1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество:

Алпростадил — 11,9 мкг или 23,5 мкг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (в пересчете на лактозу) — 194 мг, натрия цитрата дигидрат (в пересчете на натрия цитрат) — 53 мкг, альфадекс — 386/763 мкг, хлористоводородная кислота, концентрированная до pH 3,5–6,0, натрия гидроксид до pH 3,5–6,0.

1 мл растворителя содержит:

Бензиловый спирт — 9 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

Лиофилизат: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость со слабым запахом бензилового спирта.

Восстановленный раствор: прозрачная бесцветная жидкость.

Абсорбция

Для лечения эректильной дисфункции алпростадил внутрикавернозно вводят в пещеристые тела полового члена. Абсолютная биодоступность алпростадила не определена.

Распределение

После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила средние периферические плазменные концентрации спустя 30 и 60 мин после инъекции (89 и 102 пикограмм/мл, соответственно) не были существенно выше, чем уровни эндогенного алпростадила (96 пикограмм/мл). Алпростадил связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином (81%) и в меньшей степени с фракцией IV‑4α-глобулина (55%). Существенного связывания с эритроцитами или лейкоцитами не отмечено.

Метаболизм

Алпростадил быстро превращается в соединения, которые в свою очередь метаболизируются перед выведением из организма. Около 80% циркулирующего алпростадила метаболизируется при первом прохождении через легкие, преимущественно за счет бета- и омега-окисления. Первичные метаболиты алпростадила — 15‑кето‑ПГЕ₁, 13,14‑дигидро-15‑оксо‑ПГЕ₁ и 13,14‑дигидро‑ПГЕ₁. В отличие от 15‑кето‑ПГЕ₁ и 13,14‑дигидро-15‑оксо‑ПГЕ₁, которые почти полностью лишены биологической активности, 13,14‑дигидро‑ПГЕ₁ снижает кровяное давление и подавляет агрегацию тромбоцитов. После внутрикавернозного введения алпростадила уровни этого метаболита того же порядка, что и уровни ПГЕ₁, в то же время уровни 13,14‑дигидро-15‑оксо‑ПГЕ₁, основного циркулирующего метаболита, более чем в 10 раз выше. 15‑кето‑ПГЕ₁ не обнаруживается в плазме на протяжении всего периода наблюдения. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного циркулирующего метаболита 13,14‑дигидро-15‑оксо‑ПГЕ₁ в периферическом кровотоке увеличивается и достигает максимума спустя 30 мин, а затем возвращается к исходному уровню спустя 60 мин после введения, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке остаются незначительно выше исходных. Концентрация 13,14‑дигидро‑ПГЕ₁ в плазме не определяется.

Выведение

Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками, почти 90% введенной внутривенно дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Остальная часть выводится с фекалиями.

Влияние возраста или расы

Возможное влияние возраста или расы на фармакокинетику алпростадила после внутрикавернозного введения не оценивалось.

Продолжительных исследований канцерогенности алпростадила не проводилось.

Не выявлено потенциальной мутагенности алпростадила.

Алпростадил в дозе до 2 мг/кг/день, вводимый подкожно, не влияет на репродуктивную функцию и не вызывает изменений сперматогенеза.

Алпростадил — аналог, встречающейся в естественных условиях формы простагландина E₁, который обладает широким спектром фармакологического действия. Среди наиболее значимых его эффектов следует отметить вазодилатацию и подавление агрегации тромбоцитов.

При внутрикавернозном введении алпростадил ингибирует α₁-адренорецепторы в тканях, расслабляет мускулатуру кавернозных тел, увеличивает кровоток и улучшает микроциркуляцию. Алпростадил вызывает эрекцию путем релаксации трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел и дилатации кавернозных артерий, что ведет к расширению лакунарных пространств и перекрытию кровотока за счет прижатия венул к белковой оболочке (окклюзия вен полового члена).

Начало действия — 5–10 мин, продолжительность — 1–3 часа.

Нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии. Диагностика нарушений эрекции в дополнение к другим диагностическим тестам.

Установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Заболевания, которые могут предрасполагать к возникновению приапизма, такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз.

Анатомические деформации полового члена (ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони, стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия).

Наличие имплантата полового члена.

Мужчинам, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь.

Возраст до 18 лет и пожилой возраст (старше 75 лет).

С осторожностью

Тромбоцитопения, полицитемия, тромбофлебит, уретрит, баланит, венозный тромбоз (в т. ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови.

Внутрикавернозное введение. Рекомендуется применение иглы размером 27–30 G, длиной 13 мм. Место введения — дорсолатеральная часть проксимальной трети полового члена.

Подбор начальной дозы в кабинете врача

Доза подбирается индивидуально у каждого больного осторожной титрацией под наблюдением врача. Следует придерживаться приводимой ниже схемы с учетом эректильного ответа до тех пор, пока не будет достигнута доза, вызывающая эрекцию длительностью, достаточной для полового акта, но не более 60 мин. Если на определенную дозу реакция отсутствует, то следующая более высокая доза может быть введена через 1 час. При наличии ответа интервал между дозами должен быть не менее 1 дня. Больной должен находиться в кабинете врача до тех пор, пока не наступит полная детумесценция.

Поддерживающая терапия

Доза, выбранная для самоинъекций, должна вызывать у пациента эрекцию, достаточную для полового акта, длительностью не более 1 часа.

Если длительность эрекции превышает 1 час, то дозу следует уменьшить. Самостоятельное лечение в домашних условиях должно начинаться с дозы, установленной в кабинете врача. При необходимости изменение дозы должно проводиться только после консультации с врачом и в соответствии с указаниями по подбору дозы. Следует вводить наименьшую эффективную дозу. Рекомендуемая частота проведения инъекций — не более трех раз в неделю, но не чаще одного раза в сутки. Эрекция обычно наступает через 5–20 мин после инъекции.

Средняя доза алпростадила к концу 6 месяца терапии была 20,7 мкг. У большинства больных поддерживающая доза составляла 5–20 мкг. Применение доз свыше 60 мкг не рекомендуется.

Дополнительное средство диагностики нарушения эрекции

В самой простой пробе при нарушении эрекции (фармакологическая проба) после внутрикавернозного введения препарата Каверджект^® у больного наблюдают развитие эрекции. Каверджект^® используют также в дополнение к лабораторным исследованиям, таким как дуплексное или допплеровское ультразвуковое исследование, проба на вымывание ксенона‑133, радиоизотопная фаллография и артериография полового члена, что позволяет визуализировать и оценить состояние сосудов полового члена. В любом случае следует использовать однократную дозу препарата Каверджект^®, которая вызывает нормальную эрекцию.

Разведение и процедура самовведения

Для разведения использовать только прилагающийся растворитель или воду для инъекций с бензиловым спиртом 0,9%. После разведения в 1 мл растворителя объем полученного раствора равен 1,13 мл. В 1 мл данного раствора, флаконы с дозировкой 10 мкг и 20 мкг, будет содержаться 10,5 мкг или 20,5 мкг алпростадила, соответственно, однако после инъекции в организм попадет 10 мкг или 20 мкг алпростадила, соответственно, поскольку 0,5 мкг теряется из-за адсорбции на стенках шприца и флакона. После разведения препарата не следует добавлять во флакон какие-либо вещества.

Перед введением раствор необходимо проверить визуально на наличие частиц или изменение цвета.

1. Вымойте руки водой с мылом.

2. Снимите с флакона пластиковую защитную крышечку.

3. С помощью одной из прилагаемых пропитанных спиртом салфеток протрите резиновую пробку флакона (вторая салфетка понадобится позднее). Использованную салфетку следует выбросить.

4. Распакуйте большую иглу с маркировкой 22G 1?, не снимая с нее при этом пластмассового защитного колпачка. Соедините иглу со шприцем, аккуратно вкрутив ее по резьбе.

5. Аккуратно снимите с иглы защитный колпачок.

Рис. 1

6. Держа шприц кончиком иглы вверх, подведите поршень шприца к отметке «1 мл» (для удаления избытка воды из шприца.)

7. Проткните иглой резиновую пробку флакона в ее центральной части и надавите на поршень вниз, чтобы ввести воду во флакон.

8. Аккуратно держа шприц и флакон как одно целое, легкими круговыми движениями добейтесь полного растворения порошка. Нельзя использовать препарат, если полученный раствор мутный, или приобрел окраску, или содержит какие-либо частицы.

9. Переверните флакон вверх дном, не вынимая шприц. Убедившись в том, что кончик иглы расположен ниже уровня жидкости, медленно потяните поршень шприца на себя до тех пор, пока уровень раствора не достигнет отметки, соответствующей выбранной дозы.

10. Для удаления пузырьков воздуха следует слегка постучать по шприцу, или ввести раствор обратно во флакон, а затем вновь медленно набрать его в шприц.

11. Извлеките иглу из флакона и аккуратно наденьте на нее защитный колпачок.

12. Вскройте упаковку с иглой меньшего размера (30G 1/2), но не доставайте иглу, а отложите упаковку в сторону.

13. Снимите со шприца иглу большего размера вместе с защитным колпачком и отложите, чтобы затем выбросить.

14. Держа в одной руке шприц, возьмите иглу меньшего размера из вскрытой упаковки, не снимая с нее при этом пластмассовый защитный колпачок, и соедините ее со шприцем, как соединяли иглу большего размера.

Рис. 2

На поперечном разрезе полового члена показаны места проведения инъекций.

Рис. 3

Половой член, вид сверху: места проведения инъекций заштрихованы.

Препарат следует вводить в одну из двух областей полового члена, которые называются пещеристыми телами.

15. Проводить процедуру самовведения препарата следует в положении сидя, стоя или полулежа.

16. Инъекции проводите только в места, указанные на Рис. 2 и 3. Следует избегать попадания в видимые вены. Повторные инъекции следует проводить попеременно с одной и с другой стороны полового члена. Каждый раз следует выбирать для инъекции новую точку на соответствующей стороне.

17. Возьмите головку полового члена большим и указательным пальцами. Оттяните половой член и крепко держите его пальцами, чтобы во время процедуры он не выскользнул. Мужчины, которым не проводилось обрезание (иссечение крайней плоти) должны отвести крайнюю плоть, чтобы точно определить место проведения инъекции.

18. Тщательно обработайте кожу в месте проведения инъекции неиспользованной салфеткой, пропитанной спиртом. Отложите эту салфетку в сторону.

19. Возьмите шприц большим и указательным пальцами, не помещая большой палец на поршень. Уверенным движением введите иглу под углом 90 градусов в место для инъекции, указанное врачом.

Рис. 4

Введение иглы в место проведения инъекции.

20. Большим или указательным пальцем надавите на поршень. Медленным уверенным движением введите все содержимое шприца.

21. Извлеките иглу из полового члена. Придерживая половой член с двух сторон, прижмите салфетку, пропитанную спиртом, к месту проведения инъекции и подержите так около 3 мин. Если появилась кровь, то следует прижимать салфетку до тех пор, пока кровотечение не остановится.

22. После использования содержимого этой упаковки все материалы следует выбросить, придерживаясь соответствующих правил безопасности.

Местные (наиболее часто): боль и жжение в половом члене, пролонгированная эрекция (длительность 4–6 час), фиброз полового члена, гематома и экхимоз в месте инъекции.

Фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони отмечаются у 3–8% пациентов. Гематома в месте инъекции (3% пациентов) и экхимоз в месте инъекции (2% пациентов), связаны скорее с техникой инъекции, а не с действием алпростадила. Частота пролонгированной эрекции (4–6 час) составляла 4%.

Местные (1% или реже): приапизм (длительность эрекции более 6 час), баланит, геморрагии в месте инъекции, воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечение из мочеиспускательного канала, ощущение теплоты в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, снижение чувствительности кожи, фимоз, эритема, «венозный сброс» из кавернозных тел, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.

Частота приапизма составляла 0,4%. В большинстве случаев наблюдалось самопроизвольное расслабление полового члена.

Системные эффекты (наиболее часто): повышение АД, головокружение, головная боль, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром, синусит, заложенность носа, кашель, простатит.

Системные эффекты (менее 1%): боль в яичках, отек яичек, ощущение теплоты в яичках, утолщение яичек, покраснение мошонки, боль в мошонке, сперматоцеле, отек мошонки, гематурия, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в области малого таза, снижение АД, тахикардия, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, суправентрикулярная экстрасистолия, вазовагальные реакции, гипестезия, мышечная слабость, гипергидроз, сыпь, тошнота, сухость во рту, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, судороги икроножных мышц, расширение зрачков.

Снижение АД и учащение пульса, наблюдались при дозах препарата более 20 мкг и 30 мкг, соответственно, и, по‑видимому, были дозозависимыми. Однако эти изменения не имели клинического значения; только 3 пациента прекратили лечение из‑за снижения артериального давления.

Каверджект^® не оказывал клинически значимого действия на результаты лабораторного исследования крови и мочи.

В таблице ниже приведены побочные реакции в соответствии с частотой и системно-органным классом, в каждой группе побочные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100).

Каверджект^® не предназначен для смешивания или одновременного введения с другими препаратами, а также для совместного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушения эрекции. Возможность фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не исследовалась. Совместное применение с гипотензивными препаратами, диуретиками, антидиабетическими препаратами (включая инсулин), или нестероидными противовоспалительными препаратами не оказывает какого‑либо влияния на безопасность или эффективность препарата Каверджект^®. Безопасность и эффективность совместного применения препарата Каверджект^® с другими вазоактивными препаратами не изучена.

Присутствие бензилового спирта в растворителе снижает степень связывания со стенками флакона. В связи с этим при использовании воды для инъекций, содержащей бензиловый спирт, получается более устойчивый раствор и обеспечивается более полное введение препарата.

Симптомы:

Боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм, необратимое ухудшение эректильной функции.

Лечение:

Если эрекция длится менее 6 ч, необходимо врачебное наблюдение, поскольку часто происходит спонтанная детумесценция (прекращение эрекции, уменьшение размеров половых органов вследствие оттока крови), если более 6 ч — следует провести интракавернозную инъекцию α-адреномиметиков (например, эфедрина, эпинефрина, фенилэфрина, этилэфрина) или выполнить аспирацию крови из кавернозных тел или провести хирургическое лечение. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения системных явлений и/или до наступления полной — детумесценции полового члена.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения 10 мкг и 20 мкг.

По 10 мкг или 20 мкг лиофилизата во флакон прозрачного бесцветного устойчивого к гидролизу стекла класс I (Евр. Ф.), укупоренный пробкой из бромбутилового каучука, обкатанный алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышечкой.

По 1 мл растворителя в одноразовый шприц бесцветного устойчивого к гидролизу стекла класс I (Евр. Ф.).

1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 2 иглы (22G 1½ и 30G 1/2), 2 пропитанные спиртом салфетки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Бельгия.

Юридический адрес:

Рийксвег 12, 2870 Пюрс, Бельгия.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Пфайзер Инновации», Россия,

123112, Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на набережной» (Блок С).

Тел.: +7 (495) 287-50-00.

Факс: +7 (495) 287-53-00.