Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды. В каждом конкретном случае дозировка препарата определяется выраженностью нарушений водно-электролитного обмена у пациента.

Взрослые

При отечном синдрома, обычно начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка 1 раз в день после еды, далее возможно увеличение дозы до максимальной суточной (4 таблетки в сутки): 2 таблетки после завтрака и 2 таблетки после обеда.

При компенсировании отеков переходят на поддерживающую терапию по 1–2 таблетки через 1–2 дня.

При артериальной гипертензии: начальная доза по 1 таблетке в сутки (утром, после завтрака), затем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают до 2-х таблеток в день.

Применение у особых групп пациентов

–        У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) максимальная суточная доза — 1 таблетка при этом необходим контроль уровня креатинина в плазме крови и его клиренса. При прогрессировании почечной недостаточности необходима отмена препарата.

–        У пациентов с нарушением функции печени: с осторожностью применяется только при легкой и умеренной степени тяжести печеночной недостаточности и/или прогрессирующими заболеваниями печени. В случае ухудшения состояния и появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить, при тяжелой степени печеночной недостаточности лечение препаратом противопоказано.

–        С особой осторожностью следует применять Триампур композитум^® у пациентов пожилого возраста, при этом необходимо учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и состояние показателей водно-электролитного баланса. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг электролитов плазмы крови, особенно в случаях наличия их нарушений до начала лечения.

1 таблетка содержит:

Действующие вещества:

Триамтерен 25,000 мг, гидрохлоротиазид 12,500 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 63,000 мг, крахмал картофельный 20,725 мг, повидон К25 3,900 мг, магния стеарат 1,300 мг, кремния диоксид коллоидный 0,975 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,600 мг.

–        Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, триамтерену или к любому из вспомогательных веществ;

–        Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) или прогрессирующая почечная недостаточность;

–        Острый гломерулонефрит;

–        Анурия;

–        Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы);

–        Гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л);

–        Недостаточность коры надпочечников (в т.ч. болезнь Аддисона);

–        Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

–        Беременность и период грудного вскармливания;

–        Детский возраст до 18 лет;

–        Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью

–        Артериальная гипотензия.

–        Нарушение функции почек.

–        Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени.

–        Гипокалиемия.

–        Гипонатриемия.

–        Гиперкальциемия.

–        Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.

–        Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию или гиперкалиемию, сердечных гликозидов.

–        Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.

–        Аллергические реакции на сульфаниламиды в анамнезе.

–        Гиперпаратиреоз.

–        Сахарный диабет.

–        Гиперурикемия, подагра.

–        Системная красная волчанка.

–        Ишемическая болезнь сердца, выраженный атеросклероз коронарных или церебральных артерий.

–        Дефицит фолиевой кислоты (например, при циррозе печени, хроническом алкоголизме).

–        Метаболический ацидоз.

–        Мочекаменная болезнь (в т.ч. в анамнезе).

–        Немеланомный рак кожи в анамнезе (НМРК) (см. раздел «Особые указания»).

–        Пожилой возраст.

Описание лекарственной формы

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки желтого цвета с риской на одной стороне, со скошенными краями.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизменном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часа.

Триамтерен быстро, но не полностью (30–70% от принятой дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В умеренной степени (67%) связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа после приема. Подвергается биотрансформации в печени с образованием как активных, так и неактивных метаболитов. Период полувыведения препарата в норме составляет 1,5–2 ч (при анурии — 10 ч), метаболитов — до 12 ч. Основной путь выведения триамтерена — через кишечник, вторичный — почками.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержит гидрохлортиазид и триамтерен. Оказывает диуретическое и гипотензивное действие.

Гидрохлоротиазид — механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в почечных канальцах. Таким образом они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии).

Гидрохлортиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2-х часов после приема и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Триамтерен — калийсберегающий диуретик, уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выведения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. В комбинации с гидрохлоротиазидом триамтерен способен уменьшать гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками и усиливать диуретический эффект гидрохлоротиазида. Диуретическое действие триамтерена после приема внутрь отмечается через 15–20 мин. Максимальный эффект — через 2–3 часа, длительность действия — 12 часов.

Побочные действия

Побочные действия препарата Триампур композитум^® как правило являются дозозависимыми, большинство из них умеренно или легко выражены и исчезают на фоне снижения дозы или отмены препарата.

Нежелательные реакции при применении препарата распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10, часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) и представлены в таблице.

Таблица 1. Побочные эффекты (или нежелательные реакции)

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота возникновения
		Гидрохлоротиазид + Триамтерен	Гидрохлоротиазид	Триамтерен
Новообразования, доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)1)	Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы2)	Тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз апластическая анемия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, васкулиты, обострение имеющейся системной красной волчанки, мультиформная эритема	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения обмена веществ и питания	Гиперкалиемия, гипергликемия, гиперурикемия в т.ч. с развитием приступа подагры, гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический ацидоз, дислипидемия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны нервной системы	Парестезии, головокружение, слабость, утомляемость, депрессия, головная боль, мышечные спазмы и судороги	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны психики	Снижение либидо	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Ксантопсия, временная нечеткость зрения, хориоидальный выпот	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны сердца3)	Аритмии, ортостатическая гипотензия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны сосудов	Гипотензия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Аллергический пневмонит, аллергический отек легких, дыхательная недостаточность	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта4)	Панкреатит, сухость во рту, сиалоаденит, снижение аппетита, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Внутрипеченочная холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Фоточувствительность Кожная сыпь, крапивница, пурпура	Частота неизвестна	Редко Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Системная красная волчанка Мышечная слабость, мышечные спазмы и судороги	Очень редко   Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей5)	Острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, полиурия, никтурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, аномальный осадок мочи, интерстициальный нефрит, глюкозурия, образование камней в почках	–	–	Очень редко             Частота неизвестна
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость	–	Частота неизвестна	–
Лабораторные и инструментальные данные	Снижение скорости клубочковой фильтрации (выражается в повышении уровня азота мочевины, креатинина и/или мочевой кислоты в крови), отклонения уровней	Частота неизвестна	–	–

¹⁾ В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

²⁾ У пациентов с латентным дефицитом фолиевой кислоты (алкогольный цирроз печени, беременность) триамтерен может вызывать мегалобластную и/или макроцитарную анемию.

В исследованиях in vitro показано, что триамтерен ингибирует использование фолиевой кислоты делящимися клетками, вероятно, в связи с конкуренцией триамтерена и фолиевой кислоты или ее естественного продукта восстановления, дигидрофолиевой кислоты, за фермент дигидрофолатредуктазу.

³⁾ Аритмия и ортостатическая гипотензия могут усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов и наркотиков.

⁴⁾ Следует особо учитывать тот факт, что позывы к рвоте и рвота также могут быть признаками нарушения электролитного баланса и панкреатита.

⁵⁾ Применение триамтерена в высоких дозах может приводить к развитию почечных камней. Эти камни в почках полностью или частично состоят из триамтерена и его метаболитов. При длительной терапии у многих пациентов клубочковая фильтрация снижается, особенно у пациентов, у которых функция почек была нарушена до начала лечения.

Симптомы

Гидрохлоротиазид

Симптомы:

Выраженное снижение артериального давления, полиурия, тошнота, рвота, слабость, спутанность сознания, лихорадка, покраснение кожи лица, повышение нервно-мышечной возбудимости, нарушения ритма сердца, изменения ЭКГ, судороги, приводящие к коме. Большинство из этих симптомов вызваны гиперкалиемией, электролитным дисбалансом, дегидратацией и изменениями кислотно-щелочного равновесия.

Лечение:

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Показано немедленное промывание желудка и введение активированного угля для снижения абсорбции. При артериальной гипотонии следует нормализовать объем циркулирующей крови (ОЦК), ввести вазопрессорные препараты. Рекомендуется мониторинг и коррекция водно-электролитного и метаболического баланса. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Триамтерен

Информация отсутствует.

Таблетки, 12,5 мг + 25 мг.

По 50 таблеток во флакон бесцветного стекла с полиэтиленовой пробкой белого цвета из ПЭ низкой плотности с рельефной надписью «AWD».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Отпуск

Отпускают по рецепту.