Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Вамлосет^®, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг, или 10 мг + 160 мг, или 5 мг + 320 мг, или 10 мг + 320 мг. Максимальная суточная доза — 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину).

Начинать прием препарата Вамлосет^® рекомендовано с дозы 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1–2 недели после начала терапии. Максимальная доза препарата Вамлосет^® составляет 10 мг + 320 мг в сутки. Таблетки неделимые и не могут быть разделены на равные дозы.

Пациент, получающий валсартан и амлодипин в разных таблетках/капсулах, может быть переведен на прием препарата Вамлосет^® в таблетках, содержащих ту же дозировку действующих веществ.

У пациентов, которым может потребоваться многокомпонентная медикаментозная терапия для достижения целевых значений АД, лечение может быть начато с препарата Вамлосет^®. Следует тщательно оценить соотношение «польза–риск» при выборе препарата Вамлосет^® в качестве начальной терапии артериальной гипертензии.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Вамлосет^® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Вамлосет^® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Так как оба действующих вещества препарата одинаково хорошо переносятся при применении в соответствующих дозах как у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше), так и у пациентов младше данной возрастной категории, то не требуется коррекция начальной дозы препарата у данных пациентов. Следует рассмотреть возможность применения начальной дозы препарата, содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг.

Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)

Поскольку данных о безопасности и эффективности комбинации амлодипин + валсартан у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат Вамлосет^® не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, содержит:

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг,

Валсартан A, субстанция-гранулы 125,675 мг;

[Действующее вещество субстанции-гранул:

Валсартан 80,00 мг;

Вспомогательные вещества субстанции-гранул:

Целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон K‑25, натрия лаурилсульфат];

Вспомогательные вещества:

Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (E172).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг, содержит:

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг,

Валсартан A, субстанция-гранулы 251,35 мг;

[Действующее вещество субстанции-гранул:

Валсартан 160,00 мг;

Вспомогательные вещества субстанции-гранул:

Целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон K‑25, натрия лаурилсульфат];

Вспомогательные вещества:

Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (E172).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 320 мг, содержит:

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг,

Валсартан A, субстанция-гранулы 502,70 мг;

[Действующее вещество субстанции-гранул:

Валсартан 320,00 мг;

Вспомогательные вещества субстанции-гранул:

Целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон K‑25, натрия лаурилсульфат];

Вспомогательные вещества:

Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг, содержит:

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг,

Валсартан A, субстанция-гранулы 251,35 мг;

[Действующее вещество субстанции-гранул:

Валсартан 160,00 мг;

Вспомогательные вещества субстанции-гранул:

Целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон K‑25, натрия лаурилсульфат];

Вспомогательные вещества:

Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (E172).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 320 мг, содержит:

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг,

Валсартан A, субстанция-гранулы 502,70 мг;

[Действующее вещество субстанции-гранул:

Валсартан 320,00 мг;

Вспомогательные вещества субстанции-гранул:

Целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон K‑25, натрия лаурилсульфат];

Вспомогательные вещества:

Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (E172).

¹ Опадрай II белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк.

-        Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

-        наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек на фоне предшествующей терапии АРА II;

-        нарушение функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд‑Пью), билиарный цирроз, холестаз;

-        нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), гемодиализ;

-        планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;

-        обструкция выносящего тракта левого желудочка;

-        гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-        одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

С осторожностью

-        Гиперкалиемия, дефицит в организме натрия и/или уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК);

-        одновременное применение с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, а также другими препаратами, которые могут увеличивать содержание калия в плазме крови;

-        односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

-        митральный или аортальный стеноз легкой и умеренной степени и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-        хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA;

-        острый коронарный синдром, состояние после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда;

-        нарушение функции печени легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд‑Пью) и средней (7–9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) степени тяжести, обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

-        одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг + 80 мг

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями, с фаской.

Таблетки 5 мг + 160 мг

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями.

Таблетки 5 мг + 320 мг

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета.

Таблетки 10 мг + 160 мг

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Таблетки 10 мг + 320 мг

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакокинетика

Линейность

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет примерно 21 л/кг. По данным исследований in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (T_1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после продолжительного применения внутрь в течение 7–8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина выводится в виде метаболитов почками.

Валсартан

Всасывание

После приема валсартана внутрь С_mах в плазме крови достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация–время» (AUC)) на 40%, а С_mах — почти на 50%, но примерно через 8 часов после приема препарата внутрь плазменные концентрации валсартана сходны в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

V_d валсартана в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях.

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_1/2α <1 часа и T_1/2β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T_1/2 валсартана составляет 6 часов.

Амлодипин + Валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин + валсартан С_mах валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки ≤18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата у данной группы пациентов не установлены.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Время достижения С_mах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T_1/2.

У пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана несколько более выражена, чем у пациентов молодого возраста, что не является клинически значимым.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (определяемой по величине СКФ) и системной экспозицией (AUC) валсартана у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени отмечено снижение клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней (класс A и B по классификации Чайлд‑Пью) степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Препарат Вамлосет^® должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени.

Фармакодинамика

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два действующих вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу БМКК, валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД при их раздельном применении.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные волокна сосудов, что вызывает уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Механизм сокращения миокарда и гладкомышечных волокон сосудов зависит от поступления ионов кальция из межклеточного пространства через специфические ионные каналы. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает расширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном применении амлодипина. Концентрация в плазме крови коррелирует с эффектом как у молодых, так и у пациентов пожилого возраста.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

Амлодипин, как и другие БМКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось незначительное увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечное диастолическое давление и конечный диастолический объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД при применении амлодипина в диапазоне терапевтических доз не вызывает отрицательного инотропного эффекта, даже при одновременном применении с β‑адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с β‑адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение АД не сопровождалось нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный специфичный АРА II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT₁‑рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные AT₂‑рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT₁‑рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT₁‑рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT₂.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции P, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитие сухого кашля.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (p <0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% — получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0% случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (p <0,05).

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов у большинства пациентов. Максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (II–IV функциональные классы по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β‑адреноблокаторы. У пациентов с клинически стабильной левожелудочковой недостаточностью или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда терапия валсартаном приводит к уменьшению сердечно-сосудистой смертности.

Побочные действия

Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан оценена более чем у 2600 пациентов.

Ниже в соответствии с системно-органным классом указаны нежелательные лекарственные реакции по данным клинических исследований и лабораторные данные, которые встречались чаще при применении амлодипина и валсартана в сравнении с плацебо, а также отдельные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

-        очень часто	≥1/10;
-        часто	от ≥1/100 до <1/10;
-        нечасто	от ≥1/1000 до <1/100;
-        редко	от ≥1/10000 до <1/1000;
-        очень редко	от <1/10000;
-        частота неизвестна	— не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Самыми частыми и наиболее значимыми были следующие нежелательные реакции: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, «приливы» крови к коже лица, астения и «приливы» жара.

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота
Амлодипин + Валсартан	Амлодипин	Валсартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	Назофарингит, грипп	Часто	–	–
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения	–	–	Частота неизвестна
Лейкопения	–	Очень редко	–
Тромбоцитопения, иногда с пурпурой	–	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Редко	Очень редко	–
Гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь	–	–	Частота неизвестна
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия	Нечасто	–	–
Гипергликемия	–	Очень редко	–
Гипокалиемия	Часто	–	–
Нарушения психики	Депрессия, бессонница, лабильность настроения	–	Нечасто	–
Тревога	Редко	–	–
Спутанность сознания	–	Редко	–
Нарушения со стороны нервной системы	Нарушение координации	Нечасто	–	–
Головокружение	Нечасто	Часто	–
Постуральное головокружение	Нечасто	–	–
Нарушение вкуса	–	Нечасто	–
Экстрапирамидные нарушения	–	Частота неизвестна	–
Головная боль	Часто	Часто	–
Мышечный гипертонус	–	Очень редко	–
Парестезия	Нечасто	Нечасто	–
Периферическая нейропатия, нейропатия	–	Очень редко	–
Сонливость	Нечасто	Часто	–
Обморок, тремор, гипестезия	–	Нечасто	–
Нарушения со стороны органа зрения	Ухудшение зрения	Нечасто	Нечасто	–
Диплопия	–	Нечасто	–
Нарушение зрения	Редко	Нечасто	–
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Шум в ушах	Редко	Нечасто	–
Вертиго	Нечасто	–	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто	Часто	–
Синкопальное состояние	Редко	–	–
Тахикардия	Нечасто	–	–
Аритмии (включая брадикардию, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны сосудов	Ощущение «прилива» крови к коже лица	–	Часто	–
Артериальная гипотензия	Редко	Нечасто	–
Ортостатическая гипотензия	Нечасто	–	–
Гипертензия	–	Очень редко	–
Васкулит	–	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто
Одышка, ринит	–	Нечасто	–
Боль в глотке и гортани	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота	Нечасто	Часто	Нечасто
Нарушение работы кишечника, диспепсия, рвота	–	Нечасто	–
Запор	Нечасто	–	–
Диарея, сухость слизистой оболочки полости рта	Нечасто	Нечасто	–
Гастрит, панкреатит, гиперплазия десен	–	Очень редко	–
Тошнота	Нечасто	Часто	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, в том числе повышение концентрации билирубина в плазме крови	–	Очень редко*	Частота неизвестна
Гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, изменение цвета кожи	–	Нечасто	–
Ангионевротический отек	–	Очень редко	Частота неизвестна
Буллезный дерматит	–	–	Частота неизвестна
Эритема	Нечасто	–	–
Многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса‑Джонсона, отек Квинке	–	Очень редко	–
Экзантема	Редко	Нечасто	–
Гипергидроз	Редко	Нечасто	–
Кожный зуд	Редко	Нечасто	Частота неизвестна
Кожная сыпь	Нечасто	Нечасто	Частота неизвестна
Токсический эпидермальный некролиз	–	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия, боль в спине	Нечасто	Нечасто	–
Отек суставов	Нечасто	–	–
Мышечный спазм	Редко	Нечасто	–
Миалгия	–	Нечасто	Частота неизвестна
Отек лодыжек	–	Часто	–
Ощущение тяжести во всем теле	Редко	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность	–	–	Частота неизвестна
Нарушение мочеиспускания, никтурия	–	Нечасто	–
Поллакиурия	Редко	Нечасто	–
Полиурия	Редко	–	–
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Импотенция	–	Нечасто	–
Эректильная дисфункция	Редко	–	–
Гинекомастия	–	Нечасто	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Часто	Нечасто	–
Дискомфорт, недомогание	–	Нечасто	–
Повышенная утомляемость	Часто	Часто	Нечасто
Отек лица, периферические отеки, ощущение «прилива» крови к коже лица, «приливы» жара, пастозность	Часто	–	–
Некардиогенная боль в грудной клетке, боль	–	Нечасто	–
Отеки	Часто	Часто	–
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение содержания калия в плазме крови	–	–	Частота неизвестна
Увеличение или снижение массы тела	–	Нечасто	–

* Преимущественно связано с холестазом.

У пациентов, которые получали комбинацию амлодипина с валсартаном, уменьшалась частота развития периферических отеков, являющихся признанным побочным эффектом применения амлодипина, в сравнении с теми, кто получал монотерапию амлодипином. В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота возникновения периферических отеков в зависимости от доз была следующей:

Частота возникновения периферических отеков у пациентов (%)		Валсартан (мг)
0	40	80	160	320
Амлодипин (мг)	0	3,0	5,5	2,4	1,6	0,9
2,5	8,0	2,3	5,4	2,4	3,9
5	3,1	4,8	2,3	2,1	2,4
10	10,3	–	–	9,0	9,5

Средняя частота развития периферических отеков, которая была примерно равной для всех дозировок, при комбинации амлодипина с валсартаном составила 5,1%.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут развиваться при применении комбинации амлодипин + валсартан, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

Симптомы

Данные о случаях передозировки препаратом в настоящее время отсутствуют.

При передозировке валсартаном основным симптомом, предположительно, является выраженная артериальная гипотензия, сопровождающаяся головокружением.

Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом. При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии при передозировке амлодипином необходимо перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, тщательный контроль ОЦК и диуреза.

Лечение

Лечение симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае, если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию.

При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно в/в введение раствора кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 5 мг + 320 мг, 10 мг + 160 мг, 10 мг + 320 мг.

Таблетки 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 5 мг + 320 мг, 10 мг + 160 мг, 10 мг + 320 мг

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

3, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки 5 мг + 80 мг

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

1, 2, 4 или 7 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки 5 мг + 160 мг, 5 мг + 320 мг, 10 мг + 160 мг, 10 мг + 320 мг

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 14 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпуск

Отпускают по рецепту.