Способы применения

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед приемом пищи.

Доза препарата Ко‑Дальнева^® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата.

Максимальная суточная доза препарата Ко‑Дальнева^® составляет 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Ко‑Дальнева^® противопоказан к применению у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30–60 мл/мин) препарат Ко‑Дальнева^® противопоказан в дозировках 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и 10 мг + 2,5 мг + 8 мг (см. раздел «Противопоказания»). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Ко‑Дальнева^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко‑Дальнева^® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, так как однозначные рекомендации по дозировке амлодипина для данной группы пациентов не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением T_1/2.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено, поэтому терапия должна проводиться с учетом функции почек. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови.

Дети

Применение препарата у детей до 18 лет противопоказано, так как безопасность и эффективность у детей на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Состав

На 1 таблетку 5 мг + 0,625 мг + 2 мг/5 мг + 1,25 мг + 4 мг/5 мг + 2,5 мг + 8 мг/10 мг + 1,25 мг + 4 мг/10 мг + 2,5 мг + 8 мг:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг/6,935 мг/6,935 мг/13,870 мг/13,870 мг, эквивалентно амлодипину 5,000 мг/5,000 мг/5,000 мг/10,000 мг/10,000 мг,

Индапамид 0,625 мг/1,250 мг/2,500 мг/1,250 мг/2,500 мг,

Периндоприла эрбумин B, субстанция-гранулы 10,206 мг/20,412 мг/40,824 мг/20,412 мг/ 40,824 мг;

[Действующее вещество субстанции-гранул:

Периндоприла эрбумин 2,000 мг/4,000 мг/8,000 мг/4,000 мг/8,000 мг;

Вспомогательные вещества субстанции-гранул:

Целлюлоза микрокристаллическая, кальция хлорид гексагидрат];

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Противопоказания

-        Гиперчувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

-        ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»);

-        наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

-        шок, в том числе кардиогенный шок;

-        обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);

-        гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-        почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

-        умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для комбинации дозировок индапамида 2,5 мг и периндоприла эрбумина 8 мг (т. е. препарат Ко‑Дальнева^®, таблетки, 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и препарат Ко‑Дальнева^®, таблетки, 10 мг + 2,5 мг + 8 мг);

-        печеночная недостаточность тяжелой степени, в том числе печеночная энцефалопатия;

-        гипокалиемия;

-        одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

-        одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

-        одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью;

-        выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки. Препарат Ко‑Дальнева^® нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил;

-        одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

-        одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;

-        одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

-        беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

С осторожностью

Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин); системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия); двусторонний стеноз почечных артерий; аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе; терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития; одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT; гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ); ишемическая болезнь сердца (ИБС), нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); атеросклероз; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA); острый инфаркт миокарда (в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла; нарушение водно-электролитного баланса; применение у пациентов с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); гиперурикемия (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом); гиперпаратиреоз; одновременное применение дантролена, эстрамустина; одновременное применение с индукторами и/или ингибиторами изофермента CYP3A4; хирургическое вмешательство/общая анестезия; лабильность АД; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69^®); перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата; одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых); состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); врожденный дефицит глюкозо‑6-фосфатдегидрогеназы; применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов негроидной расы.

Инструкция по применению

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг + 0,625 мг + 2 мг

Овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 5 мг + 1,25 мг + 4 мг

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон.

Таблетки 5 мг + 2,5 мг + 8 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон.

Таблетки 10 мг + 1,25 мг + 4 мг

Овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 10 мг + 2,5 мг + 8 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание, распределение

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (C_max) амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 часов после приема внутрь.

Абсолютная биодоступность составляет около 64–80%. Объем распределения (V_d) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях в условиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5%.

Метаболизм, выведение

Конечный период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови составляет около 35–50 часов, что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60% — почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.

Время достижения C_max амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и T_1/2. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и T_1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение T_1/2.

У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T_1/2 и AUC примерно на 40–60%.

Индапамид

Всасывание, распределение

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 79%.

Метаболизм, выведение

T_1/2 составляет 14–24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.

Периндоприл

Всасывание, метаболизм

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. C_max в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.

Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки — утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.

Распределение

V_d свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Биотрансформация

Периндоприл является пролекарством, т. е. не обладает фармакологической активностью. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема внутрь.

Выведение

T_1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный T_1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4‑х суток.

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Фармакодинамика

Амлодипин

Амлодипин — БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:

-        вызывает расширение периферических артериол, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) — постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;

-        вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении «лежа» и «стоя») в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови; может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом и подагрой.

Индапамид

Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ).

Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сахарным диабетом).

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:

-        снижает секрецию альдостерона;

-        увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу «отрицательной» обратной связи;

-        при длительном применении снижает ОПСС — постнагрузку сердца, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило:

-        снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

-        снижение ОПСС;

-        увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;

-        увеличение периферического кровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях in vitro.

Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя». Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4–6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87–100% от максимального антигипертензивного эффекта.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены». Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ.

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид + периндоприл

Комбинация индапамид + периндоприл оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении «стоя» и «лежа») независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии, и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены».

В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация индапамид + периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин) приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении 8 мг периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) и 2,5 мг индапамида.

Побочные действия

Общие данные о профиле безопасности

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида.

Гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) отмечалась у 2% пациентов на фоне применения комбинации индапамид 0,625 мг + периндоприл 2 мг.

Гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) развивалась у 4% пациентов на фоне применения комбинации индапамид 1,25 мг + периндоприл 4 мг.

Гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) развивалась у 6% пациентов на фоне применения комбинации индапамид 2,5 мг + периндоприл 8 мг.

Наиболее частыми побочными эффектами являются:

-        для амлодипина — сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, ощущение «приливов» крови к коже лица, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и утомляемость;

-        для индапамида — гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, особенно со стороны кожных покровов, у пациентов, предрасположенных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезная сыпь;

-        для периндоприла — головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Классификация MedDRA	Нежелательные эффекты	Частота
Амлодипин	Индапамид	Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания	Ринит	Нечасто	–	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	–	–	Нечасто*
Агранулоцитоз	–	Очень редко	Очень редко
Апластическая анемия	–	Очень редко	–
Панцитопения	–	–	Очень редко
Лейкопения	Очень редко	Очень редко	Очень редко
Нейтропения	–	–	Очень редко
Гемолитическая анемия	–	Очень редко	Очень редко
Тромбоцитопения	Очень редко	Очень редко	Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности (особенно реакции со стороны кожных покровов у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям)	Очень редко	Часто	–
Нарушения со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)	–	–	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипогликемия	–	–	Нечасто*
Гиперкалиемия, чаще преходящая	–	–	Нечасто*
Гипонатриемия	–	Нечасто	Нечасто*
Гиперкальциемия	–	Очень редко	–
Гипокалиемия	–	Часто	–
Гипохлоремия	–	Редко	–
Гипомагниемия	–	Редко	–
Снижение содержания калия в плазме крови с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов из групп высокого риска	–	Частота неизвестна	–
Нарушения психики	Бессонница	Нечасто	–	–
Нарушения настроения	Нечасто	–	Нечасто
Депрессия	Нечасто	–	Нечасто
Расстройства сна	–	–	Нечасто
Спутанность сознания	Редко	–	Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	–	Часто	Часто
Головная боль	Часто	Редко	Часто
Тремор	Нечасто	–	–
Гипестезия	Нечасто	–	–
Парестезия	Нечасто	Редко	Часто
Гипертонус	Очень редко	–	–
Периферическая нейропатия	Очень редко	–	–
Экстрапирамидные нарушения	Частота неизвестна	–	–
Дисгевзия	Нечасто	–	Часто
Сонливость	Часто	–	Нечасто*
Обморок	Нечасто	Частота неизвестна	Нечасто*
Инсульт, возможно вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска	–	–	Очень редко
Развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности	–	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения	Часто	Частота неизвестна	Часто
Миопия	–	Частота неизвестна	–
Нечеткость зрения	–	Частота неизвестна	–
Хориоидальный выпот	–	Частота неизвестна	–
Острая закрытоугольная глаукома	–	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	–	Редко	Часто
Шум в ушах	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Часто	–	Нечасто*
Тахикардия	Нечасто	–	Нечасто*
Стенокардия	–	–	Очень редко
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)	Нечасто	Очень редко	Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	–	Очень редко
Полиморфная желудочковая аритмия типа «пируэт» (возможно с летальным исходом)	–	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны сосудов	Ощущение «приливов» крови к коже лица	Часто	–	Редко
Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией)	Нечасто	Очень редко	Часто
Васкулит	Очень редко	–	Нечасто*
Синдром Рейно	–	–	Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	–	Часто
Одышка	Часто	–	Часто
Бронхоспазм	–	–	Нечасто
Эозинофильная пневмония	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Боль в животе	Часто	–	Часто
Запор	Часто	Редко	Часто
Диарея	Часто	–	Часто
Диспепсия	Часто	–	Часто
Тошнота	Часто	Редко	Часто
Рвота	Нечасто	Нечасто	Часто
Сухость слизистой оболочки полости рта	Нечасто	Редко	Нечасто
Панкреатит	Очень редко	Очень редко	Очень редко
Гастрит	Очень редко	–	–
Гиперплазия десен	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	Очень редко	Частота неизвестна	Очень редко
Желтуха	Очень редко	–	–
Нарушение функции печени	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Отек Квинке	Очень редко	–	–
Ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	Очень редко	Нечасто
Кожный зуд	Нечасто	–	Часто
Кожная сыпь	Нечасто	–	Часто
Макулопапулезная сыпь	–	Часто	–
Крапивница	Нечасто	Очень редко	Нечасто
Экзантема	Нечасто	–	–
Алопеция	Нечасто	–	–
Пурпура	Нечасто	Нечасто	–
Изменение цвета кожи	Нечасто	–	–
Повышенное потоотделение	Нечасто	–	Нечасто
Реакции фоточувствительности	Очень редко	Частота неизвестна	Нечасто*
Пемфигоид	–	–	Нечасто*
Усугубление течения псориаза	–	–	Редко*
Мультиформная эритема	Очень редко	–	Очень редко
Токсический эпидермальный некролиз	Частота неизвестна	Очень редко	–
Эксфолиативный дерматит	Очень редко	–	–
Синдром Стивенса‑Джонсона	Очень редко	Очень редко	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Спазмы мышц	Часто	Частота неизвестна	Часто
Отек лодыжек	Часто	–	–
Обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки	–	Частота неизвестна	–
Артралгия	Нечасто	–	Нечасто*
Миалгия	Нечасто	–	Нечасто*
Мышечная слабость	–	Частота неизвестна	–
Рабдомиолиз	–	Частота неизвестна	–
Боль в спине	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Почечная недостаточность	–	–	Нечасто
Острая почечная недостаточность (ОПН)	–	Очень редко	Редко
Болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание	Нечасто	–	–
Анурия/Олигоурия	–	–	Редко
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Гинекомастия	Нечасто	–	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Часто	–	Часто
Боль в грудной клетке	Нечасто	–	Нечасто*
Боль	Нечасто	–	–
Недомогание	Нечасто	–	Нечасто*
Периферические отеки	Очень часто	–	Нечасто*
Пирексия	–	–	Нечасто*
Утомляемость	Часто	Редко	–
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение концентрации мочевины в плазме крови	–	–	Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в плазме крови	–	–	Нечасто*
Повышение концентрации билирубина в плазме крови	–	–	Редко
Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови	Очень редко**	Частота неизвестна	Редко
Снижение гемоглобина и снижение гематокрита	–	–	Очень редко
Повышение концентрации глюкозы в плазме крови	Очень редко	Частота неизвестна	–
Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови	–	Частота неизвестна	–
Удлинение интервала QT на ЭКГ	–	Частота неизвестна	–
Увеличение или снижение массы тела	Нечасто	–	–
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	Падение	–	–	Нечасто*

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.

** В большинстве случаев связано с холестазом.

Описание отдельных нежелательных реакций

Во время проведения клинических исследований II и III фазы, сравнивающих индапамид в дозах 1,5 мг и 2,5 мг, анализ содержания калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:

-        индапамид 1,5 мг: содержание калия в плазме <3,4 ммоль/л наблюдался у 10% пациентов и <3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение содержания калия в плазме составило 0,23 ммоль/л;

-        индапамид 2,5 мг: содержание калия в плазме <3,4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов и <3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение содержания калия в плазме составило 0,41 ммоль/л.

Симптомы

Симптомы

Наиболее вероятными симптомами при передозировке являются выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода). Иногда выраженное снижение АД сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут наблюдаться нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение

Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из ЖКТ: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, внутривенная (в/в) инфузия 0,9% раствора натрия хлорида).

Амлодипин тесно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен.

Индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.

Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью гемодиализа.

Таблетки, 5 мг + 0,625 мг + 2 мг, 5 мг + 1,25 мг + 4 мг, 5 мг + 2,5 мг + 8 мг, 10 мг + 1,25 мг + 4 мг, 10 мг + 2,5 мг + 8 мг.

По 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) или 1, 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпуск

Отпускают по рецепту.