Внутрь. Таблетки следует принимать после еды.

Дозировка гидрохлоротиазида должна быть подобрана индивидуально. Рекомендуется прием препарата в минимально эффективной дозе.

Взрослые

Артериальная гипертензия

Обычная начальная доза составляет 25–50 мг 1 раз в сутки, в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами. У некоторых пациентов антигипертензивный эффект достигается при применении гидрохлоротиазида в начальной дозе 12,5 мг 1 раз в сутки (как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами). Необходимо применять минимально эффективную дозу. Максимальная суточная доза гидрохлоротиазида для лечения артериальной гипертензии составляет 100 мг.

Если гидрохлоротиазид применяется в комбинации с другими гипотензивными средствами, может возникнуть необходимость снизить дозу другого препарата для того, чтобы предупредить чрезмерное снижение АД.

Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида проявляется в течение 3–4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3–4 недель. После окончания лечения антигипертензивный эффект сохраняется в течение одной недели.

Отечный синдром различного генеза

Обычной начальной дозой гидрохлоротиазида при лечении отеков различного генеза является 25‑100 мг 1 раз в сутки ежедневно. Некоторые пациенты отвечают на прием гидрохлоротиазида через день или 1 раз в 3–5 дней. В зависимости от клинического ответа доза препарата может быть снижена до 25–50 мг 1 раз в сутки ежедневно или 1 раз в 2–5 дней. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться прием гидрохлоротиазида в максимальной (для данного показания к применению) дозе до 200 мг в сутки.

При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от момента проявления симптомов до начала менструации.

Уменьшение симптоматической полиурии при нефрогенном несахарном диабете

Рекомендуется суточная доза гидрохлоротиазида — 50–150 мг (в несколько приемов).

Профилактика образования кальций-фосфатных конкрементов в мочеполовом тракте при гиперкальциурии

Применение гидрохлоротиазида показано при кальциурии более 8 ммоль/сутки. Рекомендуемая начальная доза гидрохлоротиазида — 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем показано увеличение до максимальной (для данного показания к применению) дозы 50 мг в сутки.

Дети

Дозы устанавливают, исходя из массы тела ребенка. Детям старше 3 лет — по 1–2 мг/кг массы тела/сутки или 30–60 мг/м² площади поверхности тела 1 раз в сутки. Общая суточная доза для детей в возрасте от 3 до 12 лет составляет 37,5–100 мг (максимальная суточная доза для детей — 100 мг). После 3–5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3–5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При применении прерывистого курса лечения с приемом через 1–3 дня или в течение 2–3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени, и побочные эффекты развиваются реже.

Таблетки 25 мг

Активное вещество:

Гидрохлоротиазид — 25 мг.

Вспомогательные вещества:

Магния стеарат, тальк, желатин, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Таблетки 100 мг

Активное вещество:

Гидрохлоротиазид — 100 мг.

Вспомогательные вещества:

Магния стеарат, тальк, желатин, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

‒       Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата.

‒       Анурия.

‒       Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

‒       Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы).

‒       Желтуха у детей.

‒       Трудноконтролируемый сахарный диабет.

‒       Недостаточность коры надпочечников (в т.ч. болезнь Аддисона).

‒       Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

‒       Беременность (первый триместр).

‒       Период грудного вскармливания.

‒       Детский возраст до 3‑х лет (твердая лекарственная форма).

‒        Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью

‒        Нарушения функции почек.

‒        Нарушения функции печени легкой или умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени.

‒        Гипокалиемия.

‒        Гипонатриемия.

‒        Гиперкальциемия.

‒        Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ.

‒        Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать длительность интервала QT на ЭКГ.

‒        Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, сердечных гликозидов.

‒        Ишемическая болезнь сердца, выраженный атеросклероз коронарных или церебральных артерий.

‒        Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.

‒        Хроническая сердечная недостаточность.

‒        Пожилой возраст.

‒        Беременность (второй и третий триместр).

Описание лекарственной формы

Белые или почти белые круглые плоские таблетки с гравировкой «H» на одной стороне и риской на другой.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения — через почки (фильтрация и секреция) в неизмененной форме. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет от 5,6 часов до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов.

Фармакодинамика

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемия). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление (АД) тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Данные эпидемиологических исследований

В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании, выявлена зависимость между приемом гидрохлоротиазида и риском развития немеланомного рака кожи и губы (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). В одном исследовании применение гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза ≥50000 мг) было связано с развитием базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В другом исследовании наблюдалась возможная связь между риском развития рака губы и применением гидрохлоротиазида. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и развитием реакции для пациентов, получивших хотя бы одну дозу, для пациентов, получивших высокую дозу (≥25000 мг), и для пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (≥100000 мг).

Побочные действия

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Доброкачественные, злокачественные неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, пурпура, лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции вплоть до шока; обострение течения системной красной волчанки.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: обморок (обычно при применении в высоких дозах в следствии развития усиленного диуреза), головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна: преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острый приступ вторичной закрытоугольной глаукомы, ксантопсия.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: интерстициальная пневмония, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в верхних отделах живота.

Частота неизвестна: снижение аппетита, анорексия, диарея, запор, тошнота, рвота, панкреатит, сиалоаденит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: кожная сыпь, кожный зуд, фоточувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Частота неизвестна: мышечная слабость (обычно при применении в высоких дозах).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: снижение потенции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия (в т.ч. с развитием приступа подагры), манифестация латентно протекающего сахарного диабета, гипергликемия и глюкозурия у пациентов с сахарным диабетом, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации холестерина или триглицеридов в сыворотке крови (обычно при применении в высоких дозах).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: усталость, жажда (обычно при применении в высоких дозах).

Симптомы

Симптомы

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

‒        со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, шок.

‒        со стороны нервной системы: слабость, нарушения сознания, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, усталость.

‒        со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда.

‒        со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).

‒        лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или развития шока следует восполнить дефицит электролитов (калий, натрий) и объем циркулирующей крови (введением плазмозамещающих жидкостей). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких.

Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно концентрацию калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Таблетки 25 мг и 100 мг.

По 20 таблеток по 25 мг в ПВХ/алюминиевый блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 20 таблеток по 100 мг в ПВХ/алюминиевый блистер или в ПВХ/ПВДХ/алюминиевый блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпуск

Отпускают по рецепту.