Эстриол

1 г геля содержит:

Действующее вещество:

Эстриол — 50 мкг;

Вспомогательные вещества:

Поликарбофил — 15,00 мг, карбопол 971P — 5,00 мг, глицерол — 100,00 мг, метилпарагидроксибензоат натрия — 1,60 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0,20 мг, хлористоводородная кислота — q. s., натрия гидроксид — q. s, вода очищенная — до 1 г.

Гомогенный бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий гель без видимых механических включений.

После однократного интравагинального введения 50 мкг (0,05 мг) эстриола в виде геля эстриол быстро всасывается, максимальная концентрация эстриола в плазме достигается через 2 часа (от 0,5 до 4 часов) и составляет 106 ± 63 пг/мл. После достижения максимума концентрация эстриола в плазме снижается моноэкспоненциально со средним периодом полувыведения 1,65 ± 0,82 ч.

После 21 дня регулярного интравагинального применения 50 мкг эстриола в виде геля всасывание значительно снижается, и системное действие эстриола становится практически ничтожным. У всех пациенток через 24 часа после введения геля концентрация эстриола была ниже предела количественного определения.

В плазме практически весь (90%) эстриол связывается с альбумином и, в отличие от других половых гормонов, почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм эстриола заключается, в основном, в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печеночной рециркуляции. Эстриол, главным образом, выводится почками в связанном виде. Только небольшая его часть (≤2%) выводится через кишечник, в основном, в виде несвязанного эстриола.

Лекарственный препарат Блиссель содержит синтетический эстриол — идентичный по составу и действию естественному женскому гормону эстриолу.

Эстриол оказывает фармакологическое и биологическое действие путем связывания с эстрогеновыми рецепторами. Он обладает высоким сродством к эстрогеновым рецепторам в мочевом пузыре и тканях влагалища и относительно низким сродством к рецепторам в эндометрии и тканях молочной железы. Эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени). В связи с чем, одноразовое введение суточной дозы эстриола не вызывает пролиферации эндометрия, в то время как его взаимодействие с эстрогеновыми рецептора влагалища достаточно для полноценного трофического действия на влагалище, несмотря на использование низкой дозы.

В постменопаузе у женщин дефицит эстрогенов приводит к сухости, зуду и более легко вызываемому раздражению в области влагалища. При местном интравагинальном введении эстриол оказывает прямое действие на чувствительные к эстрогену ткани нижних отделов мочевыводящих и половых путей, снимая симптомы атрофии влагалища. Эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала и, таким образом способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического pH влагалища. Кроме того, эстриол повышает устойчивость эпителиальных клеток влагалища к инфекциям, уменьшает такие жалобы, как сухость и зуд во влагалище, ощущение дискомфорта и болезненность при половом акте.

Местное лечение сухости слизистой оболочки влагалища у женщин в постменопаузе с атрофическим вагинитом.

–        Диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы.

–        Диагностированные эстрогензависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия).

–        Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

–        Нелеченная гиперплазия эндометрия.

–        Наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе.

–        Артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия).

–        Подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина C, протеина S или антитромбина III и т. д.).

–        Заболевания печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функций печени не вернулись к норме.

–        Гиперчувствительность к эстриолу и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

–        Порфирия.

–        Беременность или период грудного вскармливания.

С осторожностью

Эстриол следует применять с соблюдением мер предосторожности при наличии, в том числе в анамнезе, любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

–        лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

–        факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий;

–        факторы риска эстрогензависимых опухолей, в том числе наличие в семейном анамнезе рака молочной железы у родственников 1‑й линии (мать, сестры);

–        артериальная гипертензия;

–        доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

–        сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

–        желтуха (в т. ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

–        хроническая сердечная или почечная недостаточность;

–        мигрень или головная боль тяжелой степени;

–        системная красная волчанка;

–        гиперплазия эндометрия в анамнезе;

–        эпилепсия;

–        бронхиальная астма;

–        отосклероз;

–        гипертриглицеридемия.

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Для интравагинального применения.

Препарат вводят во влагалище с помощью аппликатора, состоящего из одноразовой канюли с меткой наполнения и многоразового поршня, на ночь перед сном, тщательно следуя «Инструкции по применению».

Одна доза (заполненная до метки канюля) содержит 1 г геля, что соответствует 50 мкг эстриола.

Начало лечения: 1 аппликатор-доза вагинального геля в сутки в течение 3‑х недель (желательно перед сном).

При поддерживающем лечении рекомендуется вводить 1 аппликатор-дозу вагинального геля 2 раза в неделю (желательно перед сном). Через 12 недель терапии врач должен оценить целесообразность продолжения лечения.

В начале и во время лечения симптомов постменопаузы следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

Пропущенную дозу препарата следует ввести сразу же, если прошло не более 12 часов. Далее аппликации следует проводить в соответствии с обычной схемой. Если прошло более 12 часов, введение препарата следует пропустить. Далее аппликации следует продолжать в обычное время.

Инструкция по применению для пациенток

1. Снимите с тубы колпачок, переверните его и проколите острым шипом пленку. Не применяйте препарат, если пленка повреждена.

2. Достаньте из упаковки канюлю и поршень. Введите поршень до упора в канюлю, которую, в свою очередь, вставьте в тубу.

3. Надавите на тубу, заполняя аппликатор гелем до остановки поршня у метки наполнения.

4. Извлеките канюлю из тубы и закройте тубу колпачком.

5. Для нанесения геля нужно лечь на спину, ввести кончик аппликатора глубоко во влагалище и медленно надавить на поршень до упора.

6. После введения геля извлеките поршень из канюли, выбросьте канюлю и тщательно промойте поршень чистой теплой водой, чтобы его можно было использовать при следующем применении препарата.

Пропущенную дозу препарата следует ввести сразу же, если прошло не более 12 часов. Далее аппликации следует проводить в соответствии с обычной схемой. Если прошло более 12 часов, введение препарата следует пропустить. Далее аппликации следует продолжать в обычное время.

Доза не должна вводиться 2 раза в сутки.

Нежелательные реакции (HP) при применении эстриола обычно возникают у 3–10% пациенток, в большинстве случаев — кратковременные и легкой степени тяжести.

В начале терапии, когда слизистая влагалища еще атрофичная, может возникать местное раздражение в виде ощущения жара и/или зуда.

HP, зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Блиссель, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:

Системно-органный класс	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Зуд в области половых органов	Боль в области таза, сыпь в области половых органов
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Зуд в месте нанесения	Раздражение в месте нанесения
Инфекционные и паразитарные заболевания		Кандидоз
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд	Пруриго (почесуха)

Препарат Блиссель — это вагинальный гель для местного применения, содержащий эстриол в очень низкой дозе и, соответственно, с ограниченным системным действием (практически незначительным после длительного применения), поэтому очень маловероятно, что применение препарата будет вызывать более серьезные HP, связанные с пероральной заместительной терапией эстрогенами. Тем не менее, при системной терапии комбинацией эстрогена и прогестагена в высоких дозах были зарегистрированы следующие очень редкие HP:

–        доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, рак эндометрия и рак молочной железы (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»);

–        венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) у пациенток, получающих гормональную заместительную терапию, встречается чаще, чем у не получающих ее (дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»);

–        инфаркт миокарда и инсульт;

–        желчекаменная болезнь;

–        нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура;

–        вероятная деменция.

Исследований взаимодействия препарата Блиссель с другими лекарственным средствами не проводилось. Так как препарат Блиссель применяется местно в низкой дозе, клинически значимые взаимодействия не ожидаются.

Токсичность эстриола очень низкая, поэтому передозировка препаратом Блиссель при вагинальном применении маловероятна. При применении высоких доз, случайном проглатывании препарата могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота и вагинальное кровотечение у женщин.

Специальный антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

Гель вагинальный, 50 мкг/г.

По 10 г или 30 г препарата помещается в алюминиевую тубу, запечатанную алюминиевой мембраной для контроля первого вскрытия и укупоренную навинчивающимся колпачком из полиэтилена высокой плотности (ПВП).

Каждую тубу с 10 г препарата помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению, запечатанным блистером с 10 одноразовыми аппликаторами, состоящими из одноразовой канюли из полиэтилена низкой плотности (ПНП) и 1 многоразового поршня из полиэтилена высокой плотности (ПВП).

Каждую тубу с 30 г препарата помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению, 3‑мя запечатанными блистерами, каждый содержит 10 одноразовых аппликаторов, состоящих из одноразовых канюль из ПНП и 1 многоразового поршня из ПВП.

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Италфармако С.п.А., Италия

20126, Милан, Вьяле Фульвио Тести 330, Италия.

Производитель

Италфармако С.А., Испания

28108, Алкобендас, Мадрид, Сан Рафаэль, 3.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ИТФ», Россия,

115114, г. Москва, ул. Летниковская, д. 10, стр. 4, ком. 56.

Тел.: (495) 933-14-58.

www.italfarmaco.ru

2 года

При температуре не выше 25 °C