Внутрь.

Препарат следует принимать после еды, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемая доза для взрослых: 1 таблетка 2 раза в день.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но прием препарата всегда должен продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7–10 дней.

Таблица рекомендуемых доз препарата для больных с нарушенной функцией почек:

Клиренс креатинина	Доза
>60 мл/мин	Коррекция дозы не требуется
30–60 мл/мин	300 мг + 250 мг или 600 мг + 500 мг 1 раз в 12 часов
<30 мл/мин	300 мг + 250 мг или 600 мг + 500 мг 1 раз в 24 часа

При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать, что они могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма.

При гемодиализе или перитонеальном диализе препарат применяется в дозе 300 мг + 250 мг или 600 мг + 500 мг один раз в 24 ч, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

Тинидазол 600,00 мг

Ципрофлоксацина гидрохлорид 610,66 мг

Эквивалентный ципрофлоксацину 500,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая* — 83,68 мг, кремния диоксид коллоидный — 28,00 мг, магния стеарат — 9,334 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 56,00 мг, натрия лаурилсульфат — 10,00 мг, тальк очищенный — 2,334 мг.

Оболочка таблетки:

Опадрай желтый 31F52949 — 35,00 мг, вода очищенная** — q.s.

Опадрай желтый 31F52949: НРМС 2910/Гипромеллоза 15 ср — 36,00%, лактозы моногидрат — 28,00%, титана диоксид — 20,962%, макрогол 4000 — 10,00%, краситель железа оксид желтый — 5,038%.

* количество корректируется, основываясь на фактическом количестве ципрофлоксацина гидрохлорида и тинидазола, для поддержания постоянной массы таблетки.

** испаряется в процессе производства.

–        Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, тинидазолу или другим производным 5‑нитроимидазола, а также к вспомогательным веществам;

–        Болезни крови, угнетение костномозгового кроветворения;

–        Органические заболевания центральной нервной системы;

–        Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из‑за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;

–        Детский возраст (до 18 лет);

–        Беременность;

–        Период грудного вскармливания;

–        Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

–        При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт;

–        Психические заболевания (депрессия, психоз);

–        Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность;

–        Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

–        Повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии));

–        Одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

–        Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP450 1A2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин);

–        Миастения gravis;

–        Дефицит глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы;

–        Применение у пациентов пожилого возраста.

Описание лекарственной формы

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, желтого цвета, с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой. Вид таблеток на изломе: однородная прессованная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакокинетика

Тинидазол

Абсорбция — высокая, биодоступность — около 100%, связь с белками плазмы — 12%. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 2 ч. Объем распределения — 50 л.

Проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Выделяется с грудным молоком в течение 72 ч после приема.

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных гидроксилированных производных, которые подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола. Период полувыведения — 12–14 ч. Выводится с желчью — 50%, почками — 25% (в неизмененном виде) и 12% (в виде метаболитов) за счет обратного всасывания в почечных канальцах.

Ципрофлоксацин

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке C_max достигается через 1–2 ч. Биодоступность составляет около 70–80%. Значения C_max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–30%; действующее вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2–3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1–М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18–0,3 л/ч/кг, общий клиренс — 0,48–0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3–5 ч. При нарушении функции почек период полу выведения увеличивается.

Фармакодинамика

Цифран^® СТ — комбинированный препарат, содержащий тинидазол и ципрофлоксацин, предназначенный для терапии инфекций, вызванных анаэробными и аэробными микроорганизмами.

Тинидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia spp. Оказывает бактерицидное действие в отношении следующих анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., (в т.ч. B. fragilis, В. melaninogenicus), Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза и повреждением структуры ДНК возбудителей.

Ципрофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует фермент ДНК‑гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, — необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены по частоте в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100). редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным, включая единичные случаи).

Тинидазол

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Анорексия, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, атаксия, периферическая невропатия, судороги.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Транзиторная лейкопения, слабость.

Ципрофлоксацин

Нечасто — микотические суперинфекции.

Редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).

Со стороны системы кроветворения

Нечасто — эозинофилия.

Редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Со стороны иммунной системы

Редко — аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек.

Очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи.

Редко — гипергликемия, гипогликемия.

Частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Психические расстройства

Нечасто — психомоторная гиперактивность, ажитация.

Редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений («ночные кошмары»), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации.

Очень редко — психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Частота неизвестна — нарушение внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны центральной нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна.

Редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго.

Очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика).

Частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия, мания (в том числе гипомания).

Со стороны органа зрения

Редко — расстройство зрения.

Очень редко — нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко — шум в ушах, потеря слуха.

Очень редко — нарушения слуха.

Со стороны сердца

Редко — тахикардия.

Частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*.

Со стороны сосудов

Редко — вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу, обмороки.

Очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, диарея.

Нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, нарушения вкуса.

Очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина.

Редко — нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный).

Очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь, зуд, крапивница.

Редко — фотосенсибилизация, образование волдырей.

Очень редко — петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни.

Частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто — артралгия.

Редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги.

Очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Нечасто — скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в грудной клетке).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — нарушение функции почек.

Редко — почечная недостаточность, гематурия.

Общие расстройства

Нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка.

Редко — отеки, потливость (гипергидроз).

Очень редко — нарушение походки.

Лабораторные показатели

Нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы.

Частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

* чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Прочие

«Приливы» крови к коже лица, лихорадка, транзиторная лейкопения, темная моча.

Симптомы

Симптомы

В случае передозировки возможно обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек.

Лечение

Не существует специфического антидота, поэтому терапия при передозировке препаратом Цифран^® СТ должна быть симптоматической и включать следующие мероприятия:

–        вызвать рвоту или провести промывание желудка;

–        прием активированного угля, магний- и кальцийсодержащих антацидов, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина;

–        проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);

–        создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии;

–        поддерживающая терапия.

С помощью гемо- или перитонеального диализа выведение ципрофлоксацина незначительно (около 10%), но тинидазол может быть полностью выведен из организма. Рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг + 500 мг.

10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ.

1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпуск

Отпускают по рецепту.