Внутрь, во время еды. Каждую капсулу следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу следует принимать за 1 прием (утром или вечером), каждый раз приблизительно в одно и то же время.

Депрессия

Рекомендуемая начальная доза — 75 мг 1 раз в день.

Если, по мнению врача, необходима более высокая доза препарата (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг 1 раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом 2 нед или больше (но не чаще чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Максимальная суточная доза — 375 мг.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов

Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 мес. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою эффективность. Врач должен регулярно (не менее 1 раза в 3 мес) контролировать эффективность длительной терапии препаратом Велаксин^®.

Перевод пациентов с таблеток венлафаксина на прием препарата в капсулах с пролонгированным высвобождением

Пациентов, принимающих венлафаксин в лекарственной форме таблетки, можно перевести на прием препарата в лекарственной форме капсулы с пролонгированным высвобождением с назначением эквивалентной дозы 1 раз в сутки. Однако может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. При легкой почечной недостаточности (СКФ >30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10–30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением T_1/2 венлафаксина и его активного метаболита ОДВ таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности (ПВ <14 с) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилой возраст. Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Дети. Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Отмена препарата Велаксин^®

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может вызвать симптомы отмены (см. «Особые указания» и «Побочные действия»). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 нед, рекомендуется снижать дозы в течение не менее 2 нед. Длительность периода, необходимого для постепенной отмены препарата, зависит от величины дозы, продолжительности терапии и индивидуальной чувствительности пациента.

повышенная чувствительность к действующему веществу (венлафаксин) или любому из вспомогательных веществ препарата;

одновременный прием необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. «Взаимодействие»)

тяжелые нарушения функции почек и/или печени (СКФ <10 мл/мин, ПВ >18 с);

беременность или предполагаемая беременность;

период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований);

возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ); нестабильная стенокардия; сердечная недостаточность; заболевания коронарных артерий; изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), в т.ч. удлинение интервала QT; нарушения электролитного баланса; артериальная гипертензия (АГ); тахикардия; судороги в анамнезе; внутриглазная гипертензия; закрытоугольная глаукома; маниакальные состояния в анамнезе; предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек; исходно сниженная масса тела.

Описание лекарственной формы

Капсулы пролонгированного действия, 75 мг: твердые желатиновые капсулы размера «2», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Капсулы пролонгированного действия, 150 мг: твердые желатиновые капсулы «OEL», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Фармакокинетика

Абсорбция. При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина составляет от 40 до 45%. После приема внутрь максимальная концентрация (C_max) венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются через 2 и 3 ч соответственно. После приема венлафаксина в форме капсул с пролонгированным высвобождением C_max венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигались через 5,5 и 9 ч соответственно. При приеме венлафаксина в равных суточных дозах в форме таблеток с немедленным высвобождением или капсул с пролонгированным высвобождением капсулы с пролонгированным высвобождением обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такую же его степень, как и при приеме в форме таблеток с немедленным высвобождением.

Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии с многократным приемом препарата.

Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение. Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови (27 и 30% соответственно). Объем распределения (V_d) венлафаксина в равновесном состоянии после в/в введения составляет (4,4±1,6) л/кг.

Биотрансформация. Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ и при участии изофермента CYP3A4 — до второстепенного, менее активного, метаболита до N-десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Элиминация. Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 ч в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ из плазмы крови в равновесном состоянии составляет (1,3±0,6) и (0,4±0,2) л/ч/кг соответственно.

Средний Т_1/2 венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет (5±2) и (11±2) ч соответственно.

Линейность/нелинейность. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг/сут.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6. Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных схемах дозирования венлафаксина в этих двух группах.

Печеночная недостаточность. У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции печени средней степени) по классификации Чайлд-Пью, Т_1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным по сравнению с таковым у здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность. У пациентов, находящихся на диализе, Т_1/2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен примерно на 57% по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т_1/2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс уменьшен примерно на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов, которым требуется гемодиализ (см. «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамика

Венлафаксин — антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.

Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают β-адренергические реакции.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н₁) и α₁-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Данные доклинической безопасности

Данные отсутствуют.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Очень частыми нежелательными реакциями (≥1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в т.ч. ночная потливость).

Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций зависит от принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства нежелательных реакций снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Эндокринные нарушения: нечасто — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко — повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — гипонатриемия.

Психические нарушения: очень часто — бессонница, возбуждение; часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия; нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами); редко — мания, гипомания; очень редко — бред.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, сонливость; часто — повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор; нечасто — обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений; редко — атаксия, нарушения речи, в т.ч. дизартрия, проявления, напоминающие ЗНС, судорожные припадки, серотониновый синдром; очень редко — экстрапирамидные расстройства, в т.ч. дискинезия, дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждение/акатизия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — учащенное сердцебиение; нечасто — тахикардия; очень редко — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов: часто — АГ, расширение кровеносных сосудов (приливы крови); нечасто — ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; редко — желудочно-кишечное кровотечение; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — обратимое повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — потливость, кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности, ангионевротический отек, макулопапулезныс высыпания, крапивница; редко — алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия; нечасто — мышечный спазм; редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — нарушения эякуляции, эрекции; нечасто — нарушение менструального цикла, меноррагия; редко — галакторея; частота неизвестна — послеродовое кровотечение*.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб; нечасто — кровоизлияния в слизистые оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови; нечасто — нарушение лабораторных проб функции печени; редко — удлинение времени кровотечения.

* Эта нежелательная реакция была зарегистрирована для препаратов, относящихся к группе СИОЗС/СИОЗСН (см. «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).

Синдром отмены

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома отмены обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрсссанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы препарата Велаксин^®, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Дети

У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи, снижение веса тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная лабильность, тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (800) 550-99-03, (499) 578-06-70, (499) 578-02-20.

E-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru

http://www.roszdravnadzor.ru/

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13.

Тел.: 8 (7172) 78-98-28.

E-mail: farm@dari.kz

Сайт: http://www.ndda.kz/

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a.

Тел.: +375-17-299-55-14.

E-mail: rcpl@rceth.by

http://www.rceth.by/

Республика Армения. «Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса, 49/5.

Тел.: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82.

E-mail: vigilance@pharm.am   

http://www.pharm.am/

Симптомы

Симптомы: изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, судорожные состояния, угнетение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами — сообщалось о летальном исходе.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхание и кровообращение). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Капсулы пролонгированного действия, 75 мг, 150 мг. По 10 или 14 капс. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольги. 2 бл. по 14 капс. или 3 бл. по 10 капс. вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Отпуск

По рецепту.