Для интравагинального применения.

Препарат вводят во влагалище с помощью аппликатора, состоящего из одноразовой канюли с меткой наполнения и многоразового поршня, на ночь перед сном, тщательно следуя «Инструкции по применению».

Одна доза (заполненная до метки канюля) содержит 1 г геля, что соответствует 50 мкг эстриола.

Начало лечения: 1 аппликатор-доза вагинального геля в сутки в течение 3‑х недель (желательно перед сном).

При поддерживающем лечении рекомендуется вводить 1 аппликатор-дозу вагинального геля 2 раза в неделю (желательно перед сном). Через 12 недель терапии врач должен оценить целесообразность продолжения лечения.

В начале и во время лечения симптомов постменопаузы следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

Пропущенную дозу препарата следует ввести сразу же, если прошло не более 12 часов. Далее аппликации следует проводить в соответствии с обычной схемой. Если прошло более 12 часов, введение препарата следует пропустить. Далее аппликации следует продолжать в обычное время.

1 г геля содержит:

Действующее вещество: эстриол — 50 мкг;

Вспомогательные вещества:

Поликарбофил — 15,00 мг, карбопол 971Р — 5,00 мг, глицерол — 100,00 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 1,60 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0,20 мг, хлористоводородная кислота — q. s., натрия гидроксид — q. s, вода очищенная — до 1 г.

-        Диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы.

-        Диагностированные эстрогензависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).

-        Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

-        Нелеченная гиперплазия эндометрия.

-        Наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе.

-        Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия).

-        Подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III и т. д.).

-        Заболевания печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функций печени не вернулись к норме.

-        Гиперчувствительность к эстриолу и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

-        Порфирия.

-        Беременность или период грудного вскармливания.

С осторожностью

Эстриол следует применять с соблюдением мер предосторожности при наличии, в том числе в анамнезе, любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

-        лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

-        факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий;

-        факторы риска эстрогенозависимых опухолей, в том числе наличие в семейном анамнезе рака молочной железы у родственников 1‑й линии (мать, сестры);

-        артериальная гипертензия;

-        доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

-        сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

-        желтуха (в т. ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

-        хроническая сердечная или почечная недостаточность;

-        мигрень или головная боль тяжелой степени;

-        системная красная волчанка;

-        гиперплазия эндометрия в анамнезе;

-        эпилепсия;

-        бронхиальная астма;

-        отосклероз;

-        гипертриглицеридемия.

Описание лекарственной формы

Гомогенный бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий гель без видимых механических включений.

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного интравагинального введения 50 мкг (0,05 мг) эстриола в виде геля эстриол быстро всасывается, максимальная концентрация эстриола в плазме достигается через 2 часа (от 0,5 до 4 часов) и составляет 106 ± 63 пг/мл. После достижения максимума концентрация эстриола в плазме снижается моноэкспоненциально со средним периодом полувыведения 1,65 ± 0,82 ч.

Распределение

После 21 дня регулярного интравагинального применения 50 мкг эстриола в виде геля всасывание значительно снижается, и системное действие эстриола становится практически ничтожным. У всех пациенток через 24 часа после введения геля концентрация эстриола была ниже предела количественного определения.

Биотрансформация

В плазме практически весь (90%) эстриол связывается с альбумином и, в отличие от других половых гормонов, почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм эстриола заключается, в основном, в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печеночной рециркуляции.

Элиминация

Эстриол, главным образом, выводится почками в связанном виде. Только небольшая его часть (≤2%) выводится через кишечник, в основном, в виде несвязанного эстриола.

Фармакодинамика

Механизм действия

Лекарственный препарат Блиссель содержит синтетический эстриол — идентичный по составу и действию естественному женскому гормону эстриолу.

Эстриол оказывает фармакологическое и биологическое действие путем связывания с эстрогеновыми рецепторами. Он обладает высоким сродством к эстрогеновым рецепторам в мочевом пузыре и тканях влагалища и относительно низким сродством к рецепторам в эндометрии и тканях молочной железы. Эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах энодометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени). В связи с чем, одноразовое введение суточной дозы эстриола не вызывает пролиферации эндометрия, в то время как его взаимодействие с эстрогеновыми рецептора влагалища достаточно для полноценного трофического действия на влагалище, несмотря на использование низкой дозы.

Фармакодинамические эффекты

В постменопаузе у женщин дефицит эстрогенов приводит к сухости, зуду и более легко вызываемому раздражению в области влагалища. При местном интравагинальном введении эстриол оказывает прямое действие на чувствительные к эстрогену ткани нижних отделов мочевыводящих и половых путей, снимая симптомы атрофии влагалища. Эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала и, таким образом способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического pH влагалища. Кроме того, эстриол повышает устойчивость эпителиальных клеток влагалища к инфекциям, уменьшает такие жалобы, как сухость и зуд во влагалище, ощущение дискомфорта и болезненность при половом акте.

Побочные действия

Нежелательные реакции (HP) при применении эстриола обычно возникают у 3–10% пациенток, в большинстве случаев — кратковременные и легкой степени тяжести. В начале терапии, когда слизистая влагалища еще атрофичная, может возникать местное раздражение в виде ощущения жара и/или зуда.

Нежелательные реакции перечислены ниже и разделены на следующие группы в соответствии с их частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный класс	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Зуд в области половых органов	Боль в области таза, сыпь в области половых органов
Общие нарушения и реакции в месте введения	Зуд в месте нанесения	Раздражение в месте нанесения
Инфекции и инвазии		Кандидоз
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд	Пруриго (почесуха)

Препарат Блиссель — это вагинальный гель для местного применения, содержащий эстриол в очень низкой дозе и, соответственно, с ограниченным системным действием (практически незначительным после длительного применения), поэтому очень маловероятно, что применение препарата будет вызывать более серьезные HP, связанные с пероральной заместительной терапией эстрогенами. Тем не менее, при системной терапии комбинацией эстрогена и прогестагена в высоких дозах были зарегистрированы следующие очень редкие HP:

-        Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, рак эндометрия и рак молочной железы (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

-        Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) у пациенток, получающих гормональную заместительную терапию, встречается чаще, чем у не получающих ее (дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»).

-        Инфаркт миокарда и инсульт.

-        Желчекаменная болезнь.

-        Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.

-        Вероятная деменция.

Симптомы

Токсичность эстриола очень низкая, поэтому передозировка препаратом Блиссель при вагинальном применении маловероятна. При применении высоких доз, случайном проглатывании препарата могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота и вагинальное кровотечение у женщин. Специальный антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

Гель вагинальный, 50 мкг/г. По 10 г или 30 г препарата помещается в алюминиевую тубу, запечатанную алюминиевой мембраной для контроля первого вскрытия и укупоренную навинчивающимся колпачком из полиэтилена высокой плотности (ПВП).

Каждую тубу с 10 г препарата помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению, запечатанным блистером с 10 одноразовыми аппликаторами, состоящими из одноразовой канюли из полиэтилена низкой плотности (ПНП) и 1 многоразового поршня из полиэтилена высокой плотности (ПВП). Каждую тубу с 30 г препарата помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению, 3‑мя запечатанными блистерами, каждый содержит 10 одноразовых аппликаторов, состоящих из одноразовых канюль из ПНП и 1 многоразового поршня из ПВП.

Отпуск

Отпускают по рецепту.