Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуемую суточную дозу препарата Альфа Д₃ можно принимать сразу за один прием, можно разделить дозу на 2 приема. Терапия может продолжаться от 2–3 месяцев до 1 года и более. Продолжительность лечения определяется врачом для каждого пациента индивидуально.

Показания: почечная остеодистрофия, гипопаратиреоз, гиперпаратиреоз, рахит и остеомаляция

Начальная доза:           дети с массой тела ≥20 кг             1 мкг/сут

                                      взрослые                                         1 мкг/сут

                                      пожилые пациенты                       0,5 мкг/сут

В зависимости от биохимических показателей дозу следует корректировать во избежание гиперкальциемии. После начала лечения концентрацию кальция в плазме крови (предпочтительно с поправкой на связывание с белками) следует измерять еженедельно. Дозу препарата Альфа Д₃ можно повышать с шагом от 0,25 до 0,5 мкг/сут. У большинства взрослых эффективны дозы от 1 до 3 мкг/сут. После стабилизации дозы концентрацию кальция можно измерять один раз в 2–4 недели.

Помимо концентрации кальция в плазме крови, для оценки ответа можно использовать такие показатели, как активность щелочной фосфатазы, концентрация паратгормона, а также результаты рентгенографии и гистологического исследования костей. При наличии биохимических или рентгенологических признаков восстановления минеральной плотности костной ткани (или при нормализации концентрации кальция у пациентов с гипопаратиреозом) поддерживающую дозу обычно снижают до 0,25–1 мкг/сут. При возникновении гиперкальциемии прием препарата Альфа Д₃ следует прекратить до тех пор, пока концентрация кальция в плазме крови не вернется к норме (обычно это происходит в течение недели). После этого прием препарата следует возобновить в дозе, в два раза ниже предыдущей.

Почечная остеодистрофия. У пациентов с высокой концентрацией кальция в плазме крови до начала лечения может присутствовать автономный гиперпаратиреоз. В этом случае ответ на терапию альфакальцидолом может отсутствовать, в связи с чем могут быть показаны другие методы лечения.

У пациентов с хронической болезнью почек особенно важно часто измерять концентрацию кальция в плазме крови, поскольку длительная гиперкальциемия способствует еще большему ухудшению функции почек.

Кроме того, для предотвращения развития гиперфосфатемии следует рассмотреть вопрос о применении фосфатсвязывающих средств до и во время лечения препаратом Альфа Д₃.

Гипопаратиреоз. При приеме препарата Альфа Д₃ сниженная концентрация кальция в плазме крови нормализуется быстрее, чем при приеме неизмененного витамина D. Коррекция тяжелой гипокальциемии происходит еще быстрее при приеме препарата Альфа Д₃ в высоких дозах (3–5 мкг) вместе с добавками кальция.

Гиперпаратиреоз. У пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве по поводу первичного или третичного гиперпаратиреоза, терапия препаратом Альфа Д₃ в течение 2–3 недель в предоперационном периоде облегчает боль в костях и миопатию и не приводит к прогрессированию гиперкальциемии. Чтобы снизить риск гипокальциемии в послеоперационном периоде, прием препарата Альфа Д₃ следует продолжать до тех пор, пока активность щелочной фосфатазы в плазме крови не снизится до нормального уровня или не возникнет гиперкальциемии.

Алиментарный рахит и остеомаляция (в том числе и при синдромах мальабсорбции). У пациентов с остеомаляцией при синдромах мальабсорбции, отвечающих на внутримышечное или внутривенное введение витамина D в больших дозах, ответ также будет наблюдаться при приеме препарата Альфа Д₃ внутрь в небольших дозах. Препарат Альфа Д₃ также позволяет быстро купировать алиментарный рахит и остеомаляцию.

Гипофосфатемический (витамин D‑резистентный) рахит и остеомаляция. Обычные дозы препарата Альфа Д₃ быстро купируют миопатию (при наличии) и способствуют задержке кальция и фосфатов. Некоторым пациентам также могут потребоваться добавки фосфатов.

При данных заболеваниях применение неизмененного витамина D в больших дозах и добавок фосфатов не обеспечивает полностью удовлетворительного ответа.

Витамин D‑зависимый (типа 1) рахит и остеомаляция. Как и при других нарушениях питания, сопоставимые дозы препарата Альфа Д₃ для приема внутрь эффективны у пациентов, которым требуются высокие дозы неизмененного витамина D.

Остеопороз.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты:

Терапевтическая доза          1 мкг/сут.

Концентрации кальция и креатинина в сыворотке крови следует определять через 1, 3 и 6 месяцев, а затем один раз в 6 месяцев.

Для предотвращения гиперкальциемии дозу препарата Альфа Д₃ следует тщательно подбирать для каждого пациента в зависимости от биологического ответа.

Дети

Препарат Альфа Д₃ не показан детям с массой тела менее 20 кг в связи с невозможностью правильного титрования дозы.

Пожилые пациенты

Следует учитывать клинические проявления гипо- или гиперкальциемии, особенно у пожилых пациентов с заболеваниями почек или сердца в анамнезе.

В 1 капсуле содержится:

Действующее вещество:

Альфакальцидол — 0,5 мкг;

Вспомогательные вещества:

Лимонная кислота безводная 0,015 мг, пропилгаллат 0,020 мг, альфатокоферол 0,020 мг, этанол безводный 1,1445 мг, арахиса семян масло очищенное 98,8 мг;

Мягкая желатиновая капсула: желатин 48,330 мг, глицерол 85% 11,825 мг, анидрисорб 85/70 7,887 мг (сорбитол 25–40%, сорбитана ангидриды 20–30%, маннитол 0–6%, высшие полиолы 12,5–19%, вода 15–17%), краситель железа оксид красный (Е172) 0,043 мг, титана диоксид (Е171) 0,650 мг, чернила черные S127794 (шеллак 59,420%, краситель железа оксид черный (Е172) 24,650%, бутанол 9,750%, вода 3,250%, пропиленгликоль (Е1520) 1,300%, этанол денатурированный [спирт метилированный] 1,080%, изопропанол 0,550%) или S117823 (шеллак 44,467%, изопропанол 26,882%, краситель железа оксид черный (Е172) 23,409%, бутанол 2,242%, пропиленгликоль (Е1520) 2,000%, аммиак водный (Е527) 1,000%) следы/следы.

* Бутанол, вода, этанол денатурированный [спирт метилированный], изопропанол, аммиак водный — летучие соединения, которые полностью испаряются в процессе нанесения надписей на капсулах и на поверхности капсул не остаются.

Повышенная чувствительность к альфакальцидолу и другим компонентам препарата, в том числе арахису; гиперкальциемия; гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии при гипопаратиреозе); гипермагниемия; гипервитаминоз D; беременность (I триместр); период грудного вскармливания; дети с массой тела менее 20 кг.

С осторожностью

При нефролитиазе, атеросклерозе, хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности (ХПН), саркоидозе или других гранулематозах, туберкулезе легких (активная форма), беременности (II–III триместр), у пациентов с повышенным риском развития гиперкальциемии, особенно при наличии почечнокаменной болезни; дети с массой тела более 20 кг.

Описание лекарственной формы

Овальные, непрозрачные, эластичные бледно-розового цвета мягкие желатиновые капсулы с надписью «0.5» черными чернилами на одной стороне.

Содержимое капсул — масляный раствор бледно-желтого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь альфакальцидол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (С_mах) достигается через 8–12 ч после однократного приема альфакальцидола.

Метаболизм

Превращение альфакальцидола в кальцитриол (1,25‑дигидроксиколекальциферол) происходит в печени путем гидроксилирования по 25 атому углерода, причем процесс гидроксилирования происходит очень быстро (носит субстрат-зависимый характер). В отличие от нативного витамина D альфакальцидол не нуждается в гидроксилировании в почках, поэтому эффективен даже у пациентов со сниженной активностью почечной 1‑альфа-гидроксилазы (патология почек, пожилой возраст).

Выведение

Выводится почками и через кишечник с желчью примерно в равных долях. Период полувыведения составляет 19 дней.

Фармакодинамика

Альфакальцидол (1α‑гидроксивитамин D₃) быстро превращается в печени в 1,25‑дигидроксивитамин D₃, активный метаболит витамина D (кальцитриол), который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции и снижает концентрацию в крови паратиреоидного гормона. Воздействуя на обе части процесса костного ремоделирования (резорбцию и синтез), альфакальцидол не только увеличивает минерализацию костной ткани, но и повышает ее упругость за счет стимулирования синтеза белков матрикса кости, костных морфогенетических белков, факторов роста кости, что способствует уменьшению частоты развития переломов.

У пациентов пожилого возраста на фоне эндокринно-иммунной дисфункции, в том числе дефицита продукции D‑гормона (кальцитриола), происходит снижение общей мышечной массы (саркопения) и появление синдрома мышечной слабости (вследствие нарушения нормального функционирования нервно-мышечного аппарата), что сопровождается повышением риска падений и обусловленных этим травм и переломов. В ряде исследований было показано значительное снижение частоты падений пожилых пациентов при применении альфакальцидола. Альфакальцидол стимулирует регенерацию мышечных волокон, что восстанавливает утраченный мышечный тонус.

Побочные действия

Со стороны органов пищеварения: анорексия, рвота, изжога, боль в животе, тошнота, сухость во рту, ощущение дискомфорта в области эпигастрия, запор, диарея;

Редко — незначительное повышение «печеночных» ферментов.

Со стороны нервной системы: общая слабость, утомляемость, головная боль, головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: умеренные боли в мышцах, костях, суставах.

Лабораторные показатели: гиперкальциемия, незначительное повышение липопротеинов высокой плотности. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек возможно развитие гиперфосфатемии.

Симптомы

Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): диарея, запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, металлический привкус во рту, гиперкальциурия, полиурия, полидипсия (жажда), поллакиурия/никтурия, головная боль, утомляемость, общая слабость, миалгия, боли в костях.

Поздние симптомы гипервитаминоза D: головокружение, спутанность сознания, сонливость, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров), нарушение ритма сердца (аритмия), кожный зуд, повышение артериального давления, гиперемия конъюнктивы, нефролитиаз, снижение массы тела, светобоязнь, панкреатит, гастралгия,

Редко — психоз (изменение психики и настроения).

Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до летального исхода, нарушение роста у детей.

Уровень кальция в сыворотке крови нормализуется через 2–7 дней после прекращения приема препарата.

Гиперкальциемия лечится временным прекращением приема альфакальцидола, введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приема добавок кальция.

В тяжелых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.

Лечение: препарат следует отменить. В ранние сроки острой передозировки — промывание желудка и/или назначение минерального масла (вазелиновое), способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения препарата через кишечник. В тяжелых случаях (уровень кальция в сыворотке крови >3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий — гидратации с введением инфузионных солевых растворов (форсированного диуреза), в некоторых случаях — назначение глюкокортикостероидных препаратов, петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина и гемодиализа с применением растворов с низким содержанием кальция. Рекомендуется контролировать содержание электролитов в крови (особенно кальция), функцию почек и состояние сердца по данным электрокардиограммы, особенно у пациентов, получающих дигоксин (или другие препараты наперстянки).

Капсулы 0,5 мкг.

10 капсул в блистере алюминий/алюминий.

1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

30 или 60 капсул во флаконе из полипропилена с полипропиленовой крышкой из полиэтилена низкой плотности. Флакон снабжен охранной лентой контроля первого вскрытия.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпуск

По рецепту.