NovoMix® 30 Penfill®

Инсулин аспарт двухфазный

В 1 мл препарата содержится:

Активное вещество:

Инсулин аспарт (растворимый инсулин аспарт (30%) и кристаллы инсулина аспарт протамина (70%)) 100 ЕД (3,5 мг);

Вспомогательные вещества:

Глицерол 16,0 мг, фенол 1,50 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 19,6 мкг (в виде цинка хлорида), натрия хлорид 0,877 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 1,25 мг, протамина сульфат около 0,32 мг, натрия гидроксид около 2,2 мг, кислота хлористоводородная около 1,7 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

1 картридж (3 мл) содержит 300 ЕД.

Гомогенная суспензия белого цвета, не содержащая комочков. В образце могут появляться хлопья.

При стоянии суспензия расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость.

При перемешивании содержимого картриджа по методике, описанной в Инструкции по медицинскому применению, должна образовываться однородная суспензия.

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.

Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс^® 30 Пенфилл^® на 50% выше, чем у двухфазного человеческого инсулина 30, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30.

У здоровых добровольцев после подкожного введения препарата НовоМикс^® 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке достигалась через 60 мин и составляла 140 ± 32 пмоль/л. Длительность периода полувыведения (t_1/2) препарата НовоМикс^® 30, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8–9 часов. Уровень инсулина в сыворотке возвращается к исходному через 15–18 часов после подкожного введения. У больных сахарным диабетом 2 типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной не менее 14 часов.

Пациенты пожилого и старческого возраста:

Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа (в возрасте 65–83 лет, средний возраст — 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых больных сахарным диабетом. У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению t_max (82 минуты (межквартильный размах: 60–120 минут)), тогда как средняя максимальная концентрация C_max была схожа с таковой, наблюдаемой у более молодых больных сахарным диабетом 2 типа, и немного меньше, чем у больных сахарным диабетом 1 типа.

Пациенты с нарушением функции почек и печени:

Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводилось. Тем не менее, при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменения в фармакокинетике растворимого инсулина аспарт.

Дети и подростки:

Фармакокинетические свойства препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом 1 типа. У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями t_max, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения C_max в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя их данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

В тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулиновыми и ИРФ-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

НовоМикс^® 30 Пенфилл^® представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия). Активным веществом НовоМикс^® 30 Пенфилл^® является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.

Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью.

После подкожного введения НовоМикс^® 30 Пенфилл^® эффект развивается в течение 10–20 минут. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 часов после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 часов.

В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, которые получали НовоМикс^® 30 Пенфилл^® и двухфазный человеческий инсулин 30 два раза в сутки перед завтраком и ужином, было показало, что НовоМикс^® 30 Пенфилл^® сильнее снижает постпрандиальный уровень глюкозы крови (после завтрака и ужина).

Мета-анализ данных, полученных в хлде девяти клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, показал, что НовоМикс^® 30 Пенфилл^® при введении перед завтраком и ужином, обеспечивает лучший контроль постпрандиального уровня глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных уровней глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином 30. Хотя уровень глюкозы натощак у пациентов, использующих НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, был выше, в целом НовоМикс^® 30 Пенфилл^® оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA_1c), как и двухфазный человеческий инсулин 30.

В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом 2 типа, пациенты были рандомизированы в группы лечения только НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, НовоМикс^® 30 Пенфилл^® в комбинации с метформином и метформином в комбинации с производными сульфонилмочевины. Концентрация HbA_1c после 16-ти недель лечения не отличалась у пациентов, получавших НовоМикс^® 30 Пенфилл^® в комбинации с метформином и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57% пациентов базовый уровень HbA_1c был выше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс^® 30 Пенфилл^® в комбинации с метформином привела к более значительному снижению HbA_1c, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.

В другом исследовании больные сахарным диабетом 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии, принимавшие пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие НовоМикс^® 30 дважды в день (117 больных) и получавшие инсулин гларгин один раз в день (116 больных). По прошествии 28 недель применения препаратов среднее уменьшение концентрации HbA_1c в группе НовоМикс^® 30 Пенфилл^® составило 2,8% (начальное среднее значение равнялось 9,7%). У 66% и 42% больных, применявших НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, в конце исследования значения HbA_1c были ниже 7% и 6,5%, соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14,0 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).

Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, был выше.

Дети и подростки: Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения НовоМикс^® 30 (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан‑инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения HbA_1c в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении НовоМикс^® 30 Пенфилл^® или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.

Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 недель на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение содержания глюкозы после приема пищи в группе больных, применявших НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе больных, применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA_1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе больных, применявших НовоМикс^® 30 Пенфилл^®.

Пожилые пациенты:

Фармакодинамика НовоМикс^® 30 Пенфилл^® у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном на 19 больных сахарным диабетом 2 типа в возрасте 65–83 лет (средний возраст — 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы — GIR_max и площади под кривой скорости ее инфузии в течение 120 мин после введения препаратов инсулина — AUC_{GIR, 0–120min}) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пожилых пациентов были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых больных сахарным диабетом.

Сахарный диабет

-        Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или любому из компонентов препарата

Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т. к. клинические исследования НовоМикс^® 30 Пенфилл^®у них не проводились.

Клинический опыт применения препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® при беременности ограничен.

Исследования по использованию препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® у беременных женщин не проводились. Тем не менее, данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно, 157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт в базис‑болюсном режиме терапии) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин — 13) были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.

В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток, с сахарным диабетом, и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

В период кормления грудью НовоМикс^® 30 Пенфилл^®может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^®.

НовоМикс^® 30 Пенфилл^® предназначен только для подкожного введения. Нельзя вводить препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии. Следует также избегать внутримышечного введения препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^®. Нельзя использовать препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® для подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах.

Доза препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, в соответствии с потребностями пациента. Для достижения оптимального показателя гликемии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и коррекцию дозы препарата.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа (СД2) препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами и/или агонистами рецепторов ГПП-1 (рГПП-1).

Начало терапии

Для пациентов с СД2, которым впервые назначен инсулин, рекомендуемая начальная доза препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Также допускается введение 12 ЕД препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® 1 раз в сутки вечером (перед ужином).

Перевод пациента с других препаратов инсулина

При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® следует начинать с той же дозы и режима введения. Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы препарата). Как и всегда при переводе пациента на новый тип инсулина необходим строгий медицинский контроль в период перевода пациента и в первые недели применения нового препарата (см. раздел Особые указания).

Интенсификация терапии

Повысить эффективность терапии препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® можно с помощью перехода с однократной суточной дозы на двукратную. Рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® 2 раза в сутки, разделив дозу на две равные части — утреннюю и вечернюю (перед завтраком и ужином).

Переход на применение препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® 3 раза в сутки возможен при помощи разделения утренней дозы на 2 равные части и введения этих двух частей утром и в обед (трехкратная суточная доза).

Коррекция дозы

Для корректировки дозы препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови натощак, полученное в течение последних 3 дней.

Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед следующим приемом пищи.

Коррекцию дозы можно проводить 1 раз в неделю до достижения целевого значения HbA_1c.

Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия.

Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или наличии сопутствующего заболевания.

Для коррекции дозы препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® рекомендуется применять приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы:

Концентрация глюкозы в крови перед приемом пищи		Корректировка дозы препарата НовоМикс® 30 Пенфилл®
<4,4 ммоль/л	<80 мг/дл	-2 ЕД
4,4–6,1 ммоль/л	80–110 мг/дл	0 (не требуется)
6,2–7,8 ммоль/л	111–140 мг/дл	+2 ЕД
7,9–10 ммоль/л	141–180 мг/дл	+4 ЕД
>10 ммоль/л	>180 мг/дл	+6 ЕД

Применение препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® в комбинации с агонистами рГПП-1 может приводить к снижению потребности в инсулине. У пациентов с СД2 с HbA_1c менее 8%, получающих препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, при добавлении агониста рГПП-1 рекомендуется снижение дозы препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® на 20% для уменьшения риска развития гипогликемии.

У пациентов с HbA_1c выше 8% при применении препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® в комбинации с агонистом рГПП-1 возможность снижения дозы препарата следует рассматривать индивидуально. Впоследствии дозу препарата также следует корректировать индивидуально.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа индивидуальная потребность в инсулине обычно составляет от 0,5 до 1,0 ЕД/кг/сутки. Препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® может полностью или частично соответствовать этой потребности.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Как всегда, при применении препарата в особых клинических группах пациентов следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.

Пожилые пациенты (≥65 лет)

Препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® может использоваться у пожилых пациентов, однако, опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.

Дети и подростки

Препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® может применяться для лечения детей и подростков в возрасте старше 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно использование предварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данные для детей в возрасте 6–9 лет (см. раздел Фармакологические свойства).

Препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы.

Следует постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы Особые указания и Побочное действие).

Как и при применении любых других препаратов инсулина, продолжительность действия препарата НовоМикс^® 30 Пенфилл^® зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры тела и уровня физической активности пациента.

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® начинает действовать более быстро, поэтому его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости можно вводить препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® вскоре после приема пищи.

Процедура смешивания инсулина

Следует проверить, чтобы в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина для обеспечения равномерного смешивания. Если осталось менее 12 единиц — необходимо использовать новый картридж.

Каждый раз, при установке нового картриджа с препаратом НовоМикс^® 30 Пенфилл^® (перед тем, как поместить картридж в инъекционную систему для введения инсулина):

-        Для облегчения перемешивания следует дать препарату достичь комнатной температуры.

-        Следует прокатать картридж между ладонями 10 раз — важно, чтобы при этом картридж находился в горизонтальном положении (см. рисунок А).

-        Затем необходимо поднять и опустить картридж 10 раз вверх-вниз между положениями a и b (см. рисунок В), чтобы стеклянный шарик внутри картриджа перемещался от одного конце картриджа к другому.

-        Эти манипуляции повторяются (см. рисунки А и В) до тех пор, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Нельзя использовать картридж, если после перемешивания инсулин не становится однородно белым и мутным.

-        Необходимо сразу же сделать инъекцию.

Для каждой следующей инъекции:

-        Необходимо поднять и опустить устройство для введения инсулина с находящимся в нем картриджем не менее 10 раз вверх-вниз между положениями a и b (см. рисунок В), пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Нельзя использовать картридж, если после перемешивания инсулин не становится однородно белым и мутным.

-        Необходимо сразу же сделать инъекцию.

Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^®, обусловлены, в основном фармакологическим эффектом инсулина. Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией при применении инсулина является гипогликемия. Частота возникновения гипогликемии на фоне применения препарата НовоМикс^® 30 изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии.

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематому, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Перечень нежелательных реакций представлен в таблице.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований препарата, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития нежелательных реакций (НР) определялась как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/10 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто — крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже
Очень редко — анафилактические реакции*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто — гипогликемия*
Нарушения со стороны нервной системы	Редко — периферическая нейропатия («острая болевая нейропатия»)
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто — нарушения рефракции
Нечасто — диабетическая ретинопатия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто — липодистрофия*
Неизвестно — амилоидоз кожи*†
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто — реакции в местах введения
Нечасто — отеки

* См. «Описание отдельных нежелательных реакций»

^† НР из пострегистрационных источников.

Описание отдельных нежелательных реакций:

Анафилактические реакции

Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно‑кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания, учащенной сердцебиение, снижение артериального давления), которые являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частой нежелательной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии варьирует в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования и контроля гликемии.

В ходе клинических исследований не выявлено разницы в общей частоте наступления эпизодов гипогликемии между пациентами, получающими терапию инсулином аспарт, и пациентами, применяющими препараты человеческого инсулина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и замедлять местное всасывание инсулина. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области может помочь уменьшить риск развития или предотвратить данные реакции (см. раздел Особые указания).

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, агонисты рГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат НовоМикс^® 30 Пенфилл^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.

-        Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

-        В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (декстрозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести декстрозу в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.

Суспензия для подкожного введения 100 ЕД/мл.

По 3 мл препарата в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. В картридж помещен стеклянный шарик, облегчающий перемешивание суспензии.

По 5 картриджей в блистерной упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

www.novonordisk.com

Производитель, осуществляющий одну или несколько стадий производства

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Ново Нордиск А/С

Халлас Алле, DK-4400 Калундборг, Дания

Ново Нордиск Продукао Фармасьютика до Бразил Лтда.

Авенида «С», 1413 Дистрито Индустриал, Монтес Кларос, Минас Гераис, Бразилия

Ново Нордиск Продакшн САС

45 авеню д’Орлеанс, 28000 Шартр, Франция

Выпускающий контроль качества

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Претензии потребителей направлять по адресу

ООО «Ново Нордиск»

121614, Москва, ул. Крылатская, д. 15, офис 41

Тел.: (495) 956-11-32

Факс: (495) 956-50-13

www.novonordisk.ru

В случае упаковки на ООО «Ново Нордиск» Россия в инструкции по применению указывают:

Владелец регистрационного удостоверения

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

www.novonordisk.com

Производитель

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Ново Нордиск Продакшн САС

45 авеню д’Орлеанс, 28000 Шартр, Франция

Ново Нордиск Продукао Фармасьютика до Бразил Лтда.

Авенида «С», 1413 Дистрито Индустриал, Монтес Кларос, Минас Гераис, Бразилия

Вторичная/ потребительская упаковка и выпускающий контроль качества

ООО «Ново Нордиск»

248009, Россия, Калужская обл., г. Калуга, 2-ой Автомобильный проезд, д. 1

Претензии потребителей направлять по адресу

ООО «Ново Нордиск»

121614, Москва, ул. Крылатская, д. 15, офис 41

Тел.: (495) 956-11-32

Факс: (495) 956-50-13

www.novonordisk.ru

2 года

При температуре 2–8 °C (в холодильнике)