Препарат следует принимать внутрь. Таблетку, обозначенную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таблетке ежедневно, в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7‑дневный перерыв в приеме таблеток. Через 2–4 дня после приема последней таблетки должно начаться менструальноподобное кровотечение. После окончания 7‑дневного перерыва следует приступить к приему препарата из следующей упаковки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.

Начало приема препарата (если никакое гормональное контрацептивное средство не применялось в течение последнего менструального цикла)

Прием препарата следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), согласно дню недели, указанному на упаковке препарата. Далее следует принимать таблетки по порядку. Допускается начало приема препарата на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток препарата Белара^® рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

Если менструальное кровотечение началось более 5 дней назад, женщине следует рекомендовать дождаться начала следующего менструального кровотечения, чтобы приступить к приему препарата.

При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Начинать прием препарата рекомендуется на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или на следующий день после приема последней таблетки с гормонами из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Дополнительные контрацептивные меры при этом не требуются.

Прием препарата Белара^® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Переход от препаратов, содержащих только гестаген («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с «мини-пили» на препарат Белара^® можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях — в течение первых 7 дней приема таблеток препарата Белара^® необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

После самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности

Начинать прием препарата Белара^® можно сразу же. В этом случае применения дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре

Начинать прием препарата рекомендуется на 21–28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания), или сразу после прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема контрацептива, необходимо исключить беременность.

После прекращения приема препарата Белара^® текущий цикл может удлиниться примерно на одну неделю.

Рекомендации в случае пропуска приема препарата

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенною таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена.

В случае пропуска таблетки необходимо помнить:

1)      прием препарата Белара^® никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

2)      7 дней непрерывного приема препарата требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов и интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов, женщине необходимо соблюдать следующие рекомендации: необходимо принять последнюю пропущенную таблетку незамедлительно, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующая таблетка принимается по обычной схеме. В течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности.

Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания приема таблеток препарата Белара^® следует начинать принимать таблетки из новой упаковки — т.е. без обычного 7‑дневного перерыва. Вероятно, обычное кровотечение «отмены» не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Однако, во время приема таблеток из новой упаковки возможно появление «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений из влагалища. Если кровотечение «отмены» не возникнет после окончания приема таблеток из второй упаковки, то следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если в течение 3–4 часов после приема таблетки произошла рвота или была диарея, в зависимости от недели приема препарата следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата без обычного 7‑дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до окончания упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить прием препарата из очередной упаковки следует после обычного 7‑дневного перерыва.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший 7‑дневный перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

Хлормадинона ацетат — 2 мг,

Этинилэстрадиол — 0,03 мг;

Вспомогательные вещества:

Повидон‑K30, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат;

Пленочная оболочка:

Гипромеллоза 6 мПа × с, лактозы моногидрат, макрогол‑6000, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

Применение комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол противопоказано при наличии любого из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

-        венозный тромбоз или ВТЭ, в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;

-        артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния (в том числе, транзиторная ишемическая атака (ТИА), стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

-        выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

-        наличие множественных факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел «Особые указания») или одного серьезного фактора риска, такого как:

·         сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

·         тяжелая дислипопротеинемия;

·         неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление 160/100 мм рт. ст. и выше);

-        мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; впервые появившиеся приступы мигренозной боли или появление необычно сильной головной боли;

-        обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией;

-        панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;

-        неконтролируемый сахарный диабет;

-        тяжелые нарушения липидного обмена;

-        острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе;

-        генерализованный зуд, холестаз, особенно во время предшествующей беременности или приема половых гормонов в анамнезе;

-        нарушение экскреторной функции печени, в том числе, синдром Дубина‑Джонсона, синдром Ротора;

-        опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе;

-        сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;

-        гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в т.ч. подозрение на них);

-        острые сенсорные нарушения, например, нарушения зрения или слуха;

-        двигательные нарушения (в частности, парезы);

-        порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все 3 формы, особенно — приобретенная);

-        отосклероз, прогрессировавший во время предыдущих беременностей;

-        тяжелая депрессия;

-        увеличение частоты судорожных приступов при эпилепсии;

-        гиперплазия эндометрия;

-        аменорея неясной этиологии;

-        кровотечение из половых путей неясной этиологии;

-        беременность (в т.ч. предполагаемая);

-        период грудного вскармливания;

-        гиперчувствительность к хлормадинону и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

-        возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол у девочек‑подростков в возрасте до 18 лет);

-        совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

-        непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива, прием препарата следует немедленно прекратить.

С осторожностью

При наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска, в настоящее время или в анамнезе, применение комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол требует тщательного медицинского наблюдения и оценки потенциального риска и ожидаемой пользы:

-        эпилепсия, рассеянный склероз;

-        судорожный синдром (тетания);

-        мигрень без очаговой неврологической симптоматики;

-        бронхиальная астма;

-        хроническая сердечная или почечная недостаточность;

-        малая хорея;

-        сахарный диабет c неосложненным течением;

-        хронические заболевания печени при нормальных показателях функциональных проб печени;

-        аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку);

-        ожирение;

-        дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия;

-        эндометриоз;

-        варикозная болезнь, флебит поверхностных вен нижних конечностей;

-        нарушение свертывающей системы крови;

-        мастопатия;

-        миома матки;

-        гестационный герпес;

-        депрессия;

-        хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Цвет ядра таблетки: белый или почти белый.

Фармакокинетика

Хлормадинона ацетат

Всасывание

После приема хлормадинона ацетат (ХМА) быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Распределение

Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Метаболизм

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3альфа‑ и 3бета‑гидрокси‑ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3‑гидрокси‑метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2альфа‑гидрокси‑ХМА, также образуются 3‑гидрокси‑метаболиты и дигидрокси‑метаболиты.

Выведение

Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа после однократного приема и около 36–39 часов после многократного применения. После приема внутрь ХМА и его метаболиты выводятся приблизительно в равных количествах, как через почки, так и через кишечник.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол (ЭЭ) быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40%, показывая сильную индивидуальную вариабельность (20–65%).

Распределение

Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Метаболизм

Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (посредством системы цитохрома P₄₅₀). Основным метаболитом является 2‑гидрокси‑ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче определяются в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови — сульфаты.

Выведение

Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12–14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. ЭЭ‑сульфат, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной циркуляции.

Фармакодинамика

Препарат Белара^® — комбинированный пероральный низкодозированный контрацептивный препарат (КОК).

Контрацептивный эффект комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов: подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки (в результате чего затрудняется прохождение сперматозоидов через цервикальный канал), пролиферации и секреторной трансформации эндометрия (препятствующих имплантации оплодотворенной яйцеклетки).

Входящий в состав препарата прогестаген хлормадинон обладает антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, предотвращая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1 (0,291–0,698, в зависимости от того, насколько тщательно женщина соблюдает режим приема препарата).

Побочные действия

При приеме препарата Белара^® наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (более 20% случаев) являются «прорывные» кровотечения, кровянистые выделения из влагалища, головная боль и неприятные ощущения в области молочных желез. Частота ациклических кровотечений обычно уменьшается по мере увеличения продолжительности приема препарата Белара^®.

Частота возникновения нежелательных реакций указана согласно рекомендациям ВОЗ:

-        Очень часто: ≥1/10;

-        Часто: ≥1/100, <1/10;

-        Нечасто: ≥1/1000, <1/100;

-        Редко: ≥1/10000, <1/1000;

-        Очень редко: <1/10000.

Могут наблюдаться нежелательные реакции со стороны следующих органов и систем:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз влагалища;

Редко: вульвовагинит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: фиброаденома молочной железы.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность к компонентам препарата, включая аллергические реакции со стороны кожи.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: повышение аппетита.

Нарушения психики

Часто: подавленное настроение, нервозность, раздражительность;

Нечасто: снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, мигрень (и/или ее усиление).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: расстройства зрения;

Редко: конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: повышение артериального давления, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый коллапс, варикозная болезнь вен, тромбоз вен, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия*.

(* — См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота;

Часто: рвота;

Нечасто: боль в животе, вздутие живота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: угревая сыпь;

Нечасто: нарушения пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи, повышенная потливость;

Редко: крапивница, экзема, эритема, кожный зуд, усиление псориаза, гипертрихоз;

Очень редко: узловатая эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: чувство тяжести;

Нечасто: боль в спине, мышечные расстройства.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: выделения из влагалища, дисменорея, аменорея;

Часто: боль в нижних отделах живота;

Нечасто: галакторея;

Редко: увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальноподобный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: усталость, отеки, увеличение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: изменение концентрации липидов в крови, включая гипертриглицеридемию.

В пострегистрационном периоде применения комбинации хлормадинона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих нежелательных реакциях: астения и аллергические кожные реакции, не связанные с нарушениями со стороны иммунной системы.

Описание отдельных нежелательных реакций

При применении КОК, в том числе комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол, также сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

-        повышенный риск артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз, ТЭЛА наблюдался у женщин, принимавших КОК (см. раздел «Особые указания»);

-        по данным некоторых исследований, длительное применение КОК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей;

-        в редких случаях после приема КОК регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли, которые могут приводить к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению (см. раздел «Особые указания»);

-        обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) (см. раздел «Особые указания»).

Информация о других серьезных нежелательных реакциях, таких как рак матки или рак молочной железы, представлена в разделе «Особые указания».

Взаимодействие

«Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия других лекарственных средств (индукторов «печеночных» ферментов) с КОК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Симптомы

Данные о серьезном токсическом действии препарата при передозировке отсутствуют.

Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, и, особенно у молодых девушек, незначительные кровянистые выделения из влагалища.

Лечение

Специфического антидота нет; проводят симптоматическую терапию. В редких случаях может быть необходим контроль показателей водно-электролитного баланса и функции печени.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг + 0,03 мг.

По 21 таблетке в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Отпуск

Отпускают по рецепту.