Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/терапевтическая доза тиотропия бромида и 5 мкг/терапевтическая доза олодатерола) один раз в день, в одно и то же время суток (см. Инструкции по применению).

У пожилых пациентов можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести можно использовать СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Данных о применении олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не имеется.

У пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, применяющие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Инструкция по применению

Перед началом использования препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ необходимо прочитать эту инструкцию.

Внешний вид СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Нужно будет использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его делать 2 ингаляции.

Как хранить ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

- в недоступном для детей месте;

- не замораживать СПИОЛТО РЕСПИМАТ;

- если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;

- если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторить шаги 4–6 из раздела Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4–6 еще 3 раза.

- не использовать ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ после окончания срока годности;

- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.

Как ухаживать за ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ

- очищать мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;.

- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спиолто Респимат.

Как определить, когда нужен новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

- ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день);

- индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось;

- когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз);

- когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ автоматически заблокируется — больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен);

- через 3 месяца после первого использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить, даже если он полностью не использован.

Подготовка к первому использованию

1. Снять прозрачную гильзу:

- держать колпачок закрытым;

- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.

2. Вставить картридж: вставить картридж узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.

3. Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.

4. Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.

5. Открыть колпачок до упора.

6. Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4–6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4–6 еще 3 раза.

Ежедневное применение

Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (пол-оборота), держа колпачок закрытым.

Открыть колпачок до упора.

Сделать медленный полный выдох.

Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.

Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.

Задержать дыхание примерно на 10 секунд или так долго, как пациент может.

Для получения второй ингаляционной дозы повторить: Повернуть, Открыть, Нажать.

Ответы на часто задаваемые вопросы

1. Сложно установить картридж на необходимую глубину

Пациент случайно повернул прозрачную гильзу до установки картриджа? Открыть колпачок, нажать на кнопку подачи дозы, затем вставить картридж.

Пациент вставляет картридж широким концом? Вставить картридж узким концом в ингалятор.

2. Невозможно нажать на кнопку подачи дозы.

Повернул ли пациент прозрачную гильзу? Если нет, повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль? Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

3. Невозможно повернуть прозрачную гильзу.

Пациент уже повернули прозрачную гильзу? Если прозрачная гильза уже повернута, необходимо следовать по шагам Открыть и Нажать в разделе «Ежедневное применение» для получения ингаляционной дозы.

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль? Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после выпуска 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз). Подготовить и использовать новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

4. Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ достигает нуля слишком быстро

Использовал ли пациент СПИОЛТО РЕСПИМАТ в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день)? Препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ хватает на 30 дней при использовании 2 ингаляций 1 раз в день.

Поворачивал ли пациент прозрачную гильзу до установки картриджа? Индикатор доз считает каждый поворот прозрачной гильзы вне зависимости от того, установлен картридж или нет.

Выпускал ли пациент ингаляционные дозы в воздух для проверки работы СПИОЛТО РЕСПИМАТ? После подготовки ингалятора к использованию не требуется ежедневной проверки ингаляции.

Пациент установил картридж в использованный ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ? Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

5. Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ выпускает ингаляционные дозы автоматически

Был ли открыт колпачок когда пациент поворачивал прозрачную гильзу? Закрыть колпачок, затем повернуть прозрачную гильзу.

Нажимал ли пациент кнопку подачи дозы во время поворота прозрачной гильзы? Закрыть колпачок так, чтобы кнопка подачи дозы была закрыта, затем повернуть прозрачную гильзу.

Останавливался ли пациент во время поворота прозрачной гильзы, до звука щелчка? Повернуть прозрачную гильзу одним непрерывным движением до щелчка (пол-оборота).

6. Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не выпускает ингаляционную дозу

Установлен ли картридж? Если нет, установить картридж.

Вы повторили шаги Повернуть, Открыть, Нажать менее 3 раз после установки картриджа? Повторить шаги Повернуть, Открыть, Нажмать 3 раза после установки картриджа как описано в разделе «Подготовка к первому использованию», шаги 4–6.

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ указывает на ноль? Если индикатор доз указывает на ноль, значит ингалятор пуст и заблокирован. Не снимать прозрачную гильзу и не вынимать картридж после подготовки ингалятора к использованию. Всегда устанавливать новый картридж в новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

гиперчувствительность к олодатеролу, тиотропию бромиду или любому компоненту препарата;

пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например ипратропию и окситропию;

детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью: у пациентов с остроугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря; у пациентов с cердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма, удлинением интервала QT, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом, судорогами. У пациентов, в анамнезе которых отмечались такие заболевания как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100; у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинированного препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.

Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.

Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.

Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении один раз в день достигалось через 7 дней.

Всасывание

Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 10–20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5–7 минут после ингаляции.

Распределение

Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а объем распределения — 1110 л.

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%; объем распределения — 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Биотрансформация

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и O-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β₂-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В O-деметилировании олодатерола участвует цитохром P450 (изоферментов CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени — CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы (УДФ-ГТ) — UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9.

Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20 % от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 (CYP2D6 и 3A4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.

Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс — 173 мл/мин. Конечный период полувыведения после внутривенного применения олодатерола составляет 22 часа, тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения — примерно 45 часов. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.

Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38%, после приема внутрь — 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после внутривенного введения — 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53% и 84% — после приема внутрь.

Более 90% дозы препарата выводилось после внутривенного введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5–7% от величины дозы.

Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.

После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.

В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC_0–6,ss и С_max,ss.

Раса

Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.

После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC_0–6,ss на 1,8–30% и C_max,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC_0–4 увеличивалось на 82%, а величина C_max увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Фармакодинамика

Олодатерол — β₂-адреномиметик длительного действия и тиотропия бромид — м-холиноблокатор обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию, в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких.

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к β₂-адренорецепторам. Активация β₂-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом β₂-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. β₂-адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в том числе в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция β₂-адренорецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных β₂-адренергических агонистов.

Тиотропия бромид — антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к M1–M5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования M3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от M3-рецепторов; период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении M3 подтипа рецепторов над M2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

В ходе клинических исследований установлено, что препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, применявшийся один раз в день, утром приводил к быстрому (в течение 5 минут после первой дозы) улучшению функции легких.

Эффект препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ превосходил эффект титропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии объем формсированного воздуха за 1 секунду (ОФВ1) увеличивался при приеме СПИОЛТО РЕСПИМАТ на 0,137 л; при приеме тиотропия бромида на 0,058 л; при приеме олодатерола — на 0,125 л).

При применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.

Применение препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшал емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.

СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.

Побочные действия

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата Спиолто Респимат.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты* (частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — назофарингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неуточненной частоты — дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нечеткое зрение; неуточненной частоты — повышение внутриглазного давления, глаукома.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение АД; редко — наджелудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, дисфония; редко — ларингит, фарингит, носовое кровотечение; неуточненной частоты — бронхоспазм, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту (обычно незначительная); нечасто — запор; редко — кандидоз полости рта, гингивит; неуточненной частоты — кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, глоссит, стоматит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неуточненной частоты — кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.

Аллергические реакции: редко — гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа), ангионевротический отек, крапивница, зуд; неуточненной частоты — сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, боль в спине**; неуточненной частоты — припухлость в области суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.

* Данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата. С вероятностью 95% частота этих побочных реакций не превышает категорию «нечасто».

** Нежелательный эффект, относящийся к препарату СПИОЛТО РЕСПИМАТ, а не к его компонентам.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов относятся к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида или β-адреномиметическим свойствам олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса β-адреномиметиков, таких как аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

Симптомы

Симптомы

- передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для β₂-адреномиметиков, например к ишемии миокарда, повышению или снижению артериального давления (АД), тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гипокалиемии, гипергликемии и метаболическому ацидозу.

- при применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10–40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата.

Лечение: прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение β₁-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, т.к. использование этих препаратов может вызвать бронхоспазм.

Раствор для ингаляций дозированный, 2,5 мкг + 2,5 мкг/доза. Ингалятор Респимат^® в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Отпуск

По рецепту.