Indap®

Индапамид

Состав на одну капсулу

Действующее вещество:

Индапамид 2,50 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (гранулированная) 102, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Капсула:

Корпус: титана диоксид, желатин.

Крышечка: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Твердые желатиновые капсулы № 4. Крышечка капсулы голубая, корпус — белый.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.

Всасывание

Индапамид, при пероральном применении, быстро и полностью всасывается. Биодоступность индапамида высокая — 93%. Благодаря высокой липофильности, индапамид концентрируется в гладких мышцах сосудистой стенки. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (T_max) достигается через 1–2 часа после приема однократной дозы.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы составляет около 79%. При повторных приемах препарата, колебания концентрации индапамида в плазме крови, в интервале между приемами двух доз, уменьшаются. Постепенно достигается равновесная концентрация, которая не изменяется длительное время, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.

Выведение

После однократного перорального применения препарата около 70% индапамида выводится из организма, преимущественно в виде неактивных метаболитов, с мочой, около 23% — посредством желудочно-кишечного тракта, около 7% — в неизмененном виде.

Период полувыведения индапамида из плазмы составляет 14–24 часа (в среднем 18 часов).

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида остаются без изменений.

Клинические исследования показали, что при применении индапамида в режиме монотерапии в суточной дозе 2,5 мг, не оказывающей выраженного диуретического эффекта, максимальное (24 часовое) гипотензивное действие достигается к концу первой недели приема и достигает максимума через 8–12 недель после начала приема препарата.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.

Антигипертензивный эффект индапамида проявляется в дозах, в которых диуретический эффект имеет умеренную субклиническую интенсивность. Антигипертензивное действие препарата сохраняется также у пациентов с анефрией, страдающих артериальной гипертензией.

Клиническая эффективность и безопасность

Увеличение дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков выше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного эффекта, однако может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Поэтому если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому результату, дозу препарата увеличивать не следует.

У пациентов с артериальной гипертензией на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курсов терапии было выявлено, что индапамид:

–        не оказывает влияние на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП;

–        не оказывает влияние на углеводный обмен, в том числе у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.

Артериальная гипертензия у взрослых.

–        Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата.

–        Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

–        Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия.

–        Гипокалиемия.

–        Беременность и период грудного вскармливания.

–        Детский возраст до 18 лет.

–        Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

–        Нарушение функции почек легкой или умеренной степени тяжести.

–        Нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести.

–        Нарушения водно-электролитного баланса.

–        Применение у ослабленных/ истощенных пациентов.

–        Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ.

–        Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут увеличивать длительность интервала QT на ЭКГ.

–        Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов.

–        Периферические отеки или асцит.

–        Ишемическая болезнь сердца.

–        Хроническая сердечная недостаточность.

–        Гиперпаратиреоз.

–        Сахарный диабет.

–        Гиперурикемия или подагра.

Применение препарата Индап^® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного, при этом, может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.

Фертильность

В доклинических исследованиях не было обнаружено влияния на репродуктивную способность у самцов и самок крыс. Предположительно, влияние на фертильность у человека отсутствует.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, предпочтительно в утренние часы, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Назначают по 2,5 мг (1 капсула) 1 раз в сутки.

Препарат Индап^® применяется как в моно-, так и в комбинированной терапии.

Рекомендуемая начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от исходного уровня систолического АД.

Максимальная суточная доза — 2,5 мг. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу. Более высокие дозы не увеличивают антигипертензивный эффект индапамида. однако усиливают его диуретический эффект. В случае низкой эффективности лечения, целесообразно добавить еще один антигипертензивный препарат, но дозу препарат Индап^® не увеличивать.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Тиазиды и подобные мочегонные средства эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности применение индапамида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Препарат эффективен в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией печени.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов концентрацию креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов индапамидом возможно при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10% пациентов через 4–6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны метаболизма и питания

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота не установлена: снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов в группах высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны нервной системы

Редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия.

Со стороны органа зрения

Частота не установлена: близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушение зрения, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца

Очень редко: аритмия.

Частота не установлена: полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Со стороны сосудов

Очень редко: артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота.

Редко: тошнота, запор, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции печени.

Частота не установлена: возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:

Часто: макулопапулезная сыпь.

Не часто: пурпура.

Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота не установлена: возможно обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота не установлена:

–        снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов в группах высокого риска (см. раздел «Особые указания»);

–        гипонатриемия с гиповолемией, которые приводят к дегидратации и ортостатической гипотензии;

–        гипохлоремия может вызвать вторичный метаболический алкалоз;

–        гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: целесообразность применения препарата должна быть тщательно взвешена для пациентов с подагрой или диабетом;

–        повышение активности печеночных ферментов;

–        удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нежелательные комбинации

Препараты лития

Повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся проявлением симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (пониженное выделение лития с мочой). При необходимости диуретические препараты могут быть применены в сочетании с препаратами лития, в этом случае следует систематически контролировать содержание лития в плазме крови и, соответствующим образом, корректировать дозу препарата.

Комбинации, требующие повышенной осторожности

Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»

–        антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

–        Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, бретилиум, дофетилид, ибутилид);

–        некоторые антипсихотические препараты (нейролептики): фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

–        другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин в/в, терфенадин.

Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (гипокалиемия, брадикардия и удлиненный интервал QT являются факторами риска).

Прежде чем применять указанные выше комбинации препаратов, необходимо определить концентрацию калия в плазме крови и, соответственно, предпринять необходимые меры по коррекции состояния до начала комбинированной терапии индапамидом. Необходимо контролировать клиническое состояние пациента, концентрацию электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ.

У пациентов с выявленной гипокалиемией следует применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥3 г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма вследствие снижения клубочковой фильтрации.

Следует компенсировать потерю жидкости, контролировать функцию почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АИФ)

Существует риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при сочетании индапамида с ингибиторами АПФ у пациентов со сниженной концентрацией ионов натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиками могло привести к дефициту натрия, необходимо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и, далее — возобновить, при необходимости, прием калийнесберегающего диуретика.

При хронической сердечной недостаточности в случае сочетания индапамида с ингибитором АПФ, лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самой низкой дозы с возможным предварительным снижением дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика.

Во всех вышеуказанных особых случаях при сочетании индапамида с ингибиторами АПФ, в течение первых недель приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Прочие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, стимулирующие (раздражающие) слабительные средства

Повышенный риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходимо контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать, особенно при одновременном приеме сердечных гликозидов (дигоксина). Рекомендуется применять нестимулирующие слабительные средства.

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может усилить токсическое действие сердечных гликозидов (дигоксина). В таких случаях следует контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, провести коррекцию терапии.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Хотя комбинация целесообразна у некоторых пациентов, при этом возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином и связанного с возможным нарушением функции почек на фоне применения диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если содержание креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.

Необходимо компенсировать потерю жидкости перед введением йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества.

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

Риск гиперкальциемии в результате снижения выделения кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус

Риск увеличения содержания креатинина в плазме крови, без каких‑либо изменений содержания циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания жидкости/ионов натрия.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении)

Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и ионов натрия).

Симптомы

Было установлено, что индапамид не обладает токсическим действием до дозы 40 мг, то есть в 16 раз превышающей терапевтическую дозу 2,5 мг. Признаки острого отравления проявляются как результат гиповолемии (гипонатриемии, гипокалиемии). Возможны такие клинические проявления, как тошнота, рвота, гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, переходящая в анурию (в результате гиповолемии).

Лечение

В качестве первых мер, необходимо обеспечить быстрое выведение принятого препарата из организма путем промывания желудка, при необходимости — назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в специализированном медицинском учреждении.

Капсулы по 2,5 мг.

По 10 капсул в блистер из пленки ПВХ и алюминиевой фольги.

По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпускается по рецепту.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.,

Телчска 377/1, Михле, 140 00 Прага 4, Чешская Республика

или

ЗАО «ЗиО-Здоровье», Россия,

142103, Московская область, г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2.

Расфасовано, упаковано:

ЗАО «ЗиО-Здоровье», Россия,

142103, Московская область, г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2

или

АО «Санека Фармасьютикалз»,

ул. Нитранска, д. 100, 92027 Глоговец, Словацкая Республика.

Организация, принимающая претензии потребителя

Уполномоченный представитель владельца регистрационного удостоверения в России АО «ПРО.МЕД.ЦС»,

115193, г. Москва, ул. 7-я Кожуховская, д. 15, стр. 1, этаж 4, помещение 4.

Тел./факс: +7 (495) 665-61-03, +7 (929) 546-90-29.

E-mail: info@promedcs.ru

Сайт: www.promedcs.ru

5 лет

При температуре не выше 25 °C