Взрослые

Суточная средняя доза составляет 40–240 мг дротаверина гидрохлорида (разделенная на 1–3 дозы в сутки) внутримышечно.

При острых коликах (почечной или желчнокаменной болезни) — 40–80 мг внутривенно — медленно (продолжительность введения приблизительно 30 секунд).

на 1 мл:

Действующее вещество:

Дротаверина гидрохлорид — 20,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия дисульфит (Пиросульфит натрия) — 1,0 мг

Этанол (спирт этиловый) 95% — 69,0 мг

Натрия сульфит безводный — 0,2 мг

Динатрия эдетата дигидрат — 0,1 мг

Бензетония хлорид — 0,1 мг

Лимонной кислоты моногидрат — 0,825 мг

Натрия цитрат пентасесквигидрат (в пересчете на безводный) — 1,65 мг

Вода для инъекций — до 1,0 мл

-        Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

-        Гиперчувствительность к натрия дисульфиту (см. раздел «Особые указания»).

-        Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

-        Тяжелая хроническая сердечная недостаточность.

-        Детский возраст (применение дротаверина у детей в клинических исследованиях не изучалось).

-        Период грудного вскармливания.

С осторожностью

-        При артериальной гипотензии (опасность коллапса, см. раздел «Особые указания»).

-        У беременных женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Описание лекарственной формы

Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от светло-желтого до интенсивно желтого или от зеленовато-желтого до интенсивно желтого с зеленым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.

In vitro — дротаверин имеет высокую связь с белками плазмы (95–97%), особенно с альбумином, γ и β‑глобулинами, а также α‑ЛПВП (липопротеидами высокой плотности).

У человека дротаверин почти полностью метаболизируется путем O‑дезэтилирования. Его метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главным метаболитом является 4'‑дезэтилдротаверин, кроме которого были идентифицированы 6‑дезэтилдротаверин и 4'‑дезэтилдротавералдин.

У человека для оценки показателей фармакокинетики дротаверина использовалась двухкамерная математическая модель. Конечный период полувыведения плазменной радиоактивности составлял 16 часов.

Период полувыведения составляет 8–10 часов. За 72 часа практически полностью выводится из организма, более 50% через почки (преимущественно в виде метаболитов) и около 30% через кишечник. Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Фармакодинамика

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ). Фермент фосфодиэстераза необходим для гидролиза цАМФ до АМФ. Ингибирование фермента фосфодиэстеразы приводит к повышению концентрации цАМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие концентрации цАМФ активируют цАМФ зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к кальций (Са²⁺)‑кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме этого, цАМФ влияет на цитозольную концентрацию Са²⁺, благодаря стимулированию транспорта Са²⁺ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию Са²⁺ эффект дротаверина через цАМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к Са²⁺.

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ‑4, без ингибирования изоферментов ФДЭ‑3 и ФДЭ‑5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ‑4 в тканях, содержание которой в разных тканях различается. ФДЭ‑4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ‑4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием желудочно-кишечного тракта.

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит главным образом с помощью изоэнзима ФДЭ‑3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные эффекты со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин расслабляюще действует на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

Побочные действия

Ниже представлены неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, разделенные по системам органов с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующими градациями: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко — аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд) (см. раздел «Противопоказания»).

Частота неизвестна — при применении препарата сообщалось о развитии анафилактического шока со смертельным исходом и без смертельного исхода.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко — головная боль, вертиго, бессонница.

Частота неизвестна — головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Редко — учащение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов

Редко — снижение артериального давления.

Желудочно-кишечные нарушения

Редко — тошнота, запор.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко — реакции в месте введения.

Симптомы

При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Передозировка дротаверина может приводить к нарушениям сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной.

В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 20 мг/мл.

По 1 мл, 2 мл препарата в ампулы светозащитного нейтрального стекла марки СНС‑1 или нейтрального светозащитного стекла 1‑го гидролитического класса, по 4 мл препарата в ампулы нейтрального светозащитного стекла 1‑го гидролитического класса.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия.

1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона для потребительской тары с вкладышем из бумаги пачечной.

В каждую пачку или коробку вкладывают скарификатор ампульный.

При использовании ампул с насечкой, кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Отпуск

Отпускают по рецепту.