Тафлупрост + Тимолол

1 мл препарата содержит:

Действующие вещества:

Тафлупрост — 15,0 мкг и тимолола малеат — 6,84 мг (в пересчете на тимолол — 5,0 мг);

Вспомогательные вещества:

Глицерол — 22,5 мг, динатрия гидрофосфат — 4,9 мг, динатрия эдетат — 0,5 мг, полисорбат 80 — 0,75 мг, натрия гидроксид — 0,04–0,06 мг или хлористоводородная кислота — 0,0–0,2 мг для доведения pH, вода для инъекций — до 1 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Абсорбция

В плазме крови здоровых добровольцев концентрации кислоты тафлупроста и тимолола определялись после однократного и повторного применения препарата Таптиком^® в течение 8 дней в виде глазных капель (1 раз в сутки), а также 0,0015% тафлупроста (1 раз в сутки) и 0,5% тимолола (2 раза в сутки). Было выявлено, что максимальная концентрация кислоты тафлупроста в плазме крови достигается к 10 минуте после применения препарата Таптиком^® (время достижения максимальной концентрации, T_max), с последующим ее снижением ниже порогового значения чувствительности метода (10 пг/мл) в течение примерно 30 мин. Накопление кислоты тафлупроста было ничтожно мало и на 8 день лечения средние значения показателей AUC_(o‑last) (площадь под кривой «концентрация-время») (монотерапия: 4,45 ± 2,57 пг ´ ч/мл; препарат Таптиком^®: 3,60 ± 3,70 пг ´ ч/мл) и C_max (монотерапия: 23,9 ± 11,8 пг/мл; препарат Таптиком^®: 18,7 ± 11,9 пг/мл) были немного ниже при применении препарата Таптиком^® по сравнению с монотерапией тафлупростом.

Концентрация тимолола в плазме крови после инстилляции препарата Таптиком^® на первый и восьмой день достигала максимума через 15 мин и 37,5 мин (медиана T_max), соответственно. На восьмой день величина AUC_(o‑last) тимолола (монотерапия: 5750 ± 2440 пг ´ ч/мл; препарат Таптиком^®: 4560 ± 2980 пг ´ ч/мл) и среднее значение C_max (монотерапия: 1100 ± 550 пг/мл; препарат Таптиком^®: 840 ± 520 пг/мл) были несколько ниже при применении препарата Таптиком^®, чем при монотерапии тимололом. Более низкая концентрация тимолола в плазме крови при применении препарата Таптиком^® объясняется его однократным применением в сутки, в то время как при монотерапии тимолол применяется 2 раза в сутки.

Оба тафлупрост и тимолол абсорбируются через роговицу. В исследованиях на кроликах было установлено, что проникновение тафлупроста из препарата Таптиком^® через роговицу сопоставимо с его проникновением при применении тафлупроста в монотерапии один раз в сутки, в то время как, проникновение тимолола из препарата Таптиком^® было несколько ниже, чем при монотерапии тимололом. Концентрация AUC_4 часа кислоты тафлупроста после инстилляции препарата Таптиком^® составила 7,5 нг ´ ч/мл и 7,7 нг ´ ч/мл — после инстилляции монопрепарата тафлупроста. Концентрация AUC_4 часа тимолола после применения препарата Таптиком^® и препарата монотерапии составила 585 нг ´ ч/мл и 737 нг ´ ч/мл, соответственно. T_max кислоты тафлупроста составляет 60 минут — как при применении препарата Таптиком^®, так и в монотерапии тафлупростом, а T_max тимолола составляет 60 минут при применении препарата Таптиком^® и 30 минут в монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост

В исследовании на обезьянах, распределение тафлупроста, меченого радиоизотопом, в иридо цилиарной зоне или сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, позволяет предположить, что тафлупрост имеет низкое сродство к меламиновому пигменту.

Полное ауторадиографическое исследование показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно‑меченого тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузыри. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99% при концентрации 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Тимолол

У кроликов максимальная концентрация тимолола с радиоактивной меткой в водянистой влаге обоих глаз достигается через 30 минут после однократного применения тимолола, содержащего радиоактивный ³H изотоп (0,5% раствор: 20 мкл/глаз). Тимолол выводится из водянистой влаги значительно быстрее, чем из содержащих пигмент тканей радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, подтвержденным исследованиями in vitro, является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета‑окисления. Продуктами бета‑окисления являются фармакологически неактивные 1,2‑динор и 1,2,3,4‑тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированны. Ферментная система цитохрома P₄₅₀ не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза также может способствовать гидролизу.

Тимолол

Тимолол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P₄₅₀ с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Выведение

Тафлупрост

В исследовании на крысах было установлено, что после инстилляций ³H‑тафлупроста в форме 0,005% офтальмологического раствора в оба глаза однократно в день в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы выводится через экскреторные органы. Примерно 27–38% от общей дозы выводилось почками, а около 44–58% — через желудочно-кишечный тракт.

Тимолол

Ожидаемый период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После перорального приема тимолол в значительной степени метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся с мочой вместе с 20% неизмененного тимолола.

Механизм действия

Препарат Таптиком^® — фиксированная комбинация двух действующих веществ — тафлупроста и тимолола. Оба действующие вещества снижают внутриглазное давление (ВГД), взаимно усиливая действие друг друга, в результате чего эффект снижения ВГД при применении комбинированного препарата более выражен, чем эффект каждого из действующих веществ в отдельности.

Тафлупрост — фторированный аналог простагландина F_2a. Кислота тафлупроста, являясь биологически активным метаболитом тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP‑рецепторов человека (рецепторов простагландина F_2a). Данные изучения фармакодинамики (доклинические исследования) свидетельствуют о том, что тафлупрост снижает ВГД, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.

Тимолола малеат является неселективным бета‑адреноблокатором. Точный механизм снижения ВГД при применении тимолола малеата в настоящее время до конца не установлен, однако, методы флюоресценции и тонографии указывают на то, что основное действие может быть обусловлено снижением образования внутриглазной жидкости. В то же время, в некоторых исследованиях отмечалось небольшое усиление ее оттока.

Клиническая эффективность

В 6‑месячном исследовании с участием 400 пациентов было продемонстрированно, что у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВГД до лечения 24–26 мм рт. ст. эффект снижения ВГД на фоне применения препарата Таптиком^® (один раз в сутки утром) был не ниже, чем эффект, наблюдавшийся при сочетанном применении 0,0015% тафлупроста (один раз в сутки утром) и 0,5% тимолола (два раза в сутки), во всех временных точках и посещениях с общепринятым пределом не меньшей эффективности 1,5 мм рт. ст. Снижение среднесуточного ВГД через 6 месяцев составило 8 мм рт. ст. от исходных значений в обеих группах (снижение варьировало между 7 и 9 мм рт. ст. в обеих группах в различных временных точках в течение дня во время посещений для обследования).

В другом 6‑месячном исследовании с участием 564 пациентов проводилось сравнение активности препарата Таптиком^® и соответствующих препаратов монотерапии у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией и средним значением ВГД до лечения, составлявшем 26–27 мм рт. ст.

Пациенты, недостаточно контролируемые 0,0015% тафлупростом (ВГД 20 мм рт. ст. или выше на фоне лечения) или 0,5% тимололом (ВГД 22 мм рт. ст. или выше на фоне лечения), были рандомизированы для лечения препаратом Таптиком^® или той же монотерапией.

Снижение среднесуточного ВГД на фоне применения препарата Таптиком^® было статистически более значимо, чем таковое на фоне монотерапии тафлупростом, применявшимся один раз в сутки утром, или тимололом, применявшимся два раза в сутки при посещении на 6 неделе и на 3 (первичная конечная точка эффективности) и 6 месяцах. Через 3 месяца лечения снижение среднесуточного ВГД по сравнению с его исходным уровнем в группе препарата Таптиком^® составило 9 мм рт. ст. по сравнению с 7 мм рт. ст., наблюдаемыми в обеих группах монотерапии. Снижение ВГД у применявших препарат Таптиком^® в течение суток варьировало между 8 и 9 мм рт. ст. в группе сравнения на монотерапии тафлупростом и между 7 и 9 мм рт. ст. в группе сравнения на монотерапии тимололом.

Объединенные данные этих двух клинических исследований у пациентов (n = 168) с исходно высоким ВГД от 26 мм рт. ст. (среднесуточное) или выше показали, что, у получавших препарат Таптиком^® в первичной конечной точке (через 3 или 6 месяцев), среднее суточное снижение ВГД составляло 10 мм рт. ст. с диапазоном от 9 до 12 мм рт. ст. в различных временных точках в течение суток.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной реакции на местную монотерапию бета‑адреноблокаторами или аналогами простагландина и, когда показана комбинированная терапия, а также у пациентов, при применении у которых ожидается улучшение переносимости лечения за счет применения глазных капель, не содержащих консервантов.

-        Гиперчувствительность к тафлупросту, тимололу или любому из компонентов препарата;

-        реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;

-        синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду сердца, атриовентрикулярную блокаду II и III степени без кардиостимулятора;

-        декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

-        возраст до 18 лет (нет данных клинического применения);

-        беременность;

-        грудное вскармливание.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении препарата Таптиком^® у беременных женщин.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Таптиком^®.

Препарат Таптиком^® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Тафлупрост

Отсутствуют адекватные данные о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на развитие плода или новорожденного ребенка. В исследованиях на животных имеются данные, свидетельствующие о репродуктивной токсичности тафлупроста, в то же время, потенциальный риск его применения у человека не известен.

Тимолол

Отсутствуют адекватные данные о применении тимолола у беременных женщин.

Тимолол не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

В эпидемиологических исследованиях не было выявлено системных нарушений развития плода, но отмечен риск замедления внутриутробного развития в случае приема бета‑адреноблокаторов внутрь. Кроме того, клинические проявления и симптомы блокады бета‑адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если бета‑адреноблокаторы использовались до родов. В случае применения препарата Таптиком^® до родоразрешения, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Период грудного вскармливания

Известно, что бета‑адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тимолола в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко и вызвать клинические симптомы блокады бета‑адренорецепторов у грудного ребенка. Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Отсутствуют данные об экскреции тафлупроста или его метаболитов в грудное молоко человека. Имеющиеся токсикологические данные у животных свидетельствуют об экскреции тафлупроста и его метаболитов в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тафлупроста в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко, чтобы вызвать клинические симптомы у грудного ребенка.

С целью предосторожности не рекомендуется грудное вскармливание детей, если матери требуется лечение препаратом Таптиком^®.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата Таптиком^® на фертильность (способность к деторождению) у человека.

Препарат предназначен только для офтальмологического применения.

Рекомендуемая доза — одна капля препарата Таптиком^® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в сутки.

Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз (глаза) в сутки.

В случае пропуска одной дозы, лечение следует продолжить со следующей дозы, как запланировано.

Препарат Таптиком^® представляет собой стерильный раствор, не содержащий консервантов, расфасованный в одноразовые тюбик-капельницы. Раствор в одной тюбик-капельнице предназначен только для однократного использования, и его количество достаточно для применения в оба глаза. Неиспользованный раствор следует утилизировать сразу после использования.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Поскольку безопасность и эффективность препарата Таптиком^® у детей и подростков до 18 лет не установлена (нет доступных данных), применение препарата Таптиком^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов не требуется коррекции дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функций почек и печени

Исследований по воздействию препарата Таптиком^® на пациентов с нарушениями функций печени/почек не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Способ применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи.

При использовании носослезной окклюзии или закрытии век на 2 мин происходит снижение системной абсорбции лекарственного препарата. Такая мера позволяет снизить риск системных побочных эффектов и усилить местное действие препарата.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны быть не менее 5 мин.

Контактные линзы необходимо снять перед применением препарата и вставить их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.

Пациентов необходимо предупредить о том, что не следует касаться глаза и окружающих его тканей кончиком тюбик-капельницы, поскольку это может привести к повреждению глаза.

После вскрытия пакета с тюбик-капельницами:

-        капли глазные следует использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета;

-        хранить тюбик-капельницы в защищенном от света месте, в пакете;

-        капли глазные следует хранить при температуре не выше 25 °С;

-        после однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с остатком препарата.

Пациенты должны быть проинформированы о возможной микробной контаминации раствора для местного применения в офтальмологии, которая может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

В клинических исследованиях более 484 пациентов получали лечение препаратом Таптиком^®. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с проводимым лечением, отмечавшимся приблизительно у 7% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях в Европе, была гиперемия конъюнктивы/глаз, в большинстве случаев легкой степени. Гиперемия конъюнктивы/глаз была связана с отменой лечения у 1,2% пациентов.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата Таптиком^®, ограничивались теми же реакциями, которые ранее наблюдались при раздельном применении тафлупроста и тимолола. Новых побочных реакций, характерных только для препарата Таптиком^®, в клинических исследованиях выявлено не было. Большинство побочных реакций наблюдались со стороны органа зрения, легкой или средней степени тяжести, серьезные реакции отмечены не были.

Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. Это может вызвать аналогичные нежелательные эффекты, наблюдаемые при применении, например, системных бета‑блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении. Перечисленные побочные реакции включают реакции, наблюдаемые в классе офтальмологических бета‑адреноблокаторов. Следующие побочные реакции, закодированные с помощью MedDRA, были зарегистрированы во время клинических исследований препарата Таптиком^® (в каждой группе частот, побочные реакции представлены в порядке убывания частоты).

Побочные реакции классифицированы в соответствии с градацией частоты, указанной ниже: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Препарат Таптиком^® (комбинация тафлупроста и тимолола)

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: гиперемия конъюнктивы век/глаз, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), изменение цвета ресниц, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, затуманивание зрения, светобоязнь.

Нечасто: неприятные ощущения в области глаз, сухость слизистой оболочки глаз, ощущение дискомфорта в глазах, конъюнктивит, эритема век, симптомы аллергического поражения глаз, отек век, поверхностный точечный кератит, слезотечение, воспалительная реакция во влаге передней камеры, астенопия, блефарит.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались в период лечения тафлупростом или тимололом, и которые могут потенциально развиться при применении препарата Таптиком^® перечислены ниже:

Тафлупрост

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения, усиление пигментации радужной оболочки, пигментация век, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, клетки воспаления во влаге передней камеры глаза, опалесценция в передней камере глаза, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, углубление складки века, ирит/увеит, макулярный отек сетчатки/кистозный макулярный отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипертрихоз век.

Нарушение со стороны органов дыхания

Обострение астмы, одышка.

Тимолол

Нарушения со стороны иммунной системы

Признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную кожную сыпь, анафилаксию, кожный зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия.

Нарушения психики

Депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, повышенная возбудимость, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, обморок, парестезия, усиление симптомов миастении гравис, острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия.

Нарушения со стороны органа зрения

Кератит, снижение чувствительности роговицы, нарушение остроты зрения, включая рефракционные изменения (в некоторых случаях в результате отмены миотической терапии), птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости (смотрите раздел «Особые указания»), слезотечение, эрозия роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, похолодание кистей рук и стоп.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с имеющимся в анамнезе указанием на бронхоспастическое заболевание), дыхательная недостаточность, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение течения псориаза, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Системная красная волчанка, миалгия, артропатия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Болезнь Пейрони, снижение либидо, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства

Астения/утомляемость, жажда.

У некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы изредка сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанных с использованием фосфата, содержащегося в препарате.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «пользы-риска» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.

Клинических исследований по изучению взаимодействия препарата не проводилось. Существует вероятность дополнительного эффекта, приводящего к снижению артериального давления и/или появлению клинически выраженной брадикардии в случае одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета‑адреноблокаторы, и системного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, других бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.

Прием бета‑адреноблокаторов внутрь может приводить к усилению «рикошетной» артериальной гипертензии, наблюдающейся при отмене клонидина.

При комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом сообщалось о возможной системной бета‑блокаде (например, о снижении частоты сердечных сокращений, депрессии).

При одновременном применении офтальмологических препаратов, содержащих бета адреноблокатор, и адреналин (эпинефрин), иногда отмечалось расширение зрачка.

О случаях передозировки препаратом Таптиком^® не сообщалось. Передозировка после применения препарата маловероятна.

При местном применении тафлупроста возникновение симптомов передозировки маловероятно и не связано с токсичностью.

Симптомы

Были сообщения о непреднамеренной передозировке тимололом, которая приводила к развитию системных эффектов, схожих с таковыми при системном применении бета-адреноблокаторов, а именно, головокружению, головной боли, затруднению дыхания, брадикардии, бронхоспазму и остановке сердца (также смотрите раздел «Побочное действие»).

Лечение

В случае передозировки препаратом Таптиком^®, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол с трудом подвергается диализу.

Капли глазные, 0,0015% + 0,5%.

По 0,3 мл в тюбик-капельницу для однократного применения из полиэтилена низкой плотности.

5 тюбик-капельниц, спаянных вместе, в один стрип.

По 2 стрипа в пакет из алюминиево-полиэтиленовой фольги, покрытой бумагой.

По 3 или 9 пакета (ов) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

АО Сантэн, Финляндия

Нииттюхаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия

Производитель готовой лекарственной формы, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик [вторичная (потребительская) упаковка]

Лаборатуар Юнитер, Франция

ЗИ де ла Гурье, 50211 Кутанс Седекс, Франция

Выпускающий контроль качества

Лаборатуар Юнитер, Франция

ЗИ де ла Гурье, 50211 Кутанс Седекс, Франция

или

АО Сантэн, Финляндия

Келлопортинкату 1, 33100, Тампере, Финляндия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу

ООО «Сантэн»

105064, г. Москва, Нижний Сусальный переулок, д. 5, стр. 19, офис 402

Тел.: +7 (495) 980‑80‑79

Тел. горячей линии: +7 (499) 677‑60‑85 (для сообщений о побочных эффектах и запроса медицинской информации профессионалами здравоохранения)

Адрес электронной почты: medinfo@santen.ru

3 года

При температуре 2–8 °C