1 капсула содержит:

Действующее вещество:

Прогестерон (микронизированный) (в пересчете на 100% прогестерон) — 100,00 мг, 200,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Арахиса масло — 147,50 мг/295,00 мг, лецитин соевый — 2,50 мг/5,00 мг;

Капсульная оболочка:

70% раствор сорбитола (некристаллизованный) — 9,00 мг/12,80 мг, глицерол — 44,89 мг/63,84 мг, желатин — 85,50 мг/121,60 мг, титана диоксид — 1,06 мг/1,50 мг, очищенная вода — 84,55 мг/120,26 мг.

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, светло‑желтого цвета, содержащие маслянистую суспензию почти белого цвета.

При приеме внутрь

Всасывание и распределение

Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в желудочно‑кишечном тракте (ЖКТ). Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в крови (C_max) отмечается через 1–3 ч после приема. После приема 200 мг концентрация прогестерона в плазме увеличивается с 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 ч и составляет 11,75 нг/мл через 2 ч, 8,37 нг/мл — через 3 ч, 2 нг/мл — через 6 ч, 1,64 нг/мл — через 8 ч.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20‑альфа‑гидрокси‑дельта‑4‑альфа‑прегнанолон и 5‑альфа‑дигидропрогестерон.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов. 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3‑альфа, 5‑бета‑прегнандиол (прегнандиол). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При интравагинальном введении

Всасывание и распределение

Абсорбция происходит быстро; высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения. C_max прогестерона в плазме крови достигается через 2–6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация 9,7 нг/мл сохраняется в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Прогестерон накапливается в матке.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием преимущественно 3‑альфа, 5‑бета‑прегнандиола. Концентрация 5‑бета‑прегнандиола в плазме не увеличивается.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3‑альфа, 5‑бета‑прегнандиол (прегнандиол). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (C_max 142 нг/мл через 6 ч).

Действующим веществом препарата Праджисан^® является прогестерон, идентичный естественному гормону желтого тела яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов‑мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию, стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших — подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Прогестерондефицитные состояния у женщин

Пероральный путь введения

-        Угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

-        бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

-        предменструальный синдром;

-        нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

-        фиброзно‑кистозная мастопатия;

-        пременопауза;

-        менопаузальная заместительная гормональная терапия (МГТ)в пери‑ и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Интравагинальный путь введения

-        МГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

-        предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

-        поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

-        поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

-        преждевременная менопауза;

-        МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

-        бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

-        угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

-        Повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата;

-        тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;

-        тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

-        кровотечение из половых путей неясной этиологии;

-        неполный аборт;

-        порфирия;

-        установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов;

-        тяжелые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина‑Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;

-        детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        период грудного вскармливания.

С осторожностью

Заболевания сердечно‑сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия. нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность.

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности.

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из‑за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Пероральный путь введения

Препарат принимают внутрь вечером перед сном, запивая водой.

В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Праджисан^® составляет 200–300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости).

В случае угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона

200–600 мг в сутки ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

При недостаточности лютеиновой фазы

Предменструальный синдром, фиброзно‑кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузального перехода, суточная доза составляет 200 мг или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17‑го по 26‑й день цикла).

При МГТ

В перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Праджисан^® применяется по 200 мг в день в течение 12 дней.

При МГТ

В постменопаузе в непрерывном режиме препарат Праджисан^® применяется в дозе 100–200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинальный путь введения

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Абсолютный дефицит прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток)

На фоне терапии эстрогенами:

-        по 100 мг в сутки на 13 и 14‑й дни цикла;

-        затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15‑го по 25‑й день цикла;

-        с 26‑го дня, и в случае диагностирования беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Такая доза может применяться на протяжении 60 дней.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска

C укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек:

-        обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22‑й по 34‑ую недели беременности.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения никла экстракорпорального оплодотворения

-        Рекомендуется вводить от 200 мг до 600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела

-        Рекомендуется вводить 200–300 мг в сутки, начиная с 17‑го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случае угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта

Возникающих на фоне недостаточности прогестерона:

-        200–400 мг в сутки в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

При пероральном пути введения

Перечисленные ниже нежелательные реакции (HP), отмеченные при пероральном применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто: (>1/100 <1/10), нечасто: >1/1000 <1/100, редко: >1/10000 <1/1000, очень редко: <1/10000.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: аменорея, нарушения менструального цикла, ациклические кровотечения;

Нечасто: мастодиния.

Нарушения психики

Очень редко: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль;

Нечасто: сонливость, преходящее головокружение.

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Часто: вздутие живота;

Нечасто: рвота, диарея, запор;

Редко: тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: крапивница.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, акне;

Очень редко: хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1–3 ч после приема препарата. Данные нежелательные реакции (HP) могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на интравагинальный путь введения.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15‑го дня цикла), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.

Применение в клинической практике

В пострегистрационном применении отмечены следующие нежелательные реакции (HP) при пероральном применении прогестерона:

-        бессонница; предменструальный синдром, напряженность в молочных железах, выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение артериального давления.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

При интравагинальном пути введения

Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные нежелательные реакции при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

При пероральном применении

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Одновременное применение с препаратами‑индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из‑за нарушения кишечно‑печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.

Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего — увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

При интравагинальном применении

Взаимодействие при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других интравагинальных лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Симптомы

Сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение нормального менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из‑за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение

-        В случае сонливости и головокружения необходимо уменьшить дозу или назначить прием препарата перед сном в течение 10 дней менструального цикла;

-        в случае укорочения менструального цикла или «мажущих» кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19‑й день вместо 17‑го);

-        в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Капсулы по 100 мг, 200 мг.

По 10 капсул в блистер, из ПВХ /ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист)

Мумбаи — 400063, Махараштра, Индия

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Sun House, Plot № 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (East)

Mumbai — 400063, Maharashtra, India

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Халол Барода Хайвэй, Халол–389 350, Диет. Панчмахал, Гуджарат, Индия

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Halol Baroda Highway, Halol–389 350, Dist. Panchmahal, Gujarat, India

Организация, принимающая претензии потребителей

Представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

107023, Москва, ул. Электрозаводская, д. 27, стр. 8, ком. 29

Тел.: 8 (495) 771‑74‑27