Препарат Климонорм^® применяют для циклического режима ЗГТ.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта предпочтительно принимать препарат вечером.

Каждая упаковка препарата Климонорм^® содержит 21 таблетку: в течение первых 9 дней принимают по 1 желтой таблетке в сутки, затем в течение следующих 12 дней — по 1 коричневой таблетке. После того как будут приняты все таблетки в упаковке следует 7‑дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»), обычно на 2–3 день после приема последней таблетки.

После 7‑дневного перерыва начинают прием препарата Климонорм^® из новой упаковки, независимо от того закончилось или продолжается кровотечение (таким образом, прием первой таблетки из новой упаковки начинается в тот же день недели, что и прием первой таблетки из предыдущей упаковки).

Длительность терапии определяется лечащим врачом.

Начало приема препарата Климонорм^® если ранее препараты для ЗГТ не применялись

Начинать прием препарата можно в любой день.

При переводе женщины с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ЗГТ на препарат Климонорм^®

Прием препарата начинают на следующий после завершения цикла приема таблеток предыдущего препарата для ЗГТ.

При переводе женщины с циклического режима применения другого комбинированного препарата для ЗГТ на препарат Климонорм^®

Прием препарата Климонорм^® начинается на следующий день после окончания перерыва в приеме предыдущего комбинированного препарата для ЗГТ.

Пропуск приема препарата

Если женщина забыла принять препарат Климонорм^® в обычное время, и с момента планируемого приема прошло не более 12 часов, следует принять пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина вспомнит об этом. Следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов), пропущенную дозу принимать не нужно. Прием препарата Климонорм^® должен быть продолжен на следующий день в обычное время.

Пропуск приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения или кровянистых выделений.

Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы препарата.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой желтого цвета, 2 мг (фаза I) содержит:

Действующее вещество:

Эстрадиола валерат (микронизированный (микро 20)) — 2,000 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 28,000 мг, крахмал картофельный — 15,000 мг, желатин — 1,500 мг, магния стеарат — 0,500 мг, тальк — 1,500 мг, вода очищенная ~ 1,500 мг*;

Пленочная оболочка Опадрай II57U220031 желтый: гипромеллоза — 0,465 мг, полидекстроза — 0,390 мг, титана диоксид (E171) — 0,375 мг, тальк — 0,105 мг, мальтодекстрин — 0,075 мг, триглицериды среднецепочечные — 0,060 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0,030 мг, краситель железа оксид черный (E172) — 0,0003 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой коричневого цвета, 0,150 мг + 2 мг (фаза II) содержит:

Действующие вещества:

Левоноргестрел (микро 20) — 0,150 мг, эстрадиола валерат (микронизированный (микро 20)) — 2,000 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 27,850 мг, крахмал картофельный — 15,000 мг, желатин — 1,500 мг, магния стеарат — 0,500 мг, тальк — 1,500 мг, вода очищенная ~ 1,500 мг*;

Пленочная оболочка Опадрай II57U265010 коричневый: гипромеллоза — 0,465 мг, полидекстроза — 0,390 мг, титана диоксид (E171) — 0,286 мг, тальк — 0,105 мг, мальтодекстрин — 0,075 мг, триглицериды среднецепочечные — 0,060 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0,048 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0,048 мг, краситель железа оксид черный (E172) — 0,023 мг.

*– В процессе нанесения пленочной оболочки используется вода очищенная, которая испаряется в процессе производства.

Применение препарата Климонорм^®, как и других препаратов для ЗГТ, противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска:

–        гиперчувствительность к эстрадиола валерату, левоноргестрелу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;

–        диагностированный или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ), или наличие РМЖ в анамнезе;

–        диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (особенно рак эндометрия);

–        наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

–        артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время или в недавнем анамнезе;

–        диагностированная врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит протеина C, протеина S, антитромбина III);

–        острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались);

–        нелеченная гиперплазия эндометрия;

–        порфирия;

–        беременность и период грудного вскармливания;

–        кровотечение из влагалища неясного генеза;

–        возраст до 18 лет;

–        непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При возникновении впервые или выявлении каких-либо из этих состояний/заболеваний или факторов риска на фоне ЗГТ, следует немедленно прекратить прием препарата Климонорм^® и проконсультироваться с врачом.

С осторожностью

Под тщательным наблюдением врача препарат Климонорм^® следует применять, при наличии (в том числе в анамнезе) любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

–        лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

–        факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий;

–        факторы риска эстрогензависимых опухолей, в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры);

–        артериальная гипертензия;

–        доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

–        сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без ангиопатии;

–        гипертриглицеридемия в анамнезе;

–        желчекаменная болезнь;

–        холестатическая желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей беременности;

–        врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);

–        наследственный ангионевротический отек;

–        хроническая сердечная или почечная недостаточность;

–        мигрень или сильная головная боль;

–        системная красная волчанка;

–        гиперплазия эндометрия в анамнезе;

–        эпилепсия;

–        бронхиальная астма;

–        отосклероз.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг (9 штук)

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе: ядро белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,150 мг + 2 мг (12 штук)

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе: ядро белого цвета.

Фармакокинетика

Эстрадиола валерат

Абсорбция

После перорального приема эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола валерата. Абсолютная биодоступность эстрадиола составляет примерно 3–5% от пероральной дозы эстрадиола валерата. В процессе абсорбции эстрадиола валерат расщепляется на 17β-эстрадиол и валериановую кислоту. Максимальные концентрации эстрадиола в плазме крови достигаются через 0,5–3 часа.

Распределение

В плазме эстрадиол частично связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Более чем 90% эстрадиола метаболизируется при «первичном» прохождении через печень, превращаясь в эстрон, сульфат эстрона и эстриол, а также в свободные и метилированные катехолэстрогены. Метаболизм эстрадиола происходит, в основном, в печени, но также и в других органах-мишенях.

Выведение

Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) выводятся в течение 48 часов, в основном, почками в виде глюкуронидов и сульфатов. Небольшое количество эстрадиола выводится в неизмененном виде. Часть эстрадиола выводится через кишечник.

Левоноргестрел

Абсорбция

После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа.

Распределение

93–95% левоноргестрела связывается с альбумином плазмы крови и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Небольшие количества левоноргестрела проникают в грудное молоко.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется через известные пути метаболизма половых гормонов.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальную фазу составляет от 10 до 24 часов. В неизмененном виде левоноргестрел не выводится. Метаболиты выводятся почками и через кишечник, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

Фармакодинамика

Действующими веществами препарата Климонорм^® являются эстрадиола валерат — синтетический эфир валериановой кислоты 17β-эстрадиола и левоноргестрел (производное 19-нортестостерона).

Эстрадиола валерат расщепляется в организме до 17β-эстрадиола, химически и биологически идентичного естественному эндогенному женскому гормону эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и облегчает связанные с ним симптомы менопаузы («приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, диспареуния, снижение либидо, боли в суставах и мышцах, учащенное сердцебиение, снижение памяти и концентрации внимания). Дефицит эстрогенов в период менопаузы также связан с повышенным обменом костной ткани и снижением костной массы. Эстрадиол предупреждают потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) является дозозависимым. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в отношении снижения МПКТ эффективна только в период терапии, после прекращения ЗГТ потеря костной массы происходит с той же скоростью, что у женщин, не получающих заместительную терапию. Результаты клинических исследований и мета-анализов показывают, что длительная ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены или комбинацию эстрогенов с прогестагенами, у преимущественно здоровых женщин позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника и других остеопаретических переломов. ЗГТ приводит к снижению концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и повышению липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также к повышению концентрации триглицеридов.

Добавление левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла приема препарата снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции при применении препарата Климонорм^®, представленные ниже, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100) и редко (≥1/10000 до <1/1000).

Система органов	Часто (≥1/100)	Нечасто (≥1/1000 до <1/100)	Редко (<1/1000)
Инфекционные и паразитарные заболевания	–	Инфекции дыхательных путей/бронхит	–
Нарушения со стороны иммунной системы	–	Реакции гиперчувствительности/ аллергия	–
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, мигрень	Нарушение памяти, сонливость, головокружение	Нарушение сна
Нарушения психики	Перепады настроения, включая тревожность и депрессивное настроение	–	Изменение либидо
Нарушения со стороны органа зрения	–	Расстройства зрения	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	–	Тошнота/рвота, метеоризм, запор, боль в животе, диспептические расстройства	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	–	Акне, себорея, кожный зуд	Выпадение волос
Нарушения со стороны сосудов	Повышение артериального давления	Варикозное расширение вен, геморрой	Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, снижение артериального давления
Нарушения со стороны сердца	–	Тахикардия, пальпитация (ощущение нерегулярного сердцебиения), сердечно-сосудистые заболевания	–
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Болезненность/боль в молочных железах, новообразования молочной железы (доброкачественная мастопатия)	Ациклические кровотечения, мастит, вагинит, гиперплазия/ дисплазия шейки матки, гипертрофия/ гиперплазия эндометрия, дискомфорт в области вульвы и влагалища, рак молочной железы	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	–	Холангит, холецистит, нарушение функции	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	–	–	Изменение массы тела
Общие расстройства и нарушения в месте введения	–	«Приливы», отеки, тяжесть в нижних конечностях, боль в области малого таза	–
Лабораторные и инструментальные данные	–	Повышение концентрации глюкозы в крови, гипербилирубинемия, анемия	–

Сообщалось о других нежелательных реакциях, связанных с применением эстрогенов/прогестагенов:

–        хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;

–        в случае начала ЗГТ у женщин в возрасте старше 65 лет повышается риск развития деменции (см. раздел «Особые указания»);

–        у женщин с наследственным ангионевротическим отеком вводимые экзогенно эстрогены могут вызывать или усугубить симптомы ангионевротического отека.

Симптомы

Симптомы

У некоторых женщин передозировка может вызвать тошноту, рвоту и кровотечение «отмены».

Лечение

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.

Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 2 мг и 0,150 мг + 2 мг.

По 21 таблетке, покрытой пленочной оболочкой (9 желтых и 12 коричневых), в ПВХ/Ал блистере.

По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с защитной этикеткой контроля первого вскрытия упаковки.

Отпуск

Отпускают по рецепту.