Способ применения

Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, предпочтительно утром и днем. Последний прием следует проводить не позднее 16:00.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется лечащим врачом. Пациенты не должны прекращать лечение по собственной инициативе.

Необходимо избегать резкого прекращения приема препарата, поскольку в противном случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться серьезное усиление экстрапирамидных симптомов, включая акинетический криз, а также может возникать синдром отмены, включая делирий.

Дозирование

Перед началом лечения и затем через 1 и 3 недели после начала терапии, а также при изменении дозы следует регистрировать ЭКГ (50 мм/сек) (внимание! желудочковая тахикардия).

Лечение пациентов с синдромом паркинсонизма и двигательными расстройствами, вызванными применением лекарственных препаратов, обычно начинают постепенно с подбором дозы на основании терапевтического эффекта.

Терапию следует начинать с 1 таблетки препарата (эквивалентно 100 мг амантадина сульфата в сутки) один раз в день в течение первых 4–7 дней, с последующим увеличением суточной дозы на одну таблетку каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Обычно эффективная доза препарата, составляет 1–3 таблетки, два раза в день (эквивалентно 200–600 мг амантадина сульфата в сутки).

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, в особенности у лиц в состоянии возбуждения и спутанности сознания или с синдромами делирия, терапию следует начинать с более низкой дозы.

Комбинированная терапия

Если препарат применяется в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами, дозу необходимо подбирать индивидуально.

У пациентов, ранее применявших амантадин в растворе для инфузий, начальная доза может быть более высокой.

В случае острого ухудшения симптомов паркинсонизма, в виде акинетического криза, следует назначить лечение амантадином в инфузионной форме.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью доза должна корректироваться с учетом степени снижения почечного клиренса (измеряемого как скорость клубочковой фильтрации: СКФ) в соответствии с указаниями в следующей таблице:

СКФ (мл/мин)	Дозировка (амантадин сульфат)	Интервал дозирования
80–60	100 мг	каждые 12 часов
60–50	200 мг и 100* мг	через день*
50–30	100 мг	один раз в день
30–20	200 мг	два раза в неделю
20–10	100 мг	три раза в неделю
<10 и пациенты, находящиеся на гемодиализе	200 мг и 100 мг	один раз в неделю или один раз в 2 недели

* достигается чередованием приема 1 ´1 и 1 ´ 2 таблеток амантадина сульфата, 100 мг.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) можно приблизительно рассчитать с помощью следующей формулы:

где:

Cl_cr = клиренс креатинина в мл/мин, и креатинин = сывороточный уровень креатинина в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, рассчитанный с помощью данной формулы, применим только к мужчинам (соответствующие значения у женщин составляют примерно 85% от этого значения) и может считаться эквивалентным клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин у взрослых).

Выведение амантадина при диализе является незначительным (около 5%).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Побочное действие

Нежелательные реакции классифицируются по частоте встречаемости следующим образом:

Очень часто	≥1/10
Часто	≥1/100, <1/10
Нечасто	≥1/1000, <1/100
Редко	≥1/10000, <1/1000
Очень редко	<1/10000
Частота неизвестна	Невозможно оценить на основании имеющихся данных

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение;

Очень редко: эпилептические припадки, обычно после приема дозы, превышающей рекомендованную, миоклонические судороги, симптомы периферической нейропатии.

Нарушения психики

Часто: нарушение сна, двигательное и психическое возбуждение. В особенности, у предрасположенных пожилых пациентов могут быть спровоцированы параноидальные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Нежелательные реакции данного типа могут возникать с более высокой частотой при приеме препарата «ПК‑Мерц» в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантином;

Частота неизвестна: расстройства контроля импульсивного            поведения, например, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, булимия и компульсивное переедание, на фоне применения препаратов с дофаминергическим эффектом, в том числе препарата «ПК‑Мерц, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: задержка мочи у больных с гипертрофией предстательной железы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: Livedo reticularis (мраморная кожа), иногда в сочетании с отеком голеностопных суставов и голени.

Желудочно‑кишечные нарушения

Часто: тошнота, сухость во рту.

Нарушения со стороны сердца

Очень редко: нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия и удлинение интервала QT. Большинство из этих случаев возникали после передозировки, или при одновременном приеме с некоторыми препаратами, или в сочетании с другими факторами риска развития нарушений ритма сердца. Нарушения ритма сердца с тахикардией.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: размытое зрение;

Редко: поражение роговицы, например, точечные субэпителиальные помутнения, которые могут быть связаны с поверхностным точечным кератитом, отек роговичного эпителия и существенное снижение остроты зрения;

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная светочувствительность.

* Пациент должен быть обследован офтальмологом сразу после потери остроты зрения или размытого зрения, чтобы исключить отек роговицы в качестве возможной причины.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

Краситель солнечный закат желтый (E110) может вызывать аллергические реакции.

Активное вещество:

Амантадина сульфат — 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 108,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 70 мг, крахмал картофельный — 19 мг, желатин — 10 мг, повидон — 9 мг, кроскармеллоза натрия — 6,6 мг, тальк — 6 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг, магния стеарат — 0,5 мг;

Оболочка: тальк — 3,115 мг, бутилметакрилата сополимер — 2,121 мг, титана диоксид — 1,192 мг, магния стеарат — 1,055 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) — 0,917 мг.

-        Гиперчувствительность к соединениям амантадина, красителю солнечный закат желтый (E110) или любому из вспомогательных веществ;

-        тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс NYHA);

-        кардиомиопатия и миокардит;

-        АВ‑блокада II или III степени;

-        брадикардия менее 55 уд/мин;

-        диагностированное удлинение интервала QT (QTc Базетта >420 мсек) или выраженные зубцы U или врожденный синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе;

-        наличие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию;

-        одновременный прием с будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT;

-        пониженный уровень калия или магния в крови.

С осторожностью

-        Гиперплазия предстательной железы;

-        узкоугольная глаукома;

-        почечная недостаточность (различной степени тяжести; существует риск кумуляции препарата из‑за ухудшения фильтрующей способности почек);

-        состояние возбуждения или спутанности сознания;

-        синдром делирия или экзогенный психоз в анамнезе;

-        одновременный прием с мемантином.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оранжевой пленочной оболочкой без запаха, с насечкой на одной стороне.

Фармакокинетика

Всасывание

Амантадин гидрохлорид быстро и полностью всасывается из желудочно‑кишечного тракта после приема внутрь.

Концентрация в плазме крови, выведение

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–8 часов (T_max) после приема однократной дозы.

Легко растворимый амантадин гидрохлорид, обеспечивает достижение более высоких максимальных концентраций амантадина в плазме крови, чем менее растворимый амантадин сульфат, для которого максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается позже, чем у гидрохлорида. После однократного приема внутрь дозы 250 мг амантадина гидрохлорида C_max составляет 0,5 мкг/мл. При дозировке 200 мг в день равновесное состояние достигается через 4–7 дней с концентрациями в плазме крови на уровне 400–900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата C_max составляет 0,15 мкг/мл.

Общее количество всосавшегося активного вещества (AUC) является одинаковым для двух солей амантадина. Было показано, что плазменный клиренс идентичен почечному клиренсу и составляет 17,7 ± 10 л/ч у здоровых пожилых добровольцев. Теоретический объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста; у пожилых пациентов он составляет 6,0 л/кг.

Период полувыведения составляет от 10 до 30 часов, со средним значением около 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента.

У пожилых пациентов мужского пола (62–72 года) период полувыведения составляет 30 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы крови может быть существенно увеличен — до 68 ± 10 часов.

В условиях in vitro амантадин связывается с белками плазмы крови примерно на 67%; примерно 33% амантадина присутствует в плазме крови в несвязанном виде. Он проникает через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы.

Амантадин выводится с мочой практически полностью в неизменном виде (90% от однократной дозы), небольшое его количество выводится с фекалиями.

Возможность выведения амантадина гидрохлорида при диализе низкая, около 5% при однократном диализе.

Метаболизм

Амантадин в организме человека не метаболизируется.

Фармакодинамика

Амантадин обладает различными фармакологическими эффектами. Он оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные дофаминовые рецепторы. Исследования на животных показали, что амантадин повышает внеклеточную концентрацию дофамина как за счет увеличения высвобождения дофамина, так и за счет блокады обратного захвата дофамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет высвобождение ацетилхолина, опосредованное рецепторами NMDA, и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие. Амантадин обладает синергетическим действием с леводопой.

Симптомы

Всегда следует учитывать возможность множественной интоксикации, например, прием нескольких препаратов при попытке суицида.

Симптомы передозировки

Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, повышенной возбудимостью, тремором, атаксией, размытым зрением, летаргическим состоянием, депрессией, дизартрией и эпилептическими припадками; в одном случае сообщалось о развитии злокачественной сердечной аритмии.

Острые токсические психозы, в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включая кому и миоклонические судороги, наблюдались после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.

Лечение передозировки

Специфического медикаментозного лечения или антидота не существует. В случае интоксикации таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, следует вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. В случае опасного для жизни отравления необходима дополнительная интенсивная терапия. К терапевтическим мерам, которые следует рассмотреть, относятся прием жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения, а также возможно назначение седативных, противосудорожных и антиаритмических средств (лидокаин внутривенно).

Для лечения нейротоксических симптомов (например, таких, как описанные выше) можно попробовать внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа у взрослых и 2 раза по 0,5 мг с интервалами 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.

Из‑за низкой степени выведения амантадина при гемодиализе (около 5%), данная процедура не подходит.

Рекомендуется особенно внимательно наблюдать за пациентами из-за возможного удлинения интервала QT и факторов, способствующих возникновению пируэтной тахикардии, например, нарушение баланса электролитов (особенно гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

Таблетки 100 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/фольги алюминиевой; по 3 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Отпуск

По рецепту.