Препарат Эналаприл Гексал принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза составляет 10–20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Реноваскулярная гипертензия

Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительными к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы — 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза 20 мг препарата Эналаприл Гексал 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эналаприл Гексал у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).

Сопутствующее лечение АГ диуретиками

После первого приема препарата Эналаприл Гексал может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно‑электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл Гексал. Если это невозможно, то начальную дозу препарата Эналаприл Гексал следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребностей и состояния пациента.

Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами препарата Эналаприл Гексал и/или уменьшена доза.

Клиренс креатинина	Начальная доза
<80 >30 мл/мин	5–10 мг/сутки
≤30 >10 мл/мин	2,5 мг/сутки
≤10 мл/мин	2,5 мг в день проведения гемодиализа*

*Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза препарата Эналаприл Гексал у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводится под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Препарат Эналаприл Гексал может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом Эналаприл Гексал) или после ее коррекции, дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводится в течение 2–4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.

Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл Гексал следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Эналаприл Гексал. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Эналаприл Гексал не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Эналаприл Гексал следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Эналаприла малеат — 5,0 мг/10,0 мг/20,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия гидрокарбонат — 2,6 мг/5,1 мг/10,2 мг, лактозы моногидрат — 129,8 мг/124,6 мг/117,8 мг, крахмал кукурузный — 22,4 мг/21,4 мг/13,9 мг, тальк — 6,0 мг/6,0 мг/6,0 мг, гипролоза — 2,5 мг/-/-, магния стеарат — 1,7 мг/1,7 мг/1,7 мг, краситель железа оксид красный — -/1,2 мг/0,1 мг, краситель железа оксид желтый — -/-/0,3 мг.

-        Повышенная чувствительность к эналаприлу и к другим ингибиторам АПФ, а также к любому другому компоненту препарата;

-        непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо‑галактозной мальабсорбции;

-        ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, наследственный ангионевротический отек или идиопатический ангионевротический отек;

-        одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

-        одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        беременность;

-        период грудного вскармливания;

-        одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

Прием препарата Эналаприл Гексал не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

Препарат Эналаприл Гексал следует применять с осторожностью при наличии:

-        у пациентов двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, первичного гиперальдостеронизма, гиперкалиемии, состояния после трансплантации почки;

-        цереброваскулярных заболеваний (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения);

-        ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 3 месяцев);

-        хронической сердечной недостаточности, аортального и/или митрального стеноза (с нарушениями показателей гемодинамики), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

-        гиповолемического состояния (связанного с длительным приемом диуретиков, наличием диеты с ограничением соли, диареей или рвотой, гемодиализом, после хирургического вмешательства);

-        тяжелых аутоиммунных системных заболеваний соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, системная красная волчанка);

-        при угнетении костномозгового кроветворения;

-        при печеночной недостаточности;

-        в пожилом возрасте (старше 65 лет);

-        при сахарном диабете;

-        при почечной недостаточности (протеинурия — более 1 г/сутки);

-        при одновременном применении с иммунодепрессантами и диуретиками;

-        у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69^®);

-        во время проведения десенсибилизации;

-        у пациентов негроидной расы;

-        при аферезе липопротеинов низкой плотности.

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг

Белые овальные двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с риской и оттиском «EN 5» на одной стороне.

Таблетки 10 мг

Красно‑коричневые овальные двояковыпуклые таблетки с более темными или более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с риской и оттиском «EN 10» на одной стороне.

Таблетки 20 мг

Светло‑оранжевые овальные двояковыпуклые таблетки с более темными или более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с риской и оттиском «EN 20» на одной стороне.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Эналаприл хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в течение 1 ч (максимум 4–8 ч) после приема внутрь достигается терапевтический эффект. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Распределение

У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается на 2–3 день после начала приема. Не кумулирует. Связь с белками плазмы крови около 50%.

Выведение

Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита — эналаприлата, максимальная концентрация которого определяется через 4 ч после приема. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки — 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата). Период полувыведения (T_1/2) составляет 11 ч.

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин T_1/2 эналаприла увеличивается. Снижение почечной секреции эналаприла может увеличивать гидролиз до эналаприлата и увеличивать экстраренальную экскрецию препарата.

Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.

Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не накапливается в каких‑либо тканях и органах.

Фармакодинамика

Эналаприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемый для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, диабетической нефропатии. Клинический эффект эналаприла обусловлен подавлением активности АПФ и, как следствие, уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I в тканях и циркулирующей крови. Уменьшение концентрации ангиотензина II, в свою очередь, приводит к вазодилатации, уменьшению секреции альдостерона, повышению содержания калия и концентрации ренина в плазме крови. Гемодинамическими последствиями этих изменений становятся снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), систолического и диастолического артериального давления, повышение сердечного выброса, уменьшение пост‑ и преднагрузки на миокард. Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальном или сниженном его уровне. Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь — 1 ч, который достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых пациентов для достижения оптимального артериального давления (АД) необходима терапия на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении — 6 месяцев и более. Длительность терапевтического действия носит дозозависимый характер.

Вазодилатирующий и некоторый диуретический эффект эналаприла также обеспечиваются блокадой разрушения брадикинина, который, в свою очередь, стимулирует синтез вазодилатирующих и почечных простагландинов. Повышение содержания брадикинина как в плазме крови, так и локально в органах и тканях организма блокирует патологические процессы, происходящие при хронической сердечной недостаточности в миокарде, почках, гладкой мускулатуре сосудов. При этом наблюдается усиление коронарного и почечного кровотока, при длительном применении (от 3–4 недель лечения) уменьшается гипертрофия левого желудочка и миофибрилл стенок артерий резистивного типа, замедляется дилатация левого желудочка и улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда, улучшается метаболизм и снижается частота возникновения аритмий, отмечающихся после восстановления кровоснабжения сердечной мышцы.

Благодаря умеренному диуретическому эффекту препарата уменьшается внутриклубочковая гипертензия, замедляется развитие гломерулосклероза и снижается риск возникновения хронической почечной недостаточности.

Снижение АД в терапевтических пределах (не ниже 110/60 мм рт. ст.) не оказывает влияния на мозговое кровообращение: поступление крови к головному мозгу поддерживается на должном уровне и на фоне сниженного АД.

Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъему АД).

Эналаприл не вызывает метаболических нарушений, не влияет на метаболизм глюкозы, не повышает концентрацию мочевой кислоты, не меняет профиль липопротеинов крови. Эналаприл может уменьшать гипокалиемический эффект тиазидных диуретиков.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия (включая апластическую, гемолитическую);

Редко: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипогликемия.

Нарушения психики

Часто: депрессия;

Нечасто: спутанность сознания, нервозность, бессонница;

Редко: необычные сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение;

Часто: головная боль, синкопальные состояния, изменение вкусовых ощущений;

Нечасто: сонливость, парестезия, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, тахикардия, стенокардия;

Нечасто: ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, инсульт, в т. ч. вторичный после развития выраженной гипотензии.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления (в том числе ортостатическое);

Нечасто: «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия;

Редко: тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель;

Часто: одышка;

Нечасто: ринорея, боль в горле, осиплость голоса, бронхоспазм (бронхиальная астма);

Редко: инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит, (эозинофильная пневмония).

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Очень часто: тошнота;

Часто: диарея, боль в животе, нарушение вкусовых ощущений;

Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, пептическая язва, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром раздраженного кишечника;

Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;

Очень редко: интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: печеночная недостаточность, гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический (включая некроз печени), холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, экзантема, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани);

Нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия;

Частота неизвестна: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также возможно развитие кожной сыпи, фоточувствительности и других кожных проявлений. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, возможно развитие симптомокомплекса, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Нарушения со стороны скелетно‑мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;

Редко: олигурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто: импотенция;

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: астения;

Часто: повышенная утомляемость;

Нечасто: гиперемия (покраснение кожных покровов), недомогание, лихорадка, дисфония.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных методов исследования

Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови;

Нечасто: повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия;

Редко: увеличение активности «печеночных» трансаминаз, повышение уровня билирубина в плазме крови.

Симптомы

Симптомы

Головная боль, выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, брадикардия, ощущение сердцебиения, почечная недостаточность, кашель, тревожность.

Лечение

Симптоматическое. Пациента переводят в положение «лежа» с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, плазмозаменителей, подключение искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии, гемодиализ (скорость выведения эналаприла в среднем составляет 62 мл/мин).

Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг.

По 10 таблеток в блистер из алюминий/алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпуск

Отпускают по рецепту.