Внутрь.

Препарат следует применять при обеспечении суточной потребности кальция и витамина D.

Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе, особенно после 5 или более лет применения.

Для обеспечения надлежащего всасывания препарата Фороза^® таблетки необходимо принимать утром натощак, не менее чем за 30 мин до первого приема пищи, напитков или других лекарственных препаратов, запивая стаканом обычной воды (не менее 200 мл). Другие напитки (включая минеральную воду) могут снизить всасывание препарата.

Для снижения риска раздражения пищевода: 1) препарат Фороза^® следует принимать только после полного пробуждения и вставания с постели; 2) таблетки проглатывать целиком (нельзя жевать, рассасывать или растворять их во рту из‑за возможного образования язв в полости рта и глотке; 3) не следует принимать горизонтального положения до первого приема пищи (первый прием пищи — не ранее чем через 30 мин после приема препарата); 4) нельзя принимать препарат перед сном или до утреннего подъема с постели. Рекомендуемая доза составляет 70 мг (1 таблетка) один раз в неделю.

Для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени, умеренным нарушением функции почек (КК более 35 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК менее 35 мл/мин) применять препарат не рекомендуется, поскольку отсутствует опыт применения в данной популяции.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Натрия алендроната тригидрат 91,350 мг (70,000 мг в пересчете на алендроновую кислоту).

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая 261,250 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,500 мг, кроскармеллоза натрия 1,280 мг, магния стеарат 2,620 мг.

Пленочная оболочка:

Каррагинан 1 — 0,403 мг, каррагинан 2 — 0,403 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 3,518 мг, макрогол 8000 — 2,675 мг.

–        Гиперчувствительность к алендронату или любому вспомогательному веществу препарата;

–        Стриктуры пищевода, ахалазия кардии и другие состояния, приводящие к дисфагии и замедлению продвижения пищи по пищеводу;

–        Дефицит витамина D;

–        Неспособность пациента стоять прямо или сидеть на протяжении 30 минут;

–        Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин);

–        Тяжелые нарушения минерального обмена (гипокальциемия);

–        Беременность, период грудного вскармливания;

–        Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

–        При обострении заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка.

–        При серьезных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, перенесенных в предшествующие 12 месяцев, например, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, хирургическое вмешательство на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики.

–        При предрасположенности к гипокальциемии (гипотиреоз, мальабсорбция кальция).

Описание лекарственной формы

Белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ALN 70» на одной стороне.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность алендроновой кислоты в дозе 70 мг при приеме внутрь натощак за 2 ч до стандартного завтрака составляет у женщин 0,64%, у мужчин — 0,59%. При приеме за 1 ч или полчаса до завтрака биодоступность алендроновой кислоты снижается до 0,46% и 0,39%, соответственно. В клинических исследованиях подтверждена эффективность алендроновой кислоты при применении не менее чем за 30 мин до первого приема пищи или напитков, при применении алендроновой кислоты одновременно с пищей или в течение 2 ч после еды абсорбция препарата резко снижается, биодоступность алендроновой кислоты становится незначительна. При совместном приеме с кофе или апельсиновым соком биодоступность препарата уменьшается приблизительно на 60%.

Распределение

Алендроновая кислота после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг временно распределяется в мягкие ткани и затем быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. Средний объем распределения в равновесном состоянии, не считая костную ткань, у человека составляет около 28 л. Концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связь с белками плазмы — около 78%.

Метаболизм

Нет данных, подтверждающих, что алендроновая кислота подвергается метаболизму в организме человека.

Выведение

После однократного внутривенного введения алендроновой кислоты, меченной атомами углерода [¹⁴C], в течение 72 ч почками выделяется около 50% вещества и незначительное количество — через кишечник. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.

Пожилой возраст

Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.

Раса

Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.

Нарушение функции почек

У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакокинетических исследований по применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности не проводилось, но у пациентов с выраженным нарушением функции почек, вероятно, выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому можно ожидать несколько большего накопления алендроновой кислоты в костной ткани пациентов с нарушенной функцией почек. При клиренсе креатинина (КК) от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с КК менее 35 мл/мин не рекомендуется в связи с отсутствием такого опыта.

У пациентов с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью.

Фармакодинамика

Негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.

Побочные действия

В одногодичном исследовании, проводившемся среди женщин в постменопаузе с остеопорозом, общие профили безопасности приема алендроновой кислоты в дозе 70 мг один раз в неделю (n = 519) и в дозе 10 мг/сутки (n = 370) были аналогичны.

В двух трехгодичных исследованиях практически идентичного дизайна, проводившихся среди женщин в постменопаузе (алендроновая кислота, 10 мг/сутки: n = 196; плацебо: n = 397), общие профили безопасности алендроновой кислоты и плацебо были аналогичны.

Побочные эффекты, отмеченные исследователями как возможно связанные с приемом алендроната, вероятно связанные и точно обусловленные действием препарата, представлены ниже. Частота развития побочных эффектов была ≥1% в одной из терапевтических групп (в одногодичном исследовании или в одном из трехгодичных исследований алендроната при ежедневном приеме в дозе 10 мг/сут) и выше частоты развития побочных эффектов у пациентов, получавших плацебо:

	Одногодичное исследование		Трехгодичные исследования
	Алендронат 70 мг, 1 раз в неделю (n = 519) %	Алендронат 10 мг, ежедневно (n = 370) %	Алендронат 10 мг, ежедневно (n = 196) %	Плацебо (n = 397) %
Желудочно-кишечный тракт
Боль в животе	3,7	3,0	6,6	4,8
Диспепсия	2,7	2,2	3,6	3,5
Регургитация кислоты	1,9	2,4	2,0	4,3
Тошнота	1,9	2,4	3,6	4,0
Вздутие живота	1,0	1,4	1,0	0,8
Запор	0,8	1,6	3,1	1,8
Диарея	0,6	0,5	3,1	1,8
Дисфагия	0,4	0,5	1,0	0,0
Метеоризм	0,4	1,6	2,6	0,5
Гастрит	0,2	1,1	0,5	1,3
Язва желудка	0,0	1,1	0,0	0,0
Язва пищевода	0,0	0,0	1,5	0,0
Скелетно-мышечная система
Скелетно-мышечная боль (кости, мышцы или суставы)	2,9	3,2	4,1	2,5
Мышечные спазмы	0,2	1,1	0,0	1,0
Нервная система
Головная боль	0,4	0,3	2,6	1,5

В широкой клинической практике (включая данные клинических исследований и данные постмаркетингового применения) сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые классифицированы в соответствии с их частотой развития (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (включая гиперемию кожных покровов, крапивницу, ангионевротический отек).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: симптоматическая гипокальциемия (часто связанная с предрасполагающими к ней состояниями);

Очень редко: бессимптомная транзиторная гипофосфатемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: извращение вкуса;

Частота неизвестна: раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: склерит, увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза) и эписклерит (воспаление соединительной ткани между склерой и конъюнктивой).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго (головокружение).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, диспепсические расстройства (запор, диарея, метеоризм), дисфагия, язва пищевода, вздутие живота, изжога;

Нечасто: тошнота, рвота, эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки пищевода, мелена;

Редко: стриктура пищевода, изъязвление слизистой оболочки рта, зева, желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение из верхних отделов ЖКТ, перфорация пищевода.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: алопеция, зуд кожных покровов;

Нечасто: сыпь, покраснение кожных покровов;

Редко: повышенная фоточувствительность, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боль в мышцах, костях, суставах;

Часто: припухлость суставов;

Редко: остеонекроз челюсти (см. раздел «Особые указания»), атипичные переломы проксимальных отделов диафиза бедренной кости;

Очень редко: остеонекроз наружного слухового канала.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения, периферические отеки;

Нечасто: преходящие гриппоподобные симптомы (мышечная боль, повышенная утомляемость, редко — лихорадка), обычно возникающие в начале терапии.

Симптомы

На фоне передозировки препарата возможно развитие гипокальциемии, гипофосфатемии, а также таких симптомов, как боль в животе, диспепсические расстройства, дисфагия, изжога, эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Лечение

Симптоматическое. Показано применение молока и антацидных препаратов для связывания алендроната. В связи с риском поражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент должен находиться в вертикальном положении.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 70 мг.

По 2 или 4 таблетки в блистер из алюминия/алюминия.

По 1, 2, 3, 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Отпуск

Отпускают по рецепту.