Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять не менее 1 минуты.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.

Взрослым: обычно вводят 1,0–1,4 мг/м² поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м² Максимальная общая доза составляет 10–12 мг/м².

Детям: вводят 1,5–2,0 мг/м² поверхности тела. Для детей с массой тела ≤10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4–6 недель.

При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥3 мг/100 мл (51 мкмоль/л) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.

При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.

При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

В 1 мл раствора содержится:

Действующее вещество:

Винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) 1,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол 100,0 мг, натрия гидроксида раствор 0,2% 0,004–0,007 мл, серной кислоты раствор 5% <0,002 мл, вода для инъекций до 1 мл.

–        Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата.

–        Нейромышечные расстройства (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута).

–        Тяжелые нарушения функции печени.

–        Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей.

–        Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.

–        Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

При снижении функции печени, наличии запора, угнетении костномозгового кроветворения, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии, у пациентов пожилого возраста и пациентов с ишемической болезнью сердца.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.

Фармакокинетика

После внутривенного введения винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15–30 мин более 90% препарата распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4 ± 3,2 л/кг.

Через 20 мин после внутривенного введения более 50% дозы препарата связывается с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях.

После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако при этом может оказывать неблагоприятные побочные эффекты на центральную нервную систему.

Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно, микросомальной ферментной системой цитохрома P₄₅₀ (изоферментом CYP3A).

Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин, 2,3 ч и 85 ч (интервал 19–155 ч) соответственно.

В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен составлять не менее 1 недели.

Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10–20% с мочой.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма препарата и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсических эффектов. При необходимости дозу снижают.

Дети

У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров препарата, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения. Указанные параметры различаются и в зависимости от возраста. Плазменный клиренс винкристина у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

Фармакодинамика

Винкристин является противоопухолевым лекарственным средством цитостатического действия; представляет собой алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), который, связываясь с белком — тубулином, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных).

Со стороны иммунной системы:

Редко — анафилактический шок, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы:

Часто — периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боль в области челюсти, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва; нечасто — судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции; частота неизвестна — лейкоэнцефалопатия.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — запор, боли в брюшной полости; нечасто — анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко — стоматит, некроз тонкого кишечника и/или его перфорация.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Редко — первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия.

Со стороны эндокринной системы:

Редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин); редко — повышение или понижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы:

Часто — острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином C).

Со стороны кожи и кожных придатков:

Очень часто — алопеция.

Со стороны репродуктивной системы:

Очень часто — азооспермия, аменорея.

Со стороны системы кроветворения:

Часто — преходящий тромбоцитоз; нечасто — выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.

Местные реакции:

Часто — раздражение в месте инъекции; нечасто — при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.

Прочие:

Частота неизвестна — миалгия, артралгия, повышение температуры тела.

Симптомы

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина.

Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов, и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл.

По 1 мл, 2 мл и 5 мл во флакон из бесцветного стекла типа I (Ph. Eur., USP) с пробкой из бромбутилового каучука, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена.

1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Отпуск

Отпускают по рецепту.