Внутрь, во время приемов пищи или не связано с ними.

Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у детей

В педиатрии обычно не назначают Фарестон.

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество

Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);

Вспомогательные вещества

Крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50 М, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К 30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

-     Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата;

-     Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность являются противопоказаниями для длительного применения торемифена;

-     Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказанием для использования торемифена;

-     Беременность и период грудного вскармливания;

-     Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT;

-     Нарушение электролитного баланса, в особенности нескорректированная гипокалиемия;

-     Клинически значимая брадикардия;

-     Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

-     Симптоматическая аритмия в анамнезе;

-     Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;

-     Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).

С осторожностью

Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с ингибиторами CYP3A.

Описание лекарственной формы

Таблетки дозировкой 20 мг: белые или почти белые, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на одной стороне.

Таблетки дозировкой 60 мг: белые или почти белые, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.

Фармакокинетика

Всасывание

Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2–5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5–2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Распределение

Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон 2–12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2–10 дней). Торемифен интенсивно связывается (>99,5%) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6–1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.

Метаболизм

Торемифен подвергается активному метаболизму в печени. Главный метаболический путь, N‑деметилирование, опосредуется главным образом цитохромом CYP3A. В сыворотке крови основным метаболитом является N‑деметилторемифен со средним периодом полу выведения 11 суток (диапазон 4–20 суток). Его равновесная концентрация примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной, хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.

N-деметилторемифен связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет >99,9%. В сыворотке крови обнаружено три второстепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4‑гидрокситоремифен, и N,N‑дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существенную биологическую значимость.

Выведение

Торемифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10% принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из-за медленного выведения равновесная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 4–6 недель.

Отдельные группы пациентов

Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.

Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром P₄₅₀-зависимую печеночную оксидазу смешанной функции.

Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании с четырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты, получающие противосудорожные препараты, и пациенты с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом от таковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у пациентов, получающих противосудорожные препараты, и ниже у пациентов с нарушенной функцией печени.

Фармакодинамика

Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством, производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный, анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа-мишени и выбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются анти-эстрогенными у человека.

У пациенток с раком молочной железы в постменопаузальном периоде лечение торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.

Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии противоопухолевого эффекта.

Побочные действия

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

Очень частые (≥1/10)

Частые (≥1/100, <1/10)

Нечастые (≥1/1000, <1/100)

Редкие (≥1/10000, <1/1000)

Очень редкие (<1/10000)

Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).

Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Класс систем органов	Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие	Очень редкие	Частота неизвестна
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)					Рак эндометрия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы						Тромбоцитопения, анемия и лейкопения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Потеря аппетита
Нарушения психики		Депрессия	Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы		Головокружение	Головная боль
Нарушения со стороны органа зрения					Временное помутнение роговицы
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения				Вертиго
Нарушения со стороны сосудов	«Приливы»		Тромбоэмболические осложнения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Тошнота, рвота	Запор
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей				Повышение трансаминаз	Желтуха	Гепатит, стеатоз печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Потливость	Сыпь, зуд			Алопеция
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Маточные кровотечения или бели	Гипертрофия эндометрия	Полипы эндометрия	Гиперплазия эндометрия
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Усталость, отеки	Увеличение массы тела

Тромбоэмболические осложнения включают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).

Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).

Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.

Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия, таких, как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).

Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Симптомы

Вертиго, головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Специфического антидота не найдено.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Таблетки по 20 мг или 60 мг.

По 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с завинчивающейся крышкой из ПЭВП с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Особые примечания

Фарестон - противоопухолевое средство, антиэстроген

Отпуск

Отпускают по рецепту.