Ингаляционно.

Премедикация

Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально.

Общая анестезия во время хирургических вмешательств

Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для соблюдения точности концентрации препарата следует применять специально предназначенные испарители, калиброванные для севофлурана.

Таблица 1. МАК севофлурана в зависимости от возраста пациента

Возраст пациента (годы)	Севофлуран (%) в кислороде	Севофлуран (%) в 65% N2O/35% O2
0–1 месяц*	3,3	Нет данных
1–<6 месяцев	3,0	Нет данных
6 месяцев–<3 лет	2,8	2,0**
3–12	2,5	Нет данных
25	2,6	1,4
40	2,1	1,1
60	1,7	0,9
80	1,4	0,7

* Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определен.

** У пациентов в возрасте от одного года до трех лет применялась 60% N₂O/40% O₂.

Введение в общую анестезию

Возможно применение барбитуратов короткого действия или других препаратов для внутривенной вводной анестезии с последующим ингаляционным введением севофлурана. Дозу севофлурана подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния пациента.

Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в смеси с кислородом или с кислородом и динитрогена оксидом. Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию менее, чем за 2 мин как у взрослых, так и у детей.

Поддержание общей анестезии

Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0,5–3% в сочетании с динитрогена оксидом или без него.

Применение у пациентов пожилого возраста

С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.

Выход из общей анестезии

Пациенты обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим им может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.

Действующее вещество:

Севофлуран — 100%.

Повышенная чувствительности к севофлурану или другим галогенизированным препаратам (например, наличие в анамнезе связанных с использованием данных препаратов случаев гепатотоксичности, обычно включая повышение активности «печеночных» ферментов, лихорадку, лейкоцитоз и/или эозинофилию).

Подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость к развитию злокачественной гипертермии.

Период кормления грудью.

С осторожностью

-        Почечная недостаточность;

-        повышенное внутричерепное давление;

-        нейромышечные заболевания;

-        митохондриальные заболевания;

-        ишемическая болезнь сердца;

-        нарушения функции печени;

-        одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушение функций печени;

-        склонность к возникновению судорог;

-        применение при акушерских операциях;

-        склонность к удлинению интервала QT и тахикардия типа «пируэт» в анамнезе;

-        одновременное применение с β‑симпатомиметиками, такими как изопреналин, и с α‑ и β‑симпатомиметиками, такими как эпинефрин и норэпинефрин, из-за возможного риска развития желудочковой аритмии;

-        одновременное применение с блокаторами «медленных кальциевых каналов».

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная легкоподвижная жидкость.

Фармакокинетика

Растворимость

Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации в конце вдоха и концентрации во вдыхаемой смеси через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0,85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин равняется 0,15.

Распределение и метаболизм

Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием цитохрома P₄₅₀ (изофермент CYP2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол не активен, не генотоксичен, быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма почками, токсичность сравнима с токсичностью севофлурана. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Он является единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.

Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.

Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.

Примерно у 7% взрослых, у которых в клинических исследованиях измеряли концентрации неорганического фтора, они превышали 50 мкмоль/л; клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не выявили.

Фармакодинамика

Севофлуран обеспечивает быстрое введение в анестезию и быстрый выход из нее. Глубина анестезии может быстро меняться в зависимости от изменения концентрации севофлурана во вдыхаемой смеси.

Индукция анестезии севофлураном сопровождается незначительно выраженным возбуждением или минимальными признаками раздражения верхних дыхательных путей, не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. Как и другие мощные средства для ингаляционной анестезии севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления (АД). В исследованиях у детей было показано, что встречаемость кашля была статистически реже при применении масочного вводного наркоза севофлураном, чем галотаном. Порог аритмогенного действия эпинефрина при применении севофлурана такой же, как при применении изофлурана, и выше, чем при применении галотана. Встречаемость ишемии миокарда и инфаркта миокарда у пациентов с факторами риска этих заболеваний сопоставима при применении севофлурана и изофлурана.

Влияние на кровообращение в головном мозге (внутричерепное давление, церебральный кровоток, церебральный метаболизм кислорода, церебральное перфузионное давление) также сопоставимо у севофлурана и изофлурана. Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на CO₂. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на стандартное раздражение (надрез кожи). МАК для севофлурана снижается с увеличением возраста пациента, а также при введении динитрогена оксида (закиси азота) (см. таблицу 1).

МАК севофлурана в кислороде составляет 2,05% у 40‑летнего взрослого человека.

Побочные действия

Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызывать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Часто после операции и общей анестезии отмечаются тошнота, рвота и делирий, которые могут быть связаны с ингаляционными анестетиками, другими препаратами, назначаемыми интраоперационно или в послеоперационном периоде, а также с реакцией пациента на хирургическое вмешательство.

Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции:

-        у взрослых пациентов: снижение артериального давления, тошнота, рвота;

-        у пожилых пациентов: брадикардия, снижение артериального давления, тошнота;

-        у пациентов детского возраста: ажитация, кашель, тошнота и рвота.

Нежелательные реакции, возможно связанные с применением севофлурана, отражены с распределением по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), неизвестно (частота неизвестна).

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно — анафилактические реакции**, псевдоанафилактические реакции, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно — гиперкалиемия;

Нечасто — гиперкреатининемия.

Нарушение психики

Очень часто — ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — сонливость, головокружение, головная боль;

Нечасто — спутанность сознания;

Неизвестно — судороги, дистония, повышение внутричерепного давления.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто — брадикардия, снижение АД;

Часто — тахикардия, повышение АД;

Нечасто — аритмия, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая экстрасистолия, полная атриовентрикулярная блокада, бигеминия, инверсия зубца Т, фибрилляция предсердий, предсердная аритмия, атриовентрикулярная блокада второй степени, снижение сегмента ST, кровотечения, синкопальные состояния;

Неизвестно — остановка сердца (<0,01%), фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, ассоциированное с желудочковой тахикардией типа «пируэт».

Нарушения со стороны системы дыхания

Очень часто — кашель;

Часто — нарушения дыхания, ларингоспазм, обструкция дыхательных путей, задержка дыхания;

Нечасто — апноэ, бронхоспазм, гипоксия;

Неизвестно — одышка**, свистящее дыхание**, угнетение дыхания, отек легких.

Нарушения со стороны системы пищеварения

Очень часто — рвота, тошнота;

Часто — повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно — гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, панкреатит, желтуха.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно — контактный дерматит**, зуд, сыпь**, отек лица**, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно — ригидность мышц.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — задержка мочи, глюкозурия;

Неизвестно — тубулярный интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — озноб, лихорадка, гипотермия;

Неизвестно — чувство дискомфорта в области грудной клетки**, злокачественная гипертермия (см. раздел «Особые указания»).

Изменения лабораторных показателей

Часто — преходящие нарушения показателей функции печени, изменения концентрации глюкозы в крови, преходящее повышение концентрации фторидов*, повышение активности АСТ в крови;

Нечасто — повышение активности АЛТ в крови, повышение активности ЛДГ в крови, изменение числа лейкоцитов.

* Во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточной концентрации неорганических фторидов в плазме крови. Обычно их концентрация достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному значению в течение 48 часов. В клинических исследованиях повышение концентрации фторидов не приводило к нарушениям функции почек.

** Эффект может быть связан с реакциями гиперчувствительности, особенно в случаях длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками.

Печень и желчевыводящие пути

В послеоперационном периоде отмечались случаи гепатита или дисфункции печени (легкого, среднего и тяжелого течения, как с наличием желтухи, так и без нее). Однако гистологически ни один из случаев гепатита не был подтвержден результатами гистологического исследования. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе уже имелись нарушения функции печени, либо отмечалось применение препаратов, способных вызвать такие нарушения. Большинство отмеченных реакций были преходящими и разрешались самостоятельно.

Центральная нервная система (ЦНС)

Судороги: по данным постмаркетингового наблюдения, на фоне применения севофлурана отмечались случаи возникновения судорог. Большинство случаев зарегистрировано у детей и взрослых пациентов молодого возраста, без случаев возникновения судорог в анамнезе. В нескольких случаях о применении сопутствующей терапии не сообщалось; как минимум 1 случай возникновения судорог подтвержден ЭЭГ. В большинстве случаев сообщалось о единичных эпизодах судорог, которые разрешались самостоятельно или после соответствующей терапии; тем не менее, также отмечались случаи множественных судорог. Судороги возникали во время индукции севофлураном либо вскоре после нее, при выходе из наркоза и в послеоперационном периоде — сроком до 1 суток после анестезии.

Гиперчувствительность

Сообщалось о случаях гиперчувствительности (в том числе о случаях контактного дерматита, сыпи, диспноэ, свистящего дыхания, чувстве дискомфорта в грудной клетке, отеков лица, анафилактических реакций); в частности, подобные случаи отмечались на фоне длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками, в том числе севофлураном.

Гиперметаболизм мышц

У чувствительных пациентов мощные ингаляционные анестетики, в том числе севофлуран, могут спровоцировать развитие гиперметаболического состояния скелетной мускулатуры, что ведет к увеличению потребности в кислороде и проявляется в виде клинического синдрома злокачественной гипертермии.

Симптомы

Симптомы передозировки севофлураном включают угнетение дыхания и недостаточность кровообращения. При подозрении на возникновение передозировки следует прекратить введение севофлурана и начать проведение поддерживающих мероприятий: обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких чистым кислородом наряду с мерами по обеспечению стабильной сердечно-сосудистой деятельности.

Жидкость для ингаляций.

При производстве на Белорусско-голландском совместном предприятии ООО «Фармлэнд», Республика Беларусь

По 100 мл или 250 мл во флакон из коричневого прозрачного стекла, герметично закрытый навинчиваемой алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

Или по 100 мл или 250 мл во флакон из полиэтилентерефталата, герметично закрытый навинчиваемым колпачком из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

На каждый флакон наклеивают индивидуальную этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению и адаптером к испарителю наркозно‑дыхательной аппаратуры с заливной системой типа Quik‑Fil или без него помещают в пачку картонную индивидуальную. Допускается дополнительная упаковка адаптера в индивидуальный пакет (мешок) из полиэтиленовой пленки ПЭВД.

Упаковка для стационаров

По 100 мл или 250 мл во флакон из коричневого прозрачного стекла, герметично закрытый навинчиваемой алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

Или по 100 мл или 250 мл во флакон из полиэтилентерефталата, герметично закрытый навинчиваемым колпачком из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

На каждый флакон наклеивают индивидуальную этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению и адаптером к испарителю наркозно‑дыхательной аппаратуры с заливной системой типа Quik‑Fil или без него помещают в пачку картонную индивидуальную. Допускается дополнительная упаковка адаптера в индивидуальный пакет (мешок) из полиэтиленовой пленки ПЭВД.

30 пачек картонных помещают в ящик из гофрированного картона (для стационаров).

При производстве на АО «Кировская фармацевтическая фабрика», Россия

По 100 мл или 250 мл во флакон из коричневого прозрачного стекла, герметично закрытый навинчиваемой алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

Или по 100 мл или 250 мл во флакон из полиэтилентерефталата, герметично закрытый навинчиваемым колпачком из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

На каждый флакон наклеивают индивидуальную этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению и адаптером к испарителю наркозно‑дыхательной аппаратуры с заливной системой типа Quik‑Fil или без него помещают в пачку картонную индивидуальную. Допускается дополнительная упаковка адаптера в индивидуальный пакет (мешок) из полиэтиленовой пленки ПЭВД.

Упаковка для стационаров

По 100 мл или 250 мл во флакон из коричневого прозрачного стекла, герметично закрытый навинчиваемой алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

Или по 100 мл или 250 мл во флакон из полиэтилентерефталата, герметично закрытый навинчиваемым колпачком из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия, с пластиковой прокладкой.

На каждый флакон наклеивают индивидуальную этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению и адаптером к испарителю наркозно‑дыхательной аппаратуры с заливной системой типа Quik‑Fil или без него помещают в пачку картонную индивидуальную. Допускается дополнительная упаковка адаптера в индивидуальный пакет (мешок) из полиэтиленовой пленки ПЭВД.

30 пачек картонных помещают в коробку картонную (для стационаров).

Отпуск

Только для стационаров.