Внутрь, независимо от времени приема пищи.

Препарат Телмиста^® Н необходимо принимать 1 раз в день.

-        Препарат Телмиста^® Н в дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 40 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.

-        Препарат Телмиста^® Н в дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 80 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 80 мг или препарата Телмиста^® Н в дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 40 мг не приводит к адекватному контролю АД.

-        Препарат Телмиста^® Н в дозе гидрохлоротиазид 25 мг + телмисартан 80 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 80 мг или препарата Телмиста^® Н в дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 80 мг не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном применении.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг в монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5–25,0 мг является эффективной и хорошо переносится.

Нарушения функции почек

Имеющийся ограниченный опыт применения комбинации гидрохлоротиазид + телмисартан у пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (применение при КК менее 30 мл/мин — см. раздел «Противопоказания»),

Нарушения функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Телмиста^® Н не должна превышать дозу гидрохлоротиазида 12,5 мг и телмисартана 40 мг в день (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Режим дозирования не требует изменений.

на 1 таблетку 12,5 мг + 40 мг/12,5 мг + 80 мг/25 мг + 80 мг:

Действующие вещества:

Гидрохлоротиазид 12,50 мг/12,50 мг/25,00 мг, телмисартан 40,00 мг/80,00 мг/80,00 мг

Вспомогательные вещества:

Меглюмин, натрия гидроксид, повидон-К30, лактозы моногидрат, сорбитол, магния стеарат, маннитол, маннитол DC, краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 25 мг + 80 мг), краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 12,5 мг + 40 мг и 12,5 мг + 80 мг), гипролоза, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

-        Повышенная чувствительность к действующим веществам, или вспомогательным компонентам препарата, или другим производным сульфонамида.

-        Беременность.

-        Период грудного вскармливания.

-        Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

-        Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

-        Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

-        Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.

-        Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

-        Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

-        Непереносимость фруктозы или лактозы, дефицит лактазы. синдром глюкозо‑галактозной мальабсорбции, т. к. препарат Телмиста^® Н содержит лактозу и сорбитол.

-        Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-        Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»),

-        Нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»).

-        Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты.

-        Гиперкалиемия.

-        Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).

-        Хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

-        Гиперкальциемия.

-        Гиперхолестеринемия.

-        Гипертриглицеридемия.

-        Гипокалиемия.

-        Гипонатриемия.

-        Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.

-        Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов.

-        Гиперпаратиреоз.

-        Пожилой возраст.

-        Ишемическая болезнь сердца (ИБС).

-        Прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы).

-        Стеноз аортального и/или митрального клапана.

-        Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.

-        Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).

-        Сахарный диабет.

-        Первичный гиперальдостеронизм.

-        Подагра, гиперурикемия.

-        Системная красная волчанка.

-        Аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе.

-        Немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

-        Применение у пациентов негроидной расы.

-        Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек, и коррекции дозы не требуется.

Описание лекарственной формы

Таблетки 12,5 мг + 40 мг:

Овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой от белого до почти белого цвета или розовато-белого цвета, другой слой розового цвета с вкраплениями светло‑розового и темно‑розового цвета.

Таблетки 12,5 мг + 80 мг:

Овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой от белого до почти белого цвета или розовато-белого цвета, другой слой розового цвета с вкраплениями светло‑розового и темно‑розового цвета.

Таблетки 25 мг + 80 мг:

Овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой от белого до желтовато-белого цвета, другой слой желтого цвета с вкраплениями светло-желтого и темно-желтого цвета.

Фармакокинетика

Одновременное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид не в полной мере, однако довольно быстро всасывается из желудочно‑кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация (С_mах) гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема внутрь) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения почками (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения (Т_1/2) составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени Т_1/2, гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин — 20,7 часа.

Телмисартан

Всасывание

Телмисартан быстро всасывается, однако количество всосавшегося препарата может варьировать. Средний показатель абсолютной биодоступности телмисартана составляет приблизительно 50%. При приеме телмисартана с пищей имеет место снижение показателя площади под кривой «концентрация‑время» (AUC) приблизительно от 6% (при приеме телмисартана в дозе 40 мг в сутки) до 19% (при приеме дозы 160 мг в сутки). Через 3 часа после приема препарата концентрация телмисартана в плазме крови выравнивается, независимо от времени приема пищи.

Распределение

Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и с альфа₁-кислым гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 500 л.

Биотрансформация

Метаболизм телмисартана заключается в конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой. Образующийся конъюгат не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Т_1/2 составляет более 20 часов. С_mах и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально увеличению дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, принимаемом в рекомендуемых дозах, нет. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками-менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 1500 мл/мин).

Линейность/нелинейность фармакокинетики

Линейной взаимосвязи между дозой препарата и его плазменной концентрацией отмечено не было. С_mах и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально при применении доз выше 40 мг в сутки.

Особые популяции пациентов

Пол пациентов

Были выявлены отличия показателей концентрации препарата в плазме крови у мужчин и женщин: показатели С_mах и AUC у женщин были приблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин соответственно.

Пациенты пожилого возраста

Показатели фармакокинетики телмисартана не отличались у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте младше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации препарата были более низкими. Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится из организма посредством гемодиализа. Т_1/2 не изменялся у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Результаты фармакокинетических исследований показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти до 100% у пациентов с нарушением функции печени. Т_1/2 у пациентов с нарушением функции печени не изменялся.

Фармакодинамика

Препарат Телмиста^® Н представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II [АРА II]) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.

Прием препарата Телмиста^® Н 1 раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия почками и снижению содержания калия в плазме крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция почками. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее концентрацию в плазме крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Телмисартан

Телмисартан — специфический АРА II (подтип AT₁), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁ рецепторов ангиотензина II. через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT₁ рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT₂ рецепторам и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининаза II) — фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3‑х часов после первого приема телмисартана внутрь. Подавляющий эффект продолжается более 24 часов и сохраняется вплоть до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема телмисартана.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности (ХСН). Было доказано снижение сердечно‑сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно‑сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов‑мишеней, таким как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата Телмиста^® Н обычно достигается через 4–8 недель после начала лечения.

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10). нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000). очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по доступным данным).

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Гидрохлоротиазид + Телмисартан	Гидрохлоротиазид	Телмисартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)	-	-	нечасто
	Бронхит, фарингит, синусит	редко	-	-
	Сепсис, включая случаи с летальным исходом	-	-	редко
	Воспаление слюнных желез (сиаладенит)	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия	-	-	нечасто
	Тромбоцитопения, эозинофилия	-	-	редко
	Тромбоцитопения ((иногда с пурпурой), апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны иммунной системы	Обострение или усиление симптомов системной красной волчанки	редко	-	-
	Гиперчувствительность, анафилактические реакции	-	частота неизвестна	редко
Нарушения со стороны эндокринной системы	Отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете (нарушение толерантности к глюкозе)	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипокалиемия	нечасто	-	-
	Гиперкалиемия	-	-	нечасто
	Гипонатриемия, гиперурикемия	редко	-	-
	Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)	-	-	редко
	Гипомагниемия	-	часто	-
	Гиперкальциемия	-	редко	-
	Гипохлоремический алкалоз	-	редко	-
	Гиповолемия, нарушение водно-электролитного баланса, снижение аппетита, анорексия, гипергликемия, гиперхолестеринемия	-	частота неизвестна	-
Нарушения психики	Тревога	нечасто	-	-
	Депрессия	редко	-	-
	Возбужденной состояние	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	часто	-	-
	Синкопальное состояние/обморок, парестезия	нечасто	-	-
	Нарушения сна, бессонница	редко	-	-
	Сонливость	-	-	редко
	Головная боль	-	редко	-
	Предобморочное состояние	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения, преходящая нечеткость зрительного восприятия	редко	-	-
	Ксантопсия, хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	нечасто	-	-
Нарушения со стороны сердца	Аритмии, тахикардия	нечасто	-	-
	Брадикардия	-	-	нечасто
Нарушения со стороны сосудов	Выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)	нечасто	-	-
	Некротический васкулит	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	нечасто	-	-
	Кашель	-	-	нечасто
	Респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких)	редко	-	-
	Интерстициальное заболевание легких	-		очень редко
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм	нечасто	-	-
	Боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит	редко	-	-
	Тошнота	-	часто	-
	Дискомфорт в области желудка	-	частота неизвестна	-
	Панкреатит	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нарушение функции печени	редко	-	-
	Желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница	редко	-	-
	Экзема, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь	-	-	редко
	Токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, рецидив системной красной волчанки, кожный васкулит, реакция фотосенсибилизации, мультиформная эритема	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине, спазмы мышц, миалгия	нечасто	-	-
	Артралгия, боль в конечностях, судороги икроножных мышц	редко	-	-
	Артроз, тендинитоподобные симптомы	-	-	редко
	Мышечная слабость	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность	-	-	нечасто
	Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия	-	частота неизвестна	-
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция/импотенция	нечасто	-	-
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль в грудной клетке	нечасто	-	-
	Астения (слабость)	-	-	нечасто
	Гриппоподобные симптомы, боль	редко	-	-
	Лихорадка	-	частота неизвестна	-
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови	нечасто	-	-
	Повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, креатинфосфокиназы в плазме крови	редко	-	-
	Снижение гемоглобина	-	-	редко
	Гипертриглицеридемия	-	частота неизвестна	-

 

Симптомы

Сведения о передозировке ограничены.

Гидрохлоротиазид

Симптомы

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом является увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

-        со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, шок;

-        со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;

-        со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;

-        со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);

-        лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная концентрация остаточного азота мочевины в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если гидрохлоротиазид был принят недавно, для его выведения показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательной недостаточности показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Телмисартан

Симптомы

Наиболее выраженными проявлениями передозировки были чрезмерное снижение АД и тахикардия, также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении концентрации сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

Лечение

Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка; целесообразен прием активированного угля. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в плазме крови. При возникновении выраженного снижения АД пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при этом необходимо быстро восполнить ОЦК и содержание электролитов.

Таблетки, 12,5 мг + 40 мг, 12,5 мг + 80 мг, 25 мг + 80 мг.

По 7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ — алюминиевой фольги.

По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров по 7 таблеток или по 3, 6, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Отпуск

Отпускают по рецепту.