Лечение назначается после тщательного обследования пациента и предупреждения о последствиях и осложнениях. Пациент не должен принимать алкоголь (этанол) за 5–7 дней до начала лечения, тест на наличие этанола в крови должен быть отрицательным.

Препарат принимают внутрь не более 500 мг 1 раз в сутки утром во время еды по индивидуальной схеме: доза постепенно снижается до 150 мг в сутки. Дозу можно изменять в сторону увеличения или уменьшения в зависимости от реакции пациента.

Дисульфирам-этаноловая проба

Через 7–10 дней проводят дисульфирам-этаноловую пробу (после приема 500 мг препарата пациент принимает 20–30 мл 40% этанола), при слабой дисульфирам-этаноловой реакции (возможны «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожных покровов, тошнота, рвота, слабость, тахикардия, снижение артериального давления) дозу этанола увеличивают на 10–20 мл (максимальная доза 120 мл в пересчете на 40% этанол). Пробу повторяют через 1–2 дня в стационаре и через 3–5 дней амбулаторно, с коррекцией доз этанола и/или препарата по необходимости. В дальнейшем препарат можно применять в поддерживающей дозе 150 мг в сутки в течение 1–3 лет.

Не рекомендуется проводить дисульфирам-этаноловую пробу у пациентов старше 50 лет.

Состав на одну таблетку

Действующее вещество:

Дисульфирам — 150,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный — 18,7 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,8 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К17) — 2,5 мг, стеариновая кислота — 1,5 мг, кроскармеллоза натрия — 5,5 мг.

-     Повышенная чувствительность к дисульфираму или вспомогательным веществам препарата.

-     Печеночная недостаточность тяжелой степени.

-     Дыхательная недостаточность тяжелой степени.

-     Почечная недостаточность тяжелой степени.

-     Сахарный диабет.

-     Инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга.

-     Нервно-психические расстройства.

-     Эпилепсия и судорожный синдром любого генеза.

-     Заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца.

-     Прием спиртных напитков или лекарственных препаратов, содержащих этанол, в течение предшествующих 24 ч.

-     Беременность и детородный возраст (при отсутствии применения контрацепции).

-     Период грудного вскармливания.

-     Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

-     Одновременный прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазола, фенитоина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

-     Почечная недостаточность (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).

-     Гипотиреоз (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).

-     Никелевый дерматит (повышенный риск развития гепатита).

-     Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (см. раздел «Побочное действие»).

-     Неврит зрительного нерва (см. раздел «Побочное действие»).

-     У пациентов, принимающих кокаин (риск удлинения интервала QT, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-     Пациенты в возрасте старше 60 лет.

Описание лекарственной формы

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, с фаской.

Фармакокинетика

Абсорбция после перорального приема — 70–90%. Быстро метаболизируется в печени путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, пропорция которого варьирует от 4 до 53%. Последний выделяется через легкие. Остальные метаболиты выводятся с мочой.

Является ингибитором изофермента CYP2E1.

Фармакодинамика

В процессе метаболизма этанол метаболизируется в печени при помощи фермента ацетальдегиддегидрогеназы. Дисульфирам необратимо ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу, что приводит к повышению концентрации метаболита этанола — ацетальдегида. После приема этанола на фоне лечения дисульфирамом увеличивается концентрация ацетальдегида и развиваются определенные неприятные ощущения («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, тахикардия, снижение артериального давления). В результате происходит выработка условно-рефлекторной реакции к вкусу и запаху этанола. Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 ч после приема внутрь и может продолжаться в течение 10–14 дней после прекращения лечения.

Побочные действия

Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития нежелательных реакций не представляется возможным).

Нежелательные реакции, связанные с дисульфирамом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: дисгевзия (нарушение вкуса).

Нечасто: аномальный запах стула.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, гепатит (преимущественно цитолитический).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость.

Нечасто: полинейропатия.

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва, судороги, амнезия, энцефалопатия.

Нарушения со стороны психики

Частота неизвестна: нервно-психические расстройства, спутанность сознания.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: аллергический дерматит.

Общие расстройства

Очень часто: астения.

Нежелательные реакции, связанные с комбинацией дисульфирам-этанол

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги, отек мозга, субдуральное кровоизлияние.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (иногда с летальным исходом).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: «приливы» крови к коже лица, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: угнетение дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: эритема (гиперемия кожных покровов).

Общие расстройства

Частота неизвестна: недомогание.

При длительном приеме дисульфирама

-     Психозы, напоминающие алкогольные, гепатит, гастрит.

-     У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов головного мозга, поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице, следует немедленно отменить препарат.

-     Обострение полиневрита.

-     При приеме этанола в дозах более 50–80 мл (в пересчете на 40% этанол), на фоне приема препарата, развиваются тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Симптомы

Передозировка одного только дисульфирама может спровоцировать развитие нарушений со стороны нервной системы: нарушение сознания (в том числе спутанность сознания, кому, энцефалопатию), экстрапирамидные симптомы, судороги, коллапс.

Передозировка при приеме комбинации дисульфирам-этанол (в основном при суицидальных попытках) вызывает угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения.

Лечение: симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Таблетки 150 мг.

По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3 или 5 контурных упаковок по 10 таблеток или 2 контурные упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Отпуск

Отпускают по рецепту.