Triampur compositum®

Гидрохлоротиазид + Триамтерен

1 таблетка содержит:

Действующие вещества:

Триамтерен 25,000 мг, гидрохлоротиазид 12,500 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 63,000 мг, крахмал картофельный 20,725 мг, повидон К25 3,900 мг, магния стеарат 1,300 мг, кремния диоксид коллоидный 0,975 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,600 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки желтого цвета с риской на одной стороне, со скошенными краями.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизменном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часа.

Триамтерен быстро, но не полностью (30–70% от принятой дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В умеренной степени (67%) связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа после приема. Подвергается биотрансформации в печени с образованием как активных, так и неактивных метаболитов. Период полувыведения препарата в норме составляет 1,5–2 ч (при анурии — 10 ч), метаболитов — до 12 ч. Основной путь выведения триамтерена — через кишечник, вторичный — почками.

Комбинированный препарат, содержит гидрохлортиазид и триамтерен. Оказывает диуретическое и гипотензивное действие.

Гидрохлоротиазид — механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в почечных канальцах. Таким образом они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии).

Гидрохлортиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2-х часов после приема и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Триамтерен — калийсберегающий диуретик, уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выведения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. В комбинации с гидрохлоротиазидом триамтерен способен уменьшать гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками и усиливать диуретический эффект гидрохлоротиазида. Диуретическое действие триамтерена после приема внутрь отмечается через 15–20 мин. Максимальный эффект — через 2–3 часа, длительность действия — 12 часов.

–        Отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени);

–        Артериальная гипертензия.

–        Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, триамтерену или к любому из вспомогательных веществ;

–        Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) или прогрессирующая почечная недостаточность;

–        Острый гломерулонефрит;

–        Анурия;

–        Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы);

–        Гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л);

–        Недостаточность коры надпочечников (в т.ч. болезнь Аддисона);

–        Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

–        Беременность и период грудного вскармливания;

–        Детский возраст до 18 лет;

–        Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью

–        Артериальная гипотензия.

–        Нарушение функции почек.

–        Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени.

–        Гипокалиемия.

–        Гипонатриемия.

–        Гиперкальциемия.

–        Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.

–        Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию или гиперкалиемию, сердечных гликозидов.

–        Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.

–        Аллергические реакции на сульфаниламиды в анамнезе.

–        Гиперпаратиреоз.

–        Сахарный диабет.

–        Гиперурикемия, подагра.

–        Системная красная волчанка.

–        Ишемическая болезнь сердца, выраженный атеросклероз коронарных или церебральных артерий.

–        Дефицит фолиевой кислоты (например, при циррозе печени, хроническом алкоголизме).

–        Метаболический ацидоз.

–        Мочекаменная болезнь (в т.ч. в анамнезе).

–        Немеланомный рак кожи в анамнезе (НМРК) (см. раздел «Особые указания»).

–        Пожилой возраст.

Препарат Триампур композитум^® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Гидрохлоротиазид

Беременность

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и в третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Период грудного вскармливания

Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.

Триамтерен

Триамтерен проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Поскольку триамтерен ингибирует метаболизм фолиевой кислоты, нельзя исключать неблагоприятного воздействия.

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды. В каждом конкретном случае дозировка препарата определяется выраженностью нарушений водно-электролитного обмена у пациента.

Взрослые

При отечном синдрома, обычно начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка 1 раз в день после еды, далее возможно увеличение дозы до максимальной суточной (4 таблетки в сутки): 2 таблетки после завтрака и 2 таблетки после обеда.

При компенсировании отеков переходят на поддерживающую терапию по 1–2 таблетки через 1–2 дня.

При артериальной гипертензии: начальная доза по 1 таблетке в сутки (утром, после завтрака), затем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают до 2-х таблеток в день.

Применение у особых групп пациентов

–        У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) максимальная суточная доза — 1 таблетка при этом необходим контроль уровня креатинина в плазме крови и его клиренса. При прогрессировании почечной недостаточности необходима отмена препарата.

–        У пациентов с нарушением функции печени: с осторожностью применяется только при легкой и умеренной степени тяжести печеночной недостаточности и/или прогрессирующими заболеваниями печени. В случае ухудшения состояния и появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить, при тяжелой степени печеночной недостаточности лечение препаратом противопоказано.

–        С особой осторожностью следует применять Триампур композитум^® у пациентов пожилого возраста, при этом необходимо учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и состояние показателей водно-электролитного баланса. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг электролитов плазмы крови, особенно в случаях наличия их нарушений до начала лечения.

Побочные действия препарата Триампур композитум^® как правило являются дозозависимыми, большинство из них умеренно или легко выражены и исчезают на фоне снижения дозы или отмены препарата.

Нежелательные реакции при применении препарата распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10, часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных) и представлены в таблице.

Таблица 1. Побочные эффекты (или нежелательные реакции)

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота возникновения
		Гидрохлоротиазид + Триамтерен	Гидрохлоротиазид	Триамтерен
Новообразования, доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)1)	Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы2)	Тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз апластическая анемия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, васкулиты, обострение имеющейся системной красной волчанки, мультиформная эритема	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения обмена веществ и питания	Гиперкалиемия, гипергликемия, гиперурикемия в т.ч. с развитием приступа подагры, гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический ацидоз, дислипидемия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны нервной системы	Парестезии, головокружение, слабость, утомляемость, депрессия, головная боль, мышечные спазмы и судороги	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны психики	Снижение либидо	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Ксантопсия, временная нечеткость зрения, хориоидальный выпот	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны сердца3)	Аритмии, ортостатическая гипотензия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны сосудов	Гипотензия	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Аллергический пневмонит, аллергический отек легких, дыхательная недостаточность	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта4)	Панкреатит, сухость во рту, сиалоаденит, снижение аппетита, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Внутрипеченочная холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов	Частота неизвестна	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Фоточувствительность Кожная сыпь, крапивница, пурпура	Частота неизвестна	Редко Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Системная красная волчанка Мышечная слабость, мышечные спазмы и судороги	Очень редко   Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей5)	Острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, полиурия, никтурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, аномальный осадок мочи, интерстициальный нефрит, глюкозурия, образование камней в почках	–	–	Очень редко             Частота неизвестна
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость	–	Частота неизвестна	–
Лабораторные и инструментальные данные	Снижение скорости клубочковой фильтрации (выражается в повышении уровня азота мочевины, креатинина и/или мочевой кислоты в крови), отклонения уровней	Частота неизвестна	–	–

¹⁾ В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

²⁾ У пациентов с латентным дефицитом фолиевой кислоты (алкогольный цирроз печени, беременность) триамтерен может вызывать мегалобластную и/или макроцитарную анемию.

В исследованиях in vitro показано, что триамтерен ингибирует использование фолиевой кислоты делящимися клетками, вероятно, в связи с конкуренцией триамтерена и фолиевой кислоты или ее естественного продукта восстановления, дигидрофолиевой кислоты, за фермент дигидрофолатредуктазу.

³⁾ Аритмия и ортостатическая гипотензия могут усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов и наркотиков.

⁴⁾ Следует особо учитывать тот факт, что позывы к рвоте и рвота также могут быть признаками нарушения электролитного баланса и панкреатита.

⁵⁾ Применение триамтерена в высоких дозах может приводить к развитию почечных камней. Эти камни в почках полностью или частично состоят из триамтерена и его метаболитов. При длительной терапии у многих пациентов клубочковая фильтрация снижается, особенно у пациентов, у которых функция почек была нарушена до начала лечения.

Гидрохлоротиазид + триамтерен

Препараты калия и/или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид) не следует применять одновременно с препаратом Триампур композитум^® в связи с риском развития потенциально серьезной гиперкалиемии.

Триампур композитум^® оказывает гипотензивное действие. Если препарат назначается на фоне продолжения существующей антигипертензивной терапии, дозу Триампур композитум^® целесообразно снизить вдвое. И наоборот, если пациент уже принимает Триампур композитум^®, целесообразно вдвое снизить дозу нового антигипертензивного препарата (например, бета-блокатора), добавляемого к терапии препаратом Триампур композитум^®.

Дизопирамид при совместном применении с препаратом Триампур композитум^® усиливает неблагоприятное воздействие гиперкалиемии и может привести к тому, что гиперкалиемия умеренной степени станет жизнеугрожающей.

У пациентов с диабетом может измениться потребность в инсулине.

Применение ингибиторов АПФ может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. При одновременном применении этого типа препаратов с препаратом Триампур композитум^® следует соблюдать осторожность.

Препараты лития, как правило, не следует сочетать с диуретиками, поскольку диуретики снижают выделение лития через почки и тем самым повышают риск интоксикации литием.

В последние годы в литературе сообщалось о взаимодействии диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), что может приводить к острому снижению функции почек. Это взаимодействие также было описано для триамтерена и индометацина. Поэтому у пациентов, которым эти препараты назначаются одновременно, рекомендуется соблюдать осторожность.

При приеме препарата Триампур композитум^® совместно с препаратами, которые могут вызвать гипокалиемию, такими как кортикостероиды, кортикотропин, амфотерицин B или карбеноксолон, следует соблюдать осторожность. У пациентов с гипокалиемией могут быть усилены миокардиальные эффекты сердечных гликозидов и недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов, ранее переносимые дозы препаратов наперстянки могут вызывать симптомы интоксикации.

Одновременное применение с хлорпропамидом может повышаться риск развития тяжелой гипонатриемии.

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

–        антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и 1C класса (флекаинид);

–        антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

–        другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

•         нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

•         антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

•         антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;

•         противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

•         противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

•         противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);

•         антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);

•         противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

•         противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);

•         средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

•         антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);

•         прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метил сульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол);

•         в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами.

Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект).

Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии

Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.

Адреномиметики (прессорные амины)

Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки)

НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Бета-адреноблокаторы, диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.

Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.

Метилдопа

Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин

При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция. Также с осторожностью необходимо сочетать одновременное назначение препарата Триампур композитум^® с витамином D, так как гидрохлоротиазид уменьшает выведение кальция с мочой и повышает его концентрацию в крови, что указано выше.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)

Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Триамтерен

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении с НПВП возможно снижение антигипертензивного действия, прогрессирование почечной недостаточности.

Препараты, увеличивающие содержание калия в крови

Существует риск развития гиперкалиемии при одновременном применении со спиронолактоном, солями калия, ингибиторами АПФ.

Амантадин

При одновременном применении с амантадином наблюдается повышение концентрации амантадина, существует риск токсического действия.

Триметоприм

Возможен риск развития тяжелой гипонатриемии при одновременном применении с триметопримом.

Гидрохлоротиазид

Симптомы:

Выраженное снижение артериального давления, полиурия, тошнота, рвота, слабость, спутанность сознания, лихорадка, покраснение кожи лица, повышение нервно-мышечной возбудимости, нарушения ритма сердца, изменения ЭКГ, судороги, приводящие к коме. Большинство из этих симптомов вызваны гиперкалиемией, электролитным дисбалансом, дегидратацией и изменениями кислотно-щелочного равновесия.

Лечение:

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Показано немедленное промывание желудка и введение активированного угля для снижения абсорбции. При артериальной гипотонии следует нормализовать объем циркулирующей крови (ОЦК), ввести вазопрессорные препараты. Рекомендуется мониторинг и коррекция водно-электролитного и метаболического баланса. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Триамтерен

Информация отсутствует.

Таблетки, 12,5 мг + 25 мг.

По 50 таблеток во флакон бесцветного стекла с полиэтиленовой пробкой белого цвета из ПЭ низкой плотности с рельефной надписью «AWD».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель

Плива Хрватска д.о.о.,

Прилаз баруна Филиповича 25, Загреб, Республика Хорватия.

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «Тева»

115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: +7 (495) 644-22-34, факс: +7 (495) 644-22-35.

Адрес в интернете: www.teva.ru

5 лет

При температуре не выше 25 °C