Препарат принимается внутрь и запивается достаточным количеством жидкости. Не следует разжевывать таблетку.

Начальная доза препарата Локрен^® для обоих показаний к применению препарата составляет обычно 10 мг (1/2 таблетки 20 мг). Если в течение 7–14 дней лечения не достигаются целевые значения АД, то доза удваивается до 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза препарата Локрен^® — 40 мг.

При артериальной гипертензии обычно не рекомендуется применение препарата Локрен^® в дозах, превышающих 20 мг в сутки (в связи с тем, что при увеличении дозы более 20 мг не наблюдается статистически достоверного увеличения антигипертензивного эффекта препарата).

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется коррекция дозы в зависимости от функционального состояния почек пациента.

При КК более 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Однако, в начале лечения, рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения равновесной концентрации препарата в крови, что достигается в среднем к 4–7‑го дню лечения.

При выраженной почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг/сутки (вне зависимости от частоты и дней проведения процедуры гемодиализа у пациентов, находящихся на гемодиализе), которая при недостаточной эффективности может увеличиваться в 2 раза каждые 1–2 недели. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы обычно не требуется. Однако, в начале терапии, рекомендуется более тщательное клиническое наблюдение за пациентом.

В одной таблетке содержится:

Действующее вещество:

Бетаксолола гидрохлорид — 20,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 113,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A) — 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,60 мг, магния стеарат — 1,40 мг;

Оболочка:

Гипромеллоза — 3,90 мг, титана диоксид (E171) — 0,67 мг, макрогол‑400 — 0,43 мг.

-        Повышенная чувствительность к бетаксололу и вспомогательным веществам препарата;

-        тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких;

-        острая сердечная недостаточность;

-        хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не компенсирующаяся в результате лечения диуретиками, инотропными средствами, ингибиторами АПФ, другими вазодилататорами;

-        кардиогенный шок;

-        атриовентрикулярная блокада II и III степени (без установленного электрокардиостимулятора);

-        стенокардия Принцметала (противопоказана монотерапия);

-        синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду);

-        выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

-        тяжелые формы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий;

-        феохромоцитома без одновременного приема альфа‑адреноблокаторов;

-        артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.);

-        анафилактические реакции в анамнезе;

-        метаболический ацидоз;

-        одновременное применение с флоктафенином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        одновременное применение с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);

-        кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

-        дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо‑галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе препарата лактозы).

С осторожностью

-        Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких среднетяжелого течения;

-        хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации;

-        атриовентрикулярная блокада I степени;

-        облитерирующие заболевания периферических артерий, синдром Рейно (за исключением тяжелой формы, см. раздел «Противопоказания»);

-        стенокардия Принцметала;

-        леченная феохромоцитома;

-        почечная недостаточность;

-        печеночная недостаточность;

-        сахарный диабет;

-        псориаз;

-        брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

-        тиреотоксикоз;

-        хирургические вмешательства и общая анестезия;

-        аллергические реакции в анамнезе;

-        беременность;

-        у пациентов пожилого возраста;

-        при проведении десенсибилизирующей терапии.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой КЕ 20 на другой стороне.

Фармакокинетика

Всасывание

Бетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из желудочно‑кишечного тракта. Бетаксолол имеет незначительный эффект «первичного прохождения» через печень и высокую биодоступность — около 85%. Максимальные концентрации бетаксолола в плазме крови достигаются через 2–4 часа. Различия его плазменных концентраций у разных пациентов или у одного пациента при длительном применении имеют незначительные различия, что связано с высокой биодоступностью бетаксолола.

Фармакокинетика бетаксолола является линейной после приема внутрь в дозах 5–40 мг.

Распределение

Бетаксолол связывается с белками плазмы крови примерно на 50%.

Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер — низкая. Секреция с грудным молоком — незначительная.

Объем распределения – около 6 л/кг. Растворимость в жирах умеренная.

Метаболизм

В организме бетаксолол в основном превращается в неактивные метаболиты.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10–15% в неизмененном виде. Период полувыведения (T_1/2) бетаксолола составляет 15–20 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс бетаксолола снижается пропорционально увеличению тяжести почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе AUC и T_1/2 бетаксолола увеличиваются вдвое. Бетаксолол не удаляется при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени T_1/2 увеличивается на 33%, но клиренс не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о возможности замедления выведения бетаксолола и увеличения T_1/2 до 30 часов.

Фармакодинамика

Бетаксолол характеризуется следующими тремя фармакологическими свойствами:

-        кардиоселективное бета₁‑адреноблокирующее действие;

-        отсутствие частичной агонистической активности (отсутствие внутренней симпатомиметической активности);

-        слабое мембраностабилизирующее действие (подобное действию хинидина или местных анестетиков) в концентрациях, превышающих терапевтические.

Следует отметить, что селективное воздействие бетаксолола на бета₁‑адренергические рецепторы не является абсолютным, так при применении его в высоких дозах возможно воздействие бетаксолола на бета₂‑адренергические рецепторы, расположенные, главным образом, в гладкой мускулатуре бронхов и сосудов (однако воздействие бетаксолола на бета₂‑адренорецепторы значительно слабее такового у неселективных бета адреноблокаторов).

При применении бетаксолола его блокирующая бета₁‑адренергические рецепторы активность проявляется следующими фармакодинамическими эффектами:

-        уменьшение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке (за счет блокады бета адренорецепторов в синусовом узле, что в сочетании с отсутствием у бетаксолола внутренней симпатомиметической активности приводит к замедлению автоматизма синусового узла);

-        снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке за счет конкурентного антагонизма с катехоламинами в периферических (особенно кардиальных) адренергических нервных окончаниях;

-        снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в покое и при физической нагрузке (механизм антигипертензивного действия описан ниже);

-        уменьшение рефлекса ортостатической тахикардии.

В результате этих эффектов происходит уменьшение нагрузки на сердце в покое и при физической нагрузке.

Механизм антигипертензивного действия бета‑адреноблокаторов полностью не установлен. У бета‑адреноблокаторов предполагаются следующие механизмы антигипертензивного действия:

-        снижение сердечного выброса;

-        устранение спазма периферических артерий (за счет центрального действия, приводящего к снижению симпатической импульсации на периферию, к сосудам, и за счет ингибирования активности ренина).

Антигипертензивное действие бетаксолола при его длительном приеме не уменьшается.

При однократном в течение суток приеме бетаксолола (от 5 до 40 мг) антигипертензивное действие является одинаковым через 3–4 часа (время достижения максимальной концентрации бетаксолола в крови) и через 24 часа (перед приемом очередной дозы). При приеме 5 мг и 10 мг бетаксолола его антигипертензивное действие составляет, соответственно, 50% и 80% от антигипертензивного действия при приеме 20 мг бетаксолола.

Таким образом, в диапазоне доз 5–20 мг наблюдается дозозависимость антигипертензивного эффекта, причем при увеличении дозы с 10 мг до 20 мг прирост антигипертензивного эффекта является незначительным.

Увеличение дозы с 20 мг до 40 мг мало изменяет антигипертензивное действие бетаксолола. Максимальный антигипертензивный эффект каждой дозы бетаксолола достигается через 1–2 недели.

В отличие от антигипертензивного действия бетаксолола эффект уменьшения ЧСС при увеличении его дозы (с 10 мг до 40 мг) не нарастает.

Кроме этого, бетаксолол способен замедлять проводимость атриовентрикулярного узла.

Побочные действия

Нежелательные реакции представлены по системам органов в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно‑правовой деятельности (MedDRA). Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%), частота неизвестна (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия, гипергликемия.

Нарушения психики

Часто: астения, бессонница;

Редко: депрессия;

Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Очень редко: парестезия в дистальных отделах конечностей;

Частота неизвестна: летаргия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: сухость глаз;

Очень редко: нарушения зрения.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия (возможно тяжелая);

Редко: сердечная недостаточность, выраженное снижение АД, замедление атриовентрикулярной проводимости или усугубление атриовентрикулярной блокады;

Частота неизвестна: остановка синусового узла у предрасположенных пациентов (например, пожилые пациенты или пациенты с брадикардией, дисфункцией синусового узла или атриовентрикулярной блокадой).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение кожной температуры верхних и нижних конечностей;

Редко: синдром Рейно, усиление нарушений периферического кровообращения, в том числе и «перемежающейся хромоты».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Часто: гастралгия, диарея, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожные реакции, включая псориазоподобные высыпания или обострение течения псориаза (см. раздел «С осторожностью»);

Частота неизвестна: крапивница, кожный зуд, гипергидроз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: импотенция.

Лабораторные и инструментальные данные

Редко: появление антинуклеарных антител, только в исключительных случаях сочетающееся с клиническими проявлениями волчаночноподобного синдрома, исчезающего после прекращения приема препарата.

Симптомы

Симптомы

Выраженная брадикардия, головокружение, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, аритмии, желудочковая экстрасистолия, обморочное состояние, сердечная недостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев и ладоней, судороги.

При передозировке сообщалось об остановке синусового узла.

Лечение

Промывание желудка, применение адсорбирующих средств.

В случае развития брадикардии рекомендуется:

-        атропин — 1–2 мг внутривенно;

-        глюкагон — 1 мг, повторяя инъекции по мере необходимости;

-        затем (в случае необходимости) — медленная инфузия добутамина 2,5–10 мкг/кг/мин;

-        иногда может потребоваться временная установка электрокардиостимулятора.

В случае чрезмерного снижения АД рекомендуется:

-        внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.

При бронхоспазме:

-        назначение бронходилататоров, в том числе бета₂‑адреномиметиков и/или аминофиллина.

В случае сердечной недостаточности (декомпенсации) у новорожденных, матери которых в период беременности принимали бета‑адреноблокаторы, рекомендуется:

-        глюкагон в дозе 0,3 мг/кг;

-        госпитализация в отделение интенсивной терапии;

-        добутамин (длительно и обычно в высоких дозах), наблюдение специалиста.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не обеспечивают существенную элиминацию бетаксолола из организма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.

По 14 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги.

По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпуск

Отпускается по рецепту.