Способ применения

Надропарин кальция следует вводить подкожно или внутривенно болюсно.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение — внутривенно.

Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа.

Не вводить внутримышечно.

Дозы

Профилактика тромбоэмболических осложнений

-        При общехирургических вмешательствах

Рекомендованная доза препарата ФРАКСИПАРИН составляет 0,3 мл (2850 анти‑Xa МЕ) подкожно за 2–4 часа до операции. Затем препарат ФРАКСИПАРИН вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.

-        При ортопедических вмешательствах

Препарат ФРАКСИПАРИН назначают подкожно из расчета 38 анти-Xa МЕ/кг веса, дозировка зависит от массы тела пациента (указана в Таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4‑й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2‑я доза — через 12 часов после завершения операции. Далее препарат ФРАКСИПАРИН продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.

Таблица 1. Дозирование препарата ФРАКСИПАРИН при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах

Масса тела пациента (кг)	Доза препарата ФРАКСИПАРИН, вводимого за 12 часов до операции, далее 1 раз в сутки до 3‑го дня после операции		Доза препарата ФРАКСИПАРИН, вводимого один раз в сутки, начиная с 4‑го дня после операции
	Объем, мл	Анти-Xa МЕ	Объем, мл	Анти-Xa МЕ
<51	0,2	1900	0,3	2850
51–70	0,3	2850	0,4	3800
>70	0,4	3800	0,6	5700

Другие ситуации:

Если есть подозрение, что риск тромбоэмболических осложнений, связанный с видом операции (например, онкологической) и/или состоянием пациента (например, тромбоэмболия в анамнезе) увеличился, применение надропарина кальция в дозе 2850 МЕ анти‑Xa (0,3 мл) будет достаточным.

-        У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии

Препарат ФРАКСИПАРИН назначают подкожно 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 2 ниже. Препарат ФРАКСИПАРИН применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Таблица 2. Дозирование препарата ФРАКСИПАРИН при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования

Масса тела)	Доза препарата ФРАКСИПАРИН, вводимого 1 раз в день
пациента (кг)	Объем, мл	Анти-Xa МЕ
≤70	0,4	3800
>70	0,6	5700

Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти-Xa МЕ).

Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей

Любое подозрение на тромбоз глубоких вен должно быть быстро подтверждено соответствующими обследованиями.

При лечении тромбоэмболии терапия препаратом ФРАКСИПАРИН должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели Международного Нормализованного Отношения.

Препарат ФРАКСИПАРИН назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 3 ниже (из расчета 86 анти‑Xa МЕ/кг массы тела). Дозировка НМГ у пациентов с массой тела более 100 кг или менее 40 кг не оценивалась. Эффективность НМГ может быть снижена у пациентов с массой тела более 100 кг, а риск геморрагических осложнений может быть повышен у пациентов с массой тела менее 40 кг. В этих случаях требуется специальный клинический мониторинг. Для информации дозу следует скорректировать в соответствии с массой тела пациента в соответствии с приведенной ниже таблицей 3, которая основана на целевой дозе 0,1 мл/10 кг (или из расчета 86 анти‑Xa МЕ/кг массы тела) каждые 12 часов.

Таблица 3. Дозирование препарата ФРАКСИПАРИН при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей

Масса тела пациента	Объем препарата ФРАКСИПАРИН в шприце, дважды в день
(кг)	Объем, мл	Анти-Xa МЕ
40–49	0,4	3800
50–59	0,5	4750
60–69	0,6	5700
70–79	0,7	6650
80–89	0,8	7600
90–99	0,9	8550
≥100	1,0	9500

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Препарат ФРАКСИПАРИН вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4‑часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. Таблицу 4). Доза препарата ФРАКСИПАРИН должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.

Таблица 4. Начальные дозы препарата ФРАКСИПАРИН при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Масса тела пациента (кг)	Инъекция препарата ФРАКСИПАРИН в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа
	Объем, мл	Анти-Xa МЕ
<51	0,3	2850
51–70	0,4	3800
>70	0,6	5700

У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа.

В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, препарат ФРАКСИПАРИН может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Препарат ФРАКСИПАРИН назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов).

Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней.

Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно. Дозы зависит от массы тела пациента и указаны в таблице 5 ниже из расчета 86 анти‑Xa МЕ/кг массы тела.

Таблица 5. Дозирование препарата ФРАКСИПАРИН при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Масса тела пациента (кг)	Начальная доза для внутривенного введения (болюсно)	Подкожная инъекция (каждые 12 часов)	Анти-Xa МЕ
<50	0,4 мл	0,4 мл	3800
50–59	0,5 мл	0,5 мл	4750
60–69	0,6 мл	0,6 мл	5700
70–79	0,7 мл	0,7 мл	6650
80–89	0,8 мл	0,8 мл	7600
90–99	0,9 мл	0,9 мл	8550
≥100	1,0 мл	1,0 мл	9500

В случае использования тромболитической терапии рекомендуется прервать терапию надропарином кальция.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

-        Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, а также при длительном лечении свыше 10 дней. До начала лечения препаратом ФРАКСИПАРИН рекомендуется провести оценку функции почек (см. раздел «Почечная недостаточность» ниже и раздел «Фармакокинетика»).

-        Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии

У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти‑Xa МЕ).

Почечная недостаточность

-        Профилактика тромбоэмболий

У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.

У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений.

Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25–33% (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Доза препарата ФРАКСИПАРИН должна быть снижена на 25–33% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

-        Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.

У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.

Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25–33% (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Препарат ФРАКСИПАРИН противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Общие указания

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу НМГ, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (МЕ или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропарина кальция с другими НМГ. Необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — ФРАКСИПАРИН или Фраксипарин форте, т.к. это также влияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента.

Препарат ФРАКСИПАРИН не предназначен для внутримышечного введения.

При лечении препаратом ФРАКСИПАРИН должен проводиться регулярный клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов для своевременного предупреждения развития ГИТ, особенно у пациентов с серьезной коморбидностью (см. раздел «Особые указания»).

Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования препарата ФРАКСИПАРИН, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция (см. раздел «Особые указания»).

Действующее вещество:

Кальция надропарин — 9500 МЕ анти-Xa-факторной активности в 1 мл.

Вспомогательные вещества:

Раствор кальция гидроксида (или хлористоводородная кислота разбавленная) — достаточное количество для доведения pH до 5,0–7,0; вода для инъекций — до 1,0 мл.

Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска:

Шприцы по 0,3 мл — 2850 МЕ анти-Xa-факторной активности

Шприцы по 0,4 мл — 3800 МЕ анти-Xa-факторной активности

Шприцы по 0,6 мл — 5700 МЕ анти-Xa-факторной активности

Шприцы по 0,8 мл — 7600 МЕ анти-Xa-факторной активности

Шприцы по 1,0 мл — 9500 МЕ анти-Xa-факторной активности

Применение надропарина кальция противопоказано в следующих случаях:

-       Гиперчувствительность к надропарину кальция или любому из вспомогательных веществ.

-       Наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением НФГ или НМГ, или любой тромбоцитопении, вызванной применением надропарина кальция, (см. раздел «Особые указания»).

-       Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), не вызванного гепарином (см. раздел «Особые указания»).

-       Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки).

-       Геморрагический инсульт.

-       Во время терапии НМГ нельзя проводить эпидуральную или спинальную анестезию

-       Острый инфекционный эндокардит (помимо других видов эмбологенной кардиомиопатии).

-       Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта) у пациентов, получающих препарат ФРАКСИПАРИН в терапевтических дозах с целью лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболических явлений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, кроме применения по показаниям в ходе гемодиализа.

В терапевтических дозах надропарин кальция ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ применять в следующих случаях:

-       Обширный ишемический инсульт в острой фазе с нарушением и без нарушения сознания. Если инсульт носит эмболическую природу, возобновление терапии НМГ допустимо через 72 часа. Тем не менее эффективность терапевтического применения НМГ для лечения ишемического инсульта любой этиологии, продолжительности и тяжести на сегодняшний день не подтверждена.

-       Применение надропарина кальция обычно, не рекомендуется при почечной недостаточности легкой или умеренной степени. Однако если врач считает необходимым применение в отдельном случае, необходимо обратить внимание на следующее:

•        доза препарата должна быть снижена на 25–33% с учетом отдельных факторов риска развития кровотечений и тромбоэмболических явлений у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин и <50 мл/мин), (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Фармакокинетика»);

•        при наличии почечной недостаточности легкой степени (КК выше или равен 50 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтическое применение надропарина кальция ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ вне зависимости от возраста пациентов в комбинации с некоторыми лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В профилактических дозах надропарин кальция ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ применять в следующих случаях:

-       при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта). Тем не менее, если применение препарата в этой ситуации считается необходимым и лечащий врач считает необходимым снижение его дозы с учетом отдельных факторов риска развития кровотечений и тромбоэмболических явлений, доза препарата должна быть снижена на 25–33% (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Фармакокинетика»);

-       в первые 24 часа после внутримозгового кровоизлияния.

Профилактическое применение препарата ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ пациентам старше 65 лет в комбинации со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

-       ацетилсалициловая кислота, используемая в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспалительного средства;

-       нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) системного действия;

-       декстран 40 (применяемый парентерально).

С осторожностью

-       Печеночная недостаточность.

-       Почечная недостаточность.

-       Тяжелая артериальная гипертензия.

-       Пептические язвы в анамнезе или другие заболевания с повышенным риском кровотечения.

-       Хориоретинальные сосудистые заболевания.

-       Послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах.

-       При превышении рекомендованной продолжительности лечения (10 дней).

-       Несоблюдение рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установленных доз на основе массы тела для курсового применения).

-       В комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения, такими, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, НПВП, антиагрегантные средства.

-       Пожилой возраст (см. раздел «Особые указания»).

-       Пациенты с массой тела менее 40 кг (см. раздел «Особые указания»).

-       При гиперкалиемии.

-       Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развития гематомы), спинномозговой пункции (в т.ч. недавно перенесенной) (см. раздел «Особые указания»).

-       При длительном применении высоких доз НМГ нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно у пациентов с повышенным риском развития остеопороза.

Описание лекарственной формы

Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый или светло-коричневый или светло-желтый с коричневатым оттенком раствор.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства надропарина кальция определяются на основе биологической активности, т.е. измерения анти-Xa-факторной активности.

Абсорбция

После подкожного введения максимальная анти-Xa активность (C_max) достигается приблизительно через 3–5 ч (T_max).

Биодоступность практически полная (около 98%).

После внутривенного введения максимальная анти-Xa активность достигается менее чем через 10 минут, и период полувыведения составляет около 2 ч.

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако анти‑Xa активность сохраняется в течение минимум 18 часов после введения надропарина кальция в дозе 1900 анти‑Xa МЕ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Как правило, функция почек снижается с возрастом, поэтому элиминация надропарина кальция может замедляться (см. ниже раздел «Фармакокинетика: Пациенты с почечной недостаточностью»). При незначительном снижении функции почек режим использования профилактических доз надропарина кальция значительно не меняется. Перед началом терапии НМГ у пациентов старше 75 лет следует систематически оценивать функцию почек по формуле Кокрофта-Голта (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

В клиническом исследовании, посвященном изучению фармакокинетики надропарина кальция при внутривенном введении, у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была установлена корреляция между клиренсом надропарина кальция и клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 36–43 мл/мин) AUC и период полувыведения были увеличены на 52% и 39% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У этих пациентов плазменный клиренс надропарина кальция был снижен до 63% от нормальных значений. В исследовании наблюдалась значительная вариабельность показателей между пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10–20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95% и 112% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина кальция у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был снижен до 50% от наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией почек.

Гемодиализ

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3–6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были увеличены на 62% и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина кальция у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был снижен до 67% от нормальных значений (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

В случае передозировки попадание надропарина кальция в системный кровоток у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может привести к повышению анти-Xa‑факторной активности.

Фармакодинамика

Механизм действия

Надропарин кальция — это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.

Надропарин кальция проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xa, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина кальция.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическое действие надропарина кальция, включают активацию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальция характеризуется в 2,5–4 раза более высокой активностью в отношении ингибирования фактора Xa по сравнению с активностью в отношении ингибирования фактора IIa. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) надропарин кальция обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и их способность к агрегации и мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

Применение надропарина кальция в профилактических дозах не приводило к достоверному изменению активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При использовании в лечебных дозах на максимальном пике активности показатели АЧТВ могут быть увеличены в 1,4 раза по сравнению с контрольным значением. Это удлинение отражает остаточную антитромботическую активность надропарина кальция.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Класс системы органов	Частота	Нежелательные реакции7
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Кровотечение1
Редко	Интрадуральные гематомы, тромбоцитопения2, включая ГИТ (см. раздел «Особые указания»), тромбоцитоз
Очень редко	Эозинофилия, обратимая после окончания терапии
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень редко	Реакции гиперчувствительности немедленного типа (в том числе кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, а также реакции по типу анафилактического шока), которые в некоторых случаях прекращаются после окончания терапии
Нарушения со стороны нервной системы	Частота не известна	Головная боль, мигрень
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень редко	Обратимая гиперкалиемия, связанная с гипоальдостеронизмом, индуцированная гепарином или его производными у пациентов из группы риска (см. раздел «Особые указания»)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Повышение активности «печеночных» трансаминаз, как правило, временное
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Очень редко	Приапизм
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Редко	Кожная сыпь, крапивница, эритема, кожный зуд
Очень редко	Некроз кожи, наиболее часто в месте инъекции
Общие расстройства и нарушения в месте введения5	Очень часто	Гематомы в месте инъекции3
Часто	Реакции в месте инъекции (в том числе воспаление, зуд, эритема)6
Редко	Кальциноз в месте инъекции4
Очень редко	Некроз в месте инъекции (см. раздел «Особые указания»)

¹       Геморрагические проявления чаще всего выявлялись у пациентов с другими факторами риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): старшего возраста, с почечной недостаточностью и низкой массой тела.

²       Тромбоцитопения первого типа, наиболее распространенная, имеет обычно среднюю степень выраженности (>100000/мм³), наступает рано (до 5‑го дня терапии) и не требует остановки терапии. Случаи тромбоцитопении второго типа (ГИТ) встречаются редко, иногда они сопровождаются осложнениями в виде тромбозов артерий или вен. Ее распространенность на данный момент широко не изучена.

³       В некоторых случаях происходит образование твердых узелков, не связанных с инкапсулированием гепарина. Эти узелки обычно исчезают через несколько дней после появления.

⁴       Кальциноз чаще встречается у пациентов с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, например, у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

⁵       Этим реакциям может предшествовать развитие пурпуры или инфильтрированных и болезненных эритематозных бляшек. Следует немедленно прекратить терапию.

⁶       Реже наблюдаются реакции гиперчувствительности IV типа или аллергические реакции замедленного типа, проявляющиеся в виде контактной экземы.

⁷       Воздействие на опорно-двигательную систему и организм в целом: нельзя исключать риск развития остеопороза при проведении длительной терапии, как и в случае применения НФГ.

Симптомы

Симптомы

Основным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения, не требуют специальной терапии: обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозу препарата ФРАКСИПАРИН.

Лечение

Рассматривать назначение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях передозировки. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторая анти‑Xa активность надропарина кальция сохраняется.

0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Xa МЕ надропарина кальция. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота. Полная нейтрализация анти‑Xa активности невозможна; из-за особенностей кинетики всасывания НМГ нейтрализация будет носить временный характер. Возможно, потребуется разделить общую расчетную дозу вводимого протамина на несколько инъекций (от двух до четырех) в течение суток.

Раствор для подкожного введения, 9500 МЕ анти-Xa/мл.

По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата в однодозовый стеклянный шприц с защитным корпусом, наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком.

По 2 шприца упаковывают в прозрачный блистер из ПВХ/ПЭ пленки.

По 1 или 5 блистеров (по 2 или 10 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Особые примечания

Фраксипарин оказывает противосвертывающее действие.

Отпуск

Отпускают по рецепту.