Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая и запивая водой.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

При тяжелом поражении почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) прием препарата противопоказан.

Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется.

Применение у пожилых пациентов (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»)

Препарат Арифам^® может назначаться пожилым пациентам с учетом функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

При тяжелом поражении печени терапия препаратом Арифам^® противопоказана. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, и лечение следует начинать с наименьшей дозы (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Дети и подростки

В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Арифам^® у детей и подростков.

1 таблетка 5 мг + 1,5 мг с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат — 6,935 мг, что соответствует 5,000 мг амлодипина, и индапамид — 1,500 мг.

1 таблетка 10 мг + 1,5 мг с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат — 13,870 мг, что соответствует 10,000 мг амлодипина, и индапамид — 1,500 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро: гипромеллоза‑4 тыс. — 84,000/84,000 мг, лактозы моногидрат — 104,500/104,500 мг, магния стеарат — 2,050/2,050 мг, повидон К‑30 — 8,600/8,600 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,820/0,820 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 56,700/56,700 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 128,095/121,160 мг, кроскармеллоза натрия — 10,500/10,500 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 6,300/6,300 мг.

Оболочка пленочная: глицерол — 0,61992/0,61992 мг, гипромеллоза‑6 тыс. — 10,30445/10,30445 мг, макрогол 6000 — 0,65797/0,65797 мг, магния стеарат — 0,61992/0,61992 мг, титана диоксид (E171) — 1,98375/1,75162 мг.

Оболочка таблетки 10 мг + 1,5 мг дополнительно содержит краситель железа оксид красный (E172) — 0,23213 мг.

-        Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ;

-        тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);

-        тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;

-        гипокалиемия;

-        период грудного вскармливания;

-        выраженная гипотензия;

-        шок (включая кардиогенный шок);

-        обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени);

-        сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой;

-        детский возраст до 18 лет;

-        непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пожилой возраст, пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени, пациенты с периферическими отеками и асцитом, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, пациенты с удлиненным интервалом QT, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA, сахарный диабет, стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, почечная недостаточность, подагра.

Описание лекарственной формы

5 мг + 1,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с гравировкой логотипа компании на одной стороне;

10 мг + 1,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с гравировкой логотипа компании  на одной стороне.

Фармакокинетика

Одновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих средств.

Амлодипин

Амлодипин представлен в препарате Арифам^® в форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы.

Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм и выведение

Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что согласуется с приемом препарата один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения в неизменном виде и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Применение при тяжелом нарушении функции печени

Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 40–60%.

Применение у пожилых людей

Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и период полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов.

Индапамид

Индапамид 1,5 мг в препарате Арифам^® модифицированного высвобождения, распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид.

Всасывание

Высвободившаяся доля индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается приблизительно через 12 часов после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между 2‑мя приемами препарата сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Период полувыведения составляет (T_1/2) 14–24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение препарата происходит в основном с мочой (70% дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Пациенты, относящиеся к группе высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов.

Индапамид — это производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя в течение 24 часов. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию.

Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-х часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики после определенной дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

-        не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;

-        не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Побочные действия

Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают гипокалиемию, сонливость, головокружение, головную боль, нарушение зрения, диплопию, сердцебиение, покраснение лица, одышку, боль в животе, тошноту, диспепсию, диарею, изменение ритма дефекации, запоры, макулопапулезную сыпь, отеки голени, спазмы мышц, отеки, утомляемость и астению.

Во время лечения амлодипином и индапамидом наблюдались нижеследующие нежелательные реакции. Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

MedDRA Классы и системы органов	Нежелательные реакции	Частота
Индапамид	Амлодипин
Инфекционные и паразитарные заболевания	Ринит	‑	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения	Очень редко	Очень редко
Тромбоцитопения	Очень редко	Очень редко
Агранулоцитоз	Очень редко	‑
Апластическая анемия	Очень редко	‑
Гемолитическая анемия	Очень редко	‑
Нарушения со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности	‑	Очень редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипокалиемия	Часто: в ходе клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме <3,4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, а уровни <3,2 ммоль/л — у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составляло 0,2 ммоль/л (см. раздел «Особые указания»)	‑
Гипергликемия	‑	Очень редко
Гиперкальциемия	Очень редко	‑
Гипонатриемия с гиповолемией1	Частота неизвестна	‑
Нарушения психики	Бессонница	‑	Нечасто
Лабильность настроения (включая тревожность)	‑	Нечасто
Депрессия	‑	Нечасто
Спутанность сознания	‑	Редко
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость	‑	Часто (особенно в начале лечения)
Головокружения	‑	Часто (особенно в начале лечения)
Головная боль	Редко	Часто (особенно в начале лечения)
Тремор	‑	Нечасто
Изменения вкуса	‑	Нечасто
Обморок	Частота неизвестна	Нечасто
Снижение чувствительности		Нечасто
Парестезии	Редко	Нечасто
Гипертонус	‑	Очень редко
Периферическая нейропатия	‑	Очень редко
Экстрапирамидное расстройство (экстрапирамидный синдром)	‑	Частота неизвестна
Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности	Частота неизвестна (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)	‑
Нарушения со стороны органа зрения	Диплопия	‑	Часто
Миопия	Частота неизвестна
Острая закрытоугольная глаукома	Частота неизвестна	‑
Хориоидальный выпот (см. раздел «Особые указания»)	Частота неизвестна	‑
Нечеткое зрение	Частота неизвестна
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Звон в ушах	‑	Нечасто
Вертиго	Редко	‑
Нарушения со стороны сердца	Сердцебиение	‑	Часто
Инфаркт миокарда	‑	Очень редко
Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)	Очень редко	Нечасто
Тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом)	Частота неизвестна (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Особые указания»)	‑
Нарушения со стороны сосудов	Приливы крови к коже лица	‑	Часто
Артериальная гипотензия	Очень редко	Нечасто
Васкулит	‑	Очень редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	‑	Часто
Кашель	‑	Нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	‑	Часто
Тошнота	Редко	Часто
Рвота	Нечасто	Нечасто
Диспепсия	‑	Часто
Изменение ритма дефекации	‑	Часто
Сухость во тру	Редко	Нечасто
Панкреатит	Очень редко	Очень редко
Гастрит	‑	Очень редко
Гиперплазия десен	‑	Очень редко
Диарея	‑	Часто
Запор	Редко	Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	Частота неизвестна	Очень редко
Желтуха	‑	Очень редко
Нарушения функции печени	Очень редко	‑
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Макулопапулезная сыпь	Часто	‑
Пурпура	Нечасто	Нечасто
Алопеция	‑	Нечасто
Изменение цвета кожи	‑	Нечасто
Гипергидроз	‑	Нечасто
Зуд	‑	Нечасто
Кожная сыпь	‑	Нечасто
Экзантема	‑	Нечасто
Ангионевротический отек	Очень редко	Очень редко
Крапивница	Очень редко	Нечасто
Токсический эпидермальный некроз	Очень редко	Частота неизвестна
Синдром Стивенса‑Джонсона	Очень редко	Очень редко
Мультиформная эритема	‑	Очень редко
Эксфолиативный дерматит	‑	Очень редко
Отек Квинке	‑	Очень редко
Фоточувствительность	Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Отек голеней	‑	Часто
Артралгия	‑	Нечасто
Миалгия	Частота неизвестна	Нечасто
Спазмы мышц	Частота неизвестна	Часто
Мышечная слабость	Частота неизвестна
Рабдомиолиз	Частота неизвестна	Нечасто
Боль в спине
Возможное обострение уже имеющейся системной красной волчанки	Частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение мочеиспускания	‑	Нечасто
Никтурия	‑	Нечасто
Поллакиурия	‑	Нечасто
Почечная недостаточность	Очень редко	‑
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция	‑	Нечасто
Гинекомастия	‑	Нечасто
Общие расстройства и симптомы	Отек	‑	Очень часто
Повышенная утомляемость	Редко	Часто
Боль в грудной клетке	‑	Нечасто
Астения	‑	Часто
Боль	‑	Нечасто
Недомогание	‑	Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение массы тела	‑	Нечасто
Снижение массы тела	‑	Нечасто
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)	Частота неизвестна (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Особые указания»)	‑
Повышение концентрации глюкозы в плазме крови во время лечения	Частота неизвестна Целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой или сахарным диабетом следует тщательно оценивать	‑
Повышение концентрации печеночных ферментов	Частота неизвестна	Очень редко2

¹Приводит к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

²Наиболее часто в сочетании с холестазом.

Симптомы

Информация о передозировке препарата Арифам^® отсутствует.

Амлодипин

Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена.

Имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом.

При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может быть эффективным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение периода до 2 часов после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина.

Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен.

Индапамид

Индапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т. е. в 27 раз выше терапевтической дозы.

Признаками острого отравления являются, главным образом, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятых веществ(а) посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

По 14 или 15 таблеток в блистер (ПВХ/Ал).

По 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Упаковка для стационаров:

По 15 таблеток в блистер (ПВХ/Ал).

По 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Отпуск

Отпускают по рецепту.