Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения назначаются небольшие дозы, которые увеличиваются до оптимального эффективного уровня так быстро, как это возможно, в зависимости от терапевтического отклика.

Шизофрения и другие психозы. Маниакальные состояния

Лечение начинают с 50–100 мг в сутки, постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до 300 мг в сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг в сутки.

Поддерживающая доза обычно составляет 100–200 мг в сутки.

Суточную дозу хлорпротиксена обычно делят на 2–3 приема. Учитывая седативное действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной дозы в дневное время, а большую часть — вечером.

Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях

Суточная доза, разделенная на 2–3 приема, составляет 500 мг в течение периода длительностью до 7 дней. После исчезновения проявлений абстиненции доза постепенно снижается.

Поддерживающая доза 25–75 мг в сутки позволяет стабилизировать состояние, уменьшает риск развития очередного запоя.

Может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.

Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства

Хлорпротиксен может применяться при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно.

Хлорпротиксен может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях, сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами в дозе до 75 мг в сутки. Суточная доза, как правило, делится на 2–3 приема. Поскольку прием хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной зависимости, он может применяться длительно.

Максимальная доза составляет 150 мг в сутки.

Эпилепсия и олигофрения, сочетающаяся с психическими нарушениями

Суточная доза составляет 50 мг и, как правило, делится на 2–3 приема. Суточная доза может быть увеличена до 75–100 мг в сутки.

При эпилепсии следует сохранять адекватную дозу противосудорожного средства.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов доза подбирается индивидуально. Диапазон доз составляет 25–75 мг в сутки.

Бессонница

По 25 мг за 1 час до сна однократно.

Боли

Способность хлорпротиксена потенцировать действие анальгетиков может быть использована при лечении пациентов с болями. В этих случаях хлорпротиксен назначают в дозах от 75 до 300 мг в сутки, возможно применение совместно с анальгетиками.

Дети и подростки (возраст до 18 лет)

Хлорпротиксен не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет по причине недостаточности данных по безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг концентрации препарата в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг концентрации препарата в плазме крови.

Состав на 1 таблетку 15 мг:

Действующее вещество:

Хлорпротиксена гидрохлорид — 15,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 56,28 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 9,90 мг, крахмал кукурузный — 9,90 мг, коповидон — 4,95 мг, кроскармеллоза натрия — 1,98 мг, магния стеарат — 0,99 мг;

Состав оболочки:

Гипромеллоза — 1,32 мг, макрогол‑4000 — 0,36 мг, титана диоксид — 0,72 мг.

Состав на 1 таблетку 25 мг:

Действующее вещество:

Хлорпротиксена гидрохлорид — 25,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 93,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 16,50 мг, крахмал кукурузный — 16,50 мг, коповидон — 8,25 мг, кроскармеллоза натрия — 3,30 мг, магния стеарат — 1,65 мг;

Состав оболочки:

Гипромеллоза — 2,20 мг, макрогол‑4000 — 0,60 мг, титана диоксид — 1,20 мг.

Состав на 1 таблетку 50 мг:

Действующее вещество:

Хлорпротиксена гидрохлорид — 50,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 187,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 33,00 мг, крахмал кукурузный — 33,00 мг, коповидон — 16,50 мг, кроскармеллоза натрия — 6,60 мг, магния стеарат — 3,30 мг;

Состав оболочки:

Гипромеллоза — 4,40 мг, макрогол‑4000 — 1,20 мг, титана диоксид — 2,40 мг.

-        Повышенная чувствительность к хлорпротиксену или любому из вспомогательных веществ;

-        повышенная чувствительность к препаратам группы тиоксантенов;

-        сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиатов), кома;

-        установленные некоррегируемые гипокалиемия или гипомагниемия;

-        наличие в анамнезе пациентов клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний (например, брадикардии (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту), недавно перенесенного инфаркта миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточности, сердечной гипертрофии, аритмий, при которых назначают антиаритмики IA и III классов), желудочковых аритмий или полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes);

-        врожденный синдром удлиненного интервала QT или приобретенный удлиненный интервал QT (QTc свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин);

-        одновременный прием с препаратами, значительно удлиняющими интервал QT;

-        непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Органические заболевания головного мозга; умственная отсталость; наличие в семейном анамнезе родственников, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также случаев удлинения интервала QT; судорожные расстройства; тяжелая печеночная и почечная недостаточность; редкое патологическое состояние в виде мелкой передней камеры глаза и узкого ее угла (возможно развитие приступов острой глаукомы, связанных с расширением зрачка); тяжелая псевдопаралитическая миастения; доброкачественная гипертрофия предстательной железы; феохромоцитома; пролактин-зависимые новообразования; тяжелая артериальная гипотензия или ортостатические нарушения; болезнь Паркинсона; заболевания системы кроветворения; гипертиреоз; болезненное мочеиспускание, задержка мочи; пилоростеноз; кишечная непроходимость; наличие факторов риска развития инсульта; сахарный диабет; злоупотребление опиатами и алкоголем; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (из‑за недостаточности проведения контролируемых клинических исследований).

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблеток видны: ядро почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается примерно через 2 часа (диапазон 0,5–6 часов). Средняя биодоступность хлорпротиксена при приеме внутрь составляет около 12% (диапазон 5–32%).

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_dβ) составляет около 15,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет более 99%.

Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Метаболизм хлорпротиксена осуществляется преимущественно путем сульфоокисления и N‑деметилирования боковой цепи. В меньшей степени выражено гидроксилирование кольца и N‑окисление. Хлорпротиксен определяется в желчи, что свидетельствует о наличии кишечно-печеночной циркуляции препарата. Метаболиты хлорпротиксена лишены нейролептической активности.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) составляет около 16 часов (диапазон 4–33 часа). Средний системный клиренс (Cl_s) соответствует примерно 1,2 л/мин. Экскреция хлорпротиксена осуществляется через кишечник и почками.

У женщин, кормящих грудью, хлорпротиксен в незначительных количествах выделяется с молоком. Показатель соотношения концентрации препарата в материнском молоке и в плазме крови варьирует от 1,2 до 2,6.

Не было обнаружено различий концентраций в плазме крови или скорости выведения между контрольной группой и группой пациентов, страдающих алкоголизмом, независимо от того были ли последние во время исследования трезвыми или в состоянии острой интоксикации.

Фармакодинамика

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5‑HT (5‑гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа D₁ и D₂. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5‑HT₂‑рецепторам, α1‑адренорецепторам, гистаминовым (H₁) и холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако он обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам.

Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а также галлюцинации, бред и другие психотические симптомы. Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1%) и поздней дискинезии (около 0,05%) свидетельствуют, что хлорпротиксен может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами.

Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов. Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенцирует действие анальгетиков, обладает собственным анальгетическим эффектом, а также противозудным и противорвотным действием.

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные реакции, которые могут встречаться у более 10% пациентов — сухость во рту, повышенное слюноотделение, сонливость и головокружение. Большинство побочных эффектов зависят от применяемой дозы препарата. Частота возникновения побочных эффектов и их тяжесть наиболее выражены в начале лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто — более 1/10, часто — от более 1/100 до менее 1/10, нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100, редко — от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко — от менее 1/10000 (включая отдельные сообщения), частота неизвестна — по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочной реакции не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко — гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко — гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто — повышение аппетита, увеличение массы тела;

Нечасто — снижение аппетита, уменьшение массы тела;

Редко — гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Нарушения психики

Часто — бессонница, нервозность, ажитация, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — сонливость, головокружение;

Часто — дистония, головная боль;

Нечасто — поздняя дискинезия, паркинсонизм, судороги, акатизия;

Очень редко — злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — нарушение аккомодации, нарушение зрения;

Нечасто — движение глазных яблок.

Нарушения со стороны сердца

Часто — тахикардия, ощущение сердцебиения;

Редко — удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица с чувством жара;

Очень редко — венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — сухость во рту, повышенное слюноотделение;

Часто — запор, диспепсия, тошнота;

Нечасто — рвота, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — изменение лабораторных показателей функции печени;

Очень редко — желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — повышенное потоотделение;

Нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация, дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто — миалгия;

Нечасто — мышечная ригидность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — задержка мочи, болезненное мочеиспускание.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна — неонатальный синдром «отмены».

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция;

Редко — гинекомастия, галакторея, аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — астения, утомляемость.

Могут возникать экстрапирамидные расстройства, особенно на ранних этапах лечения. В большинстве случаев эти побочные эффекты успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики побочных эффектов не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут их ухудшить. Рекомендуется снижение дозы или, если это возможно, прекращение лечения хлорпротиксеном.

При персистирующей акатизии могут оказаться полезными бензодиазепины или пропранолол.

При приеме хлорпротиксена, как и при приеме других нейролептиков, также были зарегистрированы следующие редкие побочные эффекты: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть и полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (Torsade de Pointes).

На фоне применения антипсихотических средств были зафиксированы случаи приапизма — длительной эрекции, как правило, болезненной, которая может приводить к эректильной дисфункции. Частота этого явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).

Синдром «отмены»

Резкое прекращение лечения хлорпротиксеном может сопровождаться синдромом «отмены». Наиболее распространенными симптомами являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгия, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. У пациентов также могут наблюдаться головокружение, сменяющиеся ощущения тепла и холода, тремор конечностей. Симптомы обычно возникают в течение 1–4 дней после отмены и уменьшаются через 7–14 дней.

Симптомы

Симптомы

Сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные расстройства, гипертермия/гипотермия. В тяжелых случаях — почечная недостаточность.

Изменения параметров ЭКГ, удлинение интервала QT, «пируэтная» желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes), остановка сердца и желудочковые аритмии наблюдались при одновременной передозировке с препаратами, влияющими на сердечную деятельность.

Лечение

Симптоматическое и поддерживающее. Как можно раньше после приема должно быть произведено промывание желудка, рекомендуется применение активированного угля. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, так как это может привести к последующему понижению АД. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства бипериденом.

Доза от 2,5 до 4 г может быть летальной (у детей примерно 4 мг/кг). Некоторые взрослые выживали после приема 10 г, 3‑х летний ребенок выжил после приема 1000 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг, 25 мг и 50 мг.

По 10, 25, 30 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 25, 30, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать–повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпуск

Отпускают по рецепту.