оно желательно, то используют 1% или 2% раствор прокаина гидрохлорида или лидокаина, не содержащий метилпарабена, пропилпарабена, фенола и других подобных веществ. При этом смешивание производят в шприце, сначала набирая в шприц из флакона требуемую дозу суспензии препарата Флостерон^®. Затем в этот же шприц набирают из ампулы требуемое количество местного анестетика и встряхивают в течение короткого периода времени.

1 мл суспензии для инъекций содержит:

Действующее вещество

Бетаметазона дипропионат 6,43 мг, эквивалентно бетаметазону 5 мг

Бетаметазона натрия фосфат 2,63 мг, эквивалентно бетаметазону 2 мг

Вспомогательные вещества

Динатрия фосфат дигидрат 2,50 мг, натрия хлорид 5,00 мг, динатрия эдетат 0,10 мг, полисорбат 80 0,50 мг, бензиловый спирт 9,00 мг, метилпарагидроксибензоат 1,30 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,20 мг, кроскармеллоза натрия 5,00 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 20,00 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1,0 М q.s., вода для инъекций до 1,00 мл

-     Гиперчувствительность к бетаметазону или любому из вспомогательных веществ препарата или другим ГКС.

-     Системные микозы.

-     Внутривенное, подкожное, эпидуральное, интратекальное введение.

-     Введение препарата непосредственно в сухожилия мышц.

-     При внутрисуставном введении: нестабильный сустав, инфекционный артрит.

-     Введение в инфицированные полости и в межпозвоночное пространство.

-     Нарушения коагуляции (в том числе терапия антикоагулянтами).

-     Одновременное введение иммуносупрессивных доз препарата с живыми или ослабленными вакцинами.

-     Отек головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.

-     Период грудного вскармливания.

-     Детский возраст до 3-х лет (в связи с наличием в составе бензилового спирта).

-     У пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (при внутримышечном введении препарата).

С осторожностью

-     Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), активный или латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.

-     Поствакцинальный период (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

-     Иммунодефицитные состояния (в т.ч. синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД) или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)).

-     Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит, абсцесс или другие гнойные инфекции.

-     Заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия, гиперлипидемия.

-     Эндокринные заболевания — снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.

-     Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени и (или) печеночная недостаточность тяжелой степени, нефроуролитиаз, цирроз печени.

-     Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.

-     Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III–IV степени), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, заболевания глаз, вызванные Herpes simplex (из-за риска перфорации роговицы), беременность.

-     Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2‑х предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).

-     Применение у пациентов пожилого возраста в виду повышенной чувствительности к ГКС, особенно у женщин в постменопаузе (высокий риск остеопороза).

-     При судорожном синдроме.

Описание лекарственной формы

Бесцветная, слегка вязкая жидкость, содержащая легко ресуспендируемые белые частицы, свободная от посторонних включений.

Фармакокинетика

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворим в воде и после в/м введения быстро подвергается гидролизу и практически сразу абсорбируется из места введения, что обеспечивает быстрое начало терапевтического действия. Практически полностью выводится в течение одного дня после введения. Бетаметазона дипропионат медленно абсорбируется из депо, метаболизируется постепенно, что обуславливает длительное действие препарата, и выводится в течение более чем 10 дней.

Бетаметазон хорошо связывается с белками плазмы крови (62,5%). Метаболизируется в печени с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Выводится в основном почками.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические свойства

Бетаметазон — синтетический ГКС, обладает высокой глюкокортикоидной и незначительной минералокортикоидной активностью; оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, а также оказывает выраженное и разнообразное действие на различные виды обмена веществ.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, проникающего в ядро клетки, и стимулирующего синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, последняя индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.

Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме крови (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает всасывание углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь, повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.

Водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минералокортикостероидная активность), снижает всасывание кальция из ЖКТ, «вымывает» ионы кальция из костей и повышает их выведение почками.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, торможения созревания и дифференцировки T- и B‑лимфоцитов и тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета слизистой оболочки бронхов за счет угнетения или сокращения ее продукции.

Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина 1, интерлейкина 2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Угнетает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Подавляет высвобождение бета-липотропина, но не снижает содержание циркулирующего бета-эндорфина.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Бетаметазон натрия фосфат является легкорастворимым соединением, которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект.

Бетаметазон дипропионат имеет более медленное всасывание. Комбинированием этих солей возможно создание лекарственного средства как с кратковременным (но быстрым), так и длительным действием. В зависимости от способа применения (в/м, внутриартикулярно, периартикулярно, внутрикожно) достигается общий или местный эффект.

Побочные действия

Частота развития и выраженность нежелательных реакций, как и при применении других ГКС, зависят от величины дозы и длительности применения препарата. Эти нежелательные реакции обычно обратимы и могут быть устранены или уменьшены при снижении дозы.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Повышенная восприимчивость к инфекциям и тяжесть их проявления при подавлении клинических симптомов и признаков.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Угнетение функции надпочечников и гипофиза, вторичная надпочечниковая недостаточность (особенно в период стресса при заболевании, травме, хирургическом вмешательстве), синдром Иценко-Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах, задержка роста и полового развития у детей, гирсутизм, гипертрихоз, при применении бетаметазона в период беременности — задержка внутриутробного развития плода. Зарегистрированы случаи гипогликемии у новорожденных после антенатального применения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Отрицательный азотистый баланс (из‑за катаболизма белка), липоматоз (в т.ч. медиастинальный и эпидуральный липоматоз, которые могут вызывать неврологические осложнения), повышение массы тела, повышение аппетита, гипернатриемия, увеличение выведения ионов калия (K⁺), увеличение выведения ионов кальция (Ca²⁺), гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости в тканях.

Нарушения психики

Эйфория, изменения настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), личностные расстройства, повышенная раздражительность, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (чаще по окончании терапии), головокружение, головная боль, неврит, нейропатия, парестезия, при интратекальном введении — арахноидит, менингит, парез/паралич, сенсорные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения

Задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, в редких случаях — слепота (при введении препарата в области лица и головы), нечеткость зрения (см. также раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сердца

Нарушения ритма сердца, брадикардия, тахикардия, гипертрофическая миопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда, хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).

Нарушения со стороны сосудов

Повышение АД, тромбоэмболические осложнения, васкулит, снижение АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с возможной последующей перфорацией и кровотечением, панкреатит, метеоризм, икота, тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатомегалия, повышение активности «печеночных» ферментов (обычно обратимое) в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нарушение заживления ран, атрофия и истончение кожи, петехии, экхимозы, пурпура, повышенное потоотделение, дерматит, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидоза, снижение реакции при проведении кожных тестов, крапивница, кожная сыпь, истончение волос на голове, аллергический дерматит, эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечная слабость, «стероидная» миопатия, потеря мышечной массы, усиление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головки бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (при повторных внутрисуставных введениях).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нарушение менструального цикла, изменение подвижности и количества сперматозоидов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения (связанные с парентеральным введением препарата)

Редко — гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, «прилив» крови к коже лица после инъекции (или внутрисуставного введения), нейрогенная артропатия.

Симптомы

Симптомы

Острая передозировка бетаметазона не ведет к угрожающим жизни ситуациям. Введение в течение нескольких дней высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или при применении при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ или при одновременном применении сердечных гликозидов, непрямых антикоагулянтов или калийвыводящих диуретиков).

Лечение

Необходим тщательный медицинский контроль состояния пациента, следует поддерживать оптимальное потребление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме крови и моче (особенно соотношение ионов натрия (Na⁺) и ионов калия (K⁺)). При необходимости следует провести соответствующую терапию.

Суспензия для инъекций, 7 мг/мл.

По 1 мл препарата в ампуле из прозрачного, бесцветного стекла (тип I) с цветной точкой на месте разлома ампулы.

По 1 или 5 ампул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.

1 блистер помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Отпуск

По рецепту.