Препарат Овестин^® содержит только эстроген, поэтому может применяться у женщин с интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой).

Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе:

-        по 0,5 мг (1 суппозиторий в сутки ежедневно в течение первых 2–3 недель (максимально — 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на динамике симптомов, до достижения поддерживающей дозы — 0,5 мг (1 суппозиторий) 2 раза в неделю.

Пред‑ и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом:

-        по 0,5 мг (1 суппозиторий) в сутки в течение 2‑х недель до операции; по 0,5 мг (1 суппозиторию) 2 раза в неделю в течение 2‑х недель после операции.

В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений:

-        по 0,5 мг (1 суппозиторий) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка.

Способ применения

Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище, в положении лежа на спине. Женщины, не получающие ЗГТ или женщины, которые переводятся с режима постоянного приема комбинированных препаратов для ЗГТ, могут начинать применение препарата в любой день. При переходе с циклического или непрерывного последовательного режима ЗГТ, применение препарата Овестин^® следует начинать сразу после завершения предыдущего цикла ЗГТ.

В случае пропуска необходимо ввести суппозиторий сразу же, как только пациентка вспомнит об этом (не должны вводиться 2 суппозитория в день). В дальнейшем введение препарата проводят в соответствии с обычным режимом дозирования.

Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин^® можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин^® через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ.

1 суппозиторий содержит:

Действующее вещество:

Эстриол (эстриол микронизированный) — 0,5 мг;

Вспомогательное вещество:

Витепсол S 58 — 2499,5 мг.

·         Гиперчувствительность к эстриолу и/или к любому из вспомогательных веществ препарата;

·         диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ);

·         диагностированные эстрогензависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);

·         кровотечение из влагалища неясной этиологии;

·         нелеченая гиперплазия эндометрия;

·         наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

·         подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III и т. д.);

·         артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения, или продромальные состояния (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;

·         заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

·         порфирия;

·         беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Препарат Овестин^® следует применять с осторожностью, под тщательным наблюдением врача, при наличии, в том числе и в анамнезе, любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

-        лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;

-        факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»);

-        факторы риска эстрогензависимых опухолей (в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1‑й линии (мать, сестры));

-        артериальная гипертензия;

-        доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

-        сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

-        желчекаменная болезнь;

-        желтуха (в т. ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

-        хроническая сердечная или почечная недостаточность;

-        мигрень или головная боль тяжелой степени;

-        системная красная волчанка;

-        гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

-        эпилепсия;

-        бронхиальная астма;

-        отосклероз;

-        семейная гиперлипопротеинемия;

-        панкреатит.

Описание лекарственной формы

Суппозитории в форме торпеды от белого до светло-кремового цвета. Поверхность и продольный срез однородны.

Фармакокинетика

Абсорбция

При интравагинальном применении эстриола обеспечивается оптимальная биодоступность в месте действия. Эстриол всасывается и попадает в общий кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме. После интравагинального введения в дозе 0,5 мг максимальная концентрация эстриола (100 пг/мл) в плазме наблюдается через 1–2 ч после введения.

Распределение

В плазме 90% эстриола связывается с альбумином. В отличие от других эстрогенов практически не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм

Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение

Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма в основном выводится почками в связанном виде. Только небольшая часть (около 2%) выводится через кишечник, в основном в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения эстриола составляет примерно 6–9 ч.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата является эстриол — аналог естественного женского гормона эстриола. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы.

Наиболее эффективно применение эстриола для терапии нарушений со стороны мочевыводящих и половых путей (например, атрофического вагинита). При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала, способствуя, таким образом, восстановлению нормальной микрофлоры и pH влагалища. В результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей. Терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени). Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений «отмены».

Побочные действия

Нежелательные реакции обычно возникают у 3–10% пациенток, могут наблюдаться при слишком высокой дозе эстриола. Обычно нежелательные реакции исчезают после первых недель терапии. Возможные нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: нечасто (≥1/1000 и <1/100), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

По литературным данным и данным пострегистрационного периода наблюдения сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Классификация по органам и системам	Частота встречаемости	Нежелательные реакции
Нарушения обмена веществ и питания	Нечасто	Задержка жидкости
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто	Тошнота
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Нечасто	Болезненность молочных желез, боль в груди, ациклические кровянистые выделения, выделения из шейки матки
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто	Зуд и раздражение в месте введения
Частота неизвестна	Гриппоподобные симптомы

Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и преходящими, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Нежелательные реакции, связанные с системной ЗГТ

Установлена связь развития следующих рисков с проведением системной ЗГТ, и эти риски в меньшей степени относятся к препарату Овестин^®, при применении которого системная экспозиция эстриола при приеме 2 раза в неделю остается близка к диапазону, нормальному для постменопаузального периода.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ связано с некоторым повышением риска заболевания раком яичников (см. раздел «Особые указания»).

Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показывает повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время получают системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ (ОР 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получающих ЗГТ в течение 5 лет, возникает 1 дополнительный случай на каждые 2000 женщин. Приблизительно у 2‑х из 2000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ, в течение 5 лет был диагностирован рак яичников в течение пятилетнего периода.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Системная ЗГТ связана с 1,3–3‑кратным увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии, т. е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность возникновения таких событий выше в первый год лечения, чем в последующие годы (см. раздел «Особые указания»). Соответствующие результаты исследований приведены ниже:

Исследования по программе «Инициатива женского здоровья» (исследования WHI) — дополнительный риск ВТЭ после 5 лет ЗГТ

Возрастной диапазон (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо в течение более 5 лет (группа плацебо)	Относительный риск (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получающих ЗГТ в течение 5 лет
Пероральная монотерапия эстрогенами*
50–59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (‑3–10)

*Исследование у женщин, перенесших гистерэктомию.

Ишемический инсульт

Применение системной ЗГТ связано с повышением относительного риска (ОР) развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

Указанный показатель относительного риска не зависит от возраста женщины и продолжительности ЗГТ. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированные исследования WHI — дополнительный риск ишемического инсульта* после 5 лет ЗГТ

Возрастной диапазон (лет)	Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо в течение 5 лет (группа плацебо)	Относительный риск (95% ДИ)	Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получающих ЗГТ в течение 5 лет
50–59	8	1,3 (1,1–1,6)	3 (1–5)

*Ишемический и геморрагический инсульты не разграничивались.

Сообщается о других нежелательных реакциях, связанных с системной терапией эстрогенными/гестагенными препаратами:

·         доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, рак эндометрия (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»);

·         инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт);

·         заболевания желчного пузыря;

·         заболевания со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура;

·         вероятное развитие деменции у женщин старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Овестин^® при интравагинальном введении маловероятна. Однако в случае острой передозировки у женщины могут возникнуть тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.

Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Симптомы передозировки снимаются с помощью уменьшения дозы или прекращения терапии.

Суппозитории вагинальные, 0,5 мг.

По 5 суппозиториев в двусторонней контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ.

3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Отпуск

Отпускают по рецепту.