Крем вагинальный: однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.

Абсорбция. Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается и попадает в общую систему циркуляции, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме.

Распределение. В плазме крови почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практически не связан с ГСПГ. C_max в плазме наблюдается через 1–2 ч после введения. После интравагинального введения 0,5 мг эстриола C_max составляет приблизительно 100 пг/мл, C_min — приблизительно 25 пг/мл, а C_средн. — приблизительно 70 пг/мл. После ежедневного интравагинального введения в течение 3 нед 0,5 мг эстриола C_средн. снизилась до 40 пг/мл.

После применения препарата в течение 21 мес (медиана, МКР, 9,2–38,4) в режиме 3 раза в нед медианный уровень концентрации эстриола в сыворотке крови в группе длительного применения составил 5,5 пг/мг (МКР, 1,9–10,2).

Метаболизм. Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтерогепатической циркуляции.

Выведение. Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном выводится через почки в связанной форме. И лишь небольшая часть (±2%) выводится с желчью через кишечник, в основном в форме несвязанного эстриола. T_1/2 составляет примерно 6–9 ч.

Действующим веществом препарата является эстриол — аналог естественного женского гормона эстриола. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективно применение эстриола для терапии нарушений со стороны мочевыводящих и половых путей (например, атрофического вагинита). При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала, способствуя, таким образом, восстановлению нормальной микрофлоры и pH влагалища. В результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей; терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени). Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены.

заместительная гормональная терапия для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогеновой недостаточностью у женщин в постменопаузе;

пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом;

в качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.

гиперчувствительность к эстриолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;

диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ);

диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);

кровотечение из влагалища неясной этиологии;

нелеченная гиперплазия эндометрия;

наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время и в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

подтвержденные тромбофилические нарушения (в т.ч. дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III);

артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;

заболевание печени в острой стадии или в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

порфирия;

беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: под тщательным наблюдением врача препарат Овестин^® следует применять, если присутствуют любые из нижеперечисленных заболеваний или состояний или эти заболевания или состояния отмечались ранее и/или ухудшались во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения (т.к. они могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин^®):

лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;

факторы риска развития тромбоэмболий (см. «Особые указания»);

факторы риска развития эстрогенозависимых опухолей, например 1-я степень наследственности для рака молочной железы;

артериальная гипертензия;

доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

желчекаменная болезнь;

желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

печеночная недостаточность;

мигрень или головная боль (тяжелая);

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Особые указания»);

эпилепсия;

бронхиальная астма;

отосклероз;

семейная гиперлипопротеинемия;

панкреатит.

Беременность. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Интравагинально, вечером, перед сном. Крем следует вводить глубоко во влагалище с помощью аппликатора, в положении лежа на спине.

Препарат Овестин^®, крем вагинальный, содержит только эстроген, поэтому может применяться у женщин с интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой).

Режим дозирования

1 аппликация (1 заполненный аппликатор) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

ЗГТ: лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе. 1 аппликация/сут в течение первых 2–3 нед (максимально — 4 нед) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на облегчении симптомов, до достижения поддерживающей дозы (т.е. 1 аппликация 2 раза в нед).

Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом. 1 аппликация/сут в течение 2 нед перед операцией; 1 аппликация 2 раза в неделю в течение 2 нед после операции.

В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений. 1 аппликация через день в течение 1 нед перед взятием следующего мазка.

Пропуск дозы

При ежедневном применении крема Овестин^® в течение первых 2–3 нед. В случае пропуска аппликации препарата накануне вечером, пропущенная доза не вводится. Аппликацию крема проводят в обычное время (на ночь, перед сном) на следующий день. Нельзя вводить 2 дозы эстриола в течение 1 сут.

При применении 2 раза в неделю. В случае пропуска аппликации крема Овестин^® при введении препарата 2 раза в нед аппликацию пропущенной дозы следует провести как можно скорее (в тот же вечер, перед сном).

В начале и при продолжении терапии симптомов дефицита эстрогенов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого времени.

Способ применения и продолжительность лечения

Овестин^®, крем, рекомендуется применять на ночь перед сном. Крем следует вводить глубоко во влагалище с помощью аппликатора либо наносить наружно на пораженные участки кожи в области половых органов.

В начале или при продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени (см. «Особые указания»).

Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в препарате Овестин^®, при дозировании в режиме 2 раза в нед остаются близкими к диапазону, нормальному для постменопаузного периода. Не рекомендуется добавление к лечению прогестагена (см. «Особые указания»).

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение кремом Овестин^® можно начинать в любой день.

Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов ЗГТ, должны начинать лечение кремом Овестин^® через одну неделю после завершения цикла приема препаратов ЗГТ.

Рекомендации по проведению аппликации крема Овестин^®

1. Крем вводят во влагалище на ночь перед сном.

2. Снимают колпачок с тубы, переворачивают колпачок и используют острый стержень для вскрытия тубы.

3. Наворачивают аппликатор на тубу.

4. Сжимают тубу для заполнения аппликатора кремом до тех пор, пока не остановится поршень.

5. Отворачивают аппликатор с тубы и закрывают тубу колпачком.

6. В положении лежа вводят крем: конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно надавливают на поршень до упора.

После введения препарата из цилиндра вынимают поршень и промывают цилиндр и поршень теплой водой с мылом. Не следует применять детергенты. После чего цилиндр и поршень обильно ополаскивают чистой водой.

Не следует опускать аппликатор в горячую или кипящую воду.

Возможные на фоне терапии эстриолом нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: нечасто (≥1/1000 и <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

По литературным данным и данным пострегистрационного периода наблюдения, сообщалось о следующих нежелательных реакциях.

Таблица 1

Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и преходящими, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Нежелательные реакции, связанные с системной ЗГТ

Установлена связь развития следующих рисков с проведением системной ЗГТ, и эти риски в меньшей степени относятся к препарату Овестин^®, крем, при применении которого системная экспозиция эстриола при аппликации 2 раза в нед остается близка к диапазону, нормальному для постменопаузального периода.

Рак яичников. Применение системной ЗГТ связано с некоторым повышением риска заболевания раком яичников (см. «Особые указания»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показывает повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время получают системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ: 1,31–1,56). Для женщин от 50 до 54 лет, получающих ЗГТ в течение 5 лет, возникает 1 дополнительный случай на каждые 2000 женщин. Приблизительно у 2 из 2000 женщин от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ, в течение 5 лет будет диагностирован рак яичников.

ВТЭ. Системная ЗГТ связана с 1,3–3-кратным увеличением ОР развития ВТЭ, т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность возникновения таких событий выше в 1-й год лечения, чем в последующие годы (см. «Особые указания»). Соответствующие результаты исследований приведены ниже.

Таблица 2

Исследования по программе «Инициатива женского здоровья» (исследования WHI) — дополнительный риск ВТЭ после 5 лет ЗГТ

* Исследование у женщин, перенесших гистерэктомию.

Ишемический инсульт. Применение системной ЗГТ связано с повышением ОР развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

Указанный показатель ОР не зависит от возраста женщины и продолжительности ЗГТ. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. «Особые указания»).

Таблица 3

Комбинированные исследования WHI — дополнительный риск ишемического инсульта* после 5 лет ЗГТ

* Ишемический и геморрагический инсульты не разграничивались.

Сообщается о других нежелательных реакциях, связанных с системной терапией эстрогенными/гестагенными препаратами: доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например рак эндометрия (см. «Противопоказания» и «Особые указания»); заболевания желчного пузыря; заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура; вероятное развитие деменции у женщин старше 65 лет (см. «Особые указания»).

В связи с интравагинальным способом введения препарата и минимальной системной абсорбцией вероятность возникновения клинически значимых взаимодействий между препаратом Овестин^®, крем, и другими ЛС достаточно низкая. Однако нельзя исключать вероятность взаимодействия с другими препаратами для местного интравагинального применения.

Указанные взаимодействия были описаны в отношении КОК, но могут быть актуальны и для препарата Овестин^®.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме ЛС, прежде всего ферменты цитохрома P450; к таким соединениям относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные/антивирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, однако при применении в сочетании с половыми гормонами проявляют индуцирующие свойства.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их эффективности и изменению характера кровотечений. В клинических исследованиях комбинированного режима применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз относительно ВГН значительно чаще встречалось у пациенток, которые получали лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, принимавших иные типы эстрогенов, отличные от этинилэстрадиола (такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены), увеличение активности АЛТ было сходным с показателем активности АЛТ у женщин, которые не принимали эстрогенсодержащие препараты. Однако в связи с ограниченным числом женщин, принимавших другие указанные типы эстрогенов, следует с осторожностью принимать данные препараты одновременно с комбинированным режимом применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него (см. «Особые указания»).

Симптомы: тошнота, рвота, напряженность в молочных железах и вагинальные кровотечения.

Лечение: симптоматическое (при необходимости). Специфический антидот неизвестен.

Крем вагинальный, 1 мг/г. По 15 г крема помещают в алюминиевую тубу, закрывающуюся завинчивающимся ПЭ-колпачком. Тубу с аппликатором, состоящим из стирол-акрило-нитрилового цилиндра и ПЭ-поршня, и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Аспен Бад Олдесло ГмбХ, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения. Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия.

Организация, принимающая претензии от потребителей. ООО «Аспен Хэлс». 123112, Москва, Пресненская наб., 6, стр. 2.

Тел.: (495) 969-20-51; факс: (495) 969-20-53.

ru-info@aspenpharma.eu