Режим дозирования

По одной капле препарата КОСОПТ^® в (конъюнктивальный мешок) пораженных(ого) глаз(а) два раза в сутки.

При применении с другим местным офтальмологическим препаратом, КОСОПТ^® и другой препарат следует вводить с интервалом не менее десяти минут.

Пациентов следует предупредить о необходимости вымыть руки перед применением и не допускать контакта флакона с глазом или окружающими тканями, поскольку это может привести к травме глаза (см. «Инструкцию по использованию»).

Пациентов также следует предупредить, что при неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

Дети

Эффективность у пациентов детского возраста не установлена.

Безопасность у пациентов в возрасте до 2-х лет не установлена.

Имеющиеся в настоящее время данные о безопасности у детей в возрасте от 2 до 6 лет описаны в разделе «Фармакологические свойства».

Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.

Способ применения

Пациенты должны быть проинформированы о правильном обращении с флаконом для многократного применения. См. инструкцию по использованию.

1 мл препарата содержит:

Действующие вещества

Дорзоламида гидрохлорид — 22,26 мг (в пересчете на дорзоламид — 20,00 мг),

Тимолола малеат — 6,83 мг (в пересчете на тимолол — 5,00 мг).

Вспомогательные вещества

Бензалкония хлорид (в виде 50% раствора бензалкония хлорида) — 0,075 мг (0,15 мг), натрия цитрат — 2,94 мг, маннитол — 16,00 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) — 4,75 мг, натрия гидроксида раствор 1М до pH 5,6, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

-     Гиперреактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.

-     Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

-     Тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз.

-     Дистрофические процессы в роговице.

-     Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

-     Беременность и период грудного вскармливания.

-     Детский возраст до 18 лет, так как имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.

Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, слегка вязкая жидкость.

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой‑II (CA‑II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N‑дезэтил, который ингибирует CA‑II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA‑I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA‑I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.

Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование CA в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30–60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.

Тимолола малеат

Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.

Фармакодинамика

Механизм действия

Лекарственный препарат КОСОПТ^® содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции водянистой влаги, но посредством разных механизмов действия.

Дорзоламида гидрохлорид является сильным селективным ингибитором карбоангидразы‑II (CA‑II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции водянистой влаги. Однако, в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока водянистой влаги. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.

После местного применения препарата КОСОПТ^® повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. Препарат КОСОПТ^® снижает ВГД без общих для миотических препаратов побочных действий, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.

Клинические эффекты

Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния препарата КОСОПТ^® на снижение ВГД при приеме два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении препарата КОСОПТ^® два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день или 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении препарата КОСОПТ^® два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом два раза в день и тимололом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении препарата КОСОПТ^® два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.

Дети

3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения внутриглазного давления с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали препарат КОСОПТ^® на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов препарат КОСОПТ^® два раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.

Побочные действия

Препарат КОСОПТ^® в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель КОСОПТ^® наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорид и/или тимолола малеата.

В клинических исследованиях 1035 пациентов получали препарат КОСОПТ^®. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом КОСОПТ^® вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью (например, воспаление века и конъюнктивит).

Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.

О следующих побочных реакциях на КОСОПТ^® или на один из его компонентов сообщалось или во время клинических исследований, или в ходе пост-маркетингового применения:

Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Класс систем органов (MedDRA)	Состав	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна**
Нарушения со стороны иммунной системы	КОСОПТ®				Признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор				Признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию	Зуд
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Тимолола малеат, капли глазные, раствор					Гипогликемия
Нарушения психики	Тимолола малеат, капли глазные, раствор			Депрессия*	Бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти	Галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы	Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор		Головная боль*		Головокружение*, парестезия*
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор		Головная боль*	Головокружение*, обморок*	Парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении гравис, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга
Нарушения со стороны органа зрения	КОСОПТ®	Жжение и покалывание	Инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение
	Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор		Воспаление века*, раздражение века*	Иридоциклит*	Раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)*	Ощущение инородного тела в глазу
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор		Признаки и симптомы раздражения глаз, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*	Нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*	Птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. «Особые указания»)	Зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Тимолола малеат, капли глазные, раствор				Звон в ушах*
Нарушения со стороны сердца	Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор					Учащенное сердцебиение
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор			Брадикардия*	Боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца	Атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов	Тимолола малеат, капли глазные, раствор				Гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	КОСОПТ®		Синусит		Одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм
	Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор				Носовое кровотечение*	Одышка
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор			Одышка*	Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	КОСОПТ®	Дисгевзия
	Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор		Тошнота*		Раздражение в горле, сухость во рту*
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор			Тошнота*, диспепсия*	Диарея, сухость во рту*	Дисгевзия, боли в животе, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	КОСОПТ®				Контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
	Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор				Сыпь*
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор				Алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*	Кожная сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Тимолола малеат, капли глазные, раствор				Системная красная волчанка	Миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	КОСОПТ®			Уролитиаз
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Тимолола малеат, капли глазные, раствор				Болезнь Пейрони*, снижение либидо	Половая дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор		Астения/ усталость*
	Тимолола малеат, капли глазные, раствор			Астения/ усталость*

* Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении препарата КОСОПТ^®.

** Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата КОСОПТ^®.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «пользы-риска» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.

Симптомы

Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании препарата КОСОПТ^®.

Симптомы

Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.

Лечение

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень pH крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.

Капли глазные, 20 мг/мл + 5 мг/мл.

По 5 мл в полиэтиленовый пластиковый флакон типа Окуметер Плюс с двухкомпонентным колпачком (ПЭВП и ЦИКОЛОЙ HC1204HF). 1 флакон типа Окуметер Плюс с инструкцией по применению в картонной пачке.

или

По 5 мл во флакон ПЭНП пластиковый с углублениями с дозатором ЛПЭНП и полипропиленовым колпачком. 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпуск

Отпускают по рецепту.