Дюфастон таб. п.п.о. 10мг №28
Дюфастон таб. п.п.о. 10мг №28
от 922 ₽
Уважаемые покупатели. При оформлении заказа ознакомьтесь с правилами работы с сайтом.
Препарат Дюфастон® показан к применению у взрослых женщин в возрасте от 18 лет и старше при следующих заболеваниях и состояниях:
состояния, характеризующиеся дефицитом прогестерона:
- эндометриоз;
- бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы;
- угрожающий выкидыш;
- привычный выкидыш;
- предменструальный синдром;
- дисменорея;
- нерегулярные менструации;
- вторичная аменорея;
- дисфункциональные маточные кровотечения;
- поддержка лютеиновой фазы в процессе применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);
заместительная гормональная терапия (ЗГТ) (для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий в рамках ЗГТ у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной (сохраненной) матке).
Указания для детей и беременных
Беременность. Более 9 млн беременных женщин принимали дидрогестерон. К настоящему времени отсутствуют данные об отрицательном влиянии дидрогестерона при его использовании во время беременности.
Препарат может применяться во время беременности (см. «Показания»).
Имеются отдельные сообщения о возможной связи риска развития гипоспадии с применением некоторых прогестагенов. Однако множество различных факторов, влияющих на беременность, не позволяют сделать однозначный вывод о влиянии прогестагенов на риск возникновения гипоспадии. Результаты клинических исследований, в которых ограниченное число женщин получали дидрогестерон на ранних сроках беременности, не подтвердили увеличение риска развития гипоспадии. В настоящее время иные эпидемиологические данные отсутствуют.
Период грудного вскармливания. Отсутствуют данные относительно проникновения дидрогестерона в грудное молоко. При применении других прогестагенов установлено, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Наличие риска для ребенка не изучено. В связи с этим грудное вскармливание во время приема препарата Дюфастон® не рекомендуется.
Внутрь.
Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом индивидуального клинического ответа пациентки и степени выраженности патологии в пределах режима дозирования препарата представленного ниже.
| Эндометриоз | По 10 мг 2–3 раза в день с 5-го по 25-й день менструального цикла или непрерывно. Рекомендуется начинать с максимальной дозы |
| Бесплодие (обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы) | По 10 мг в день с 14-го по 25-й день цикла. Лечение следует проводить непрерывно, в течение как минимум 6 следующих друг за другом циклов. В первые месяцы беременности рекомендовано продолжать лечение по схеме, описанной при привычном выкидыше |
| Угрожающий выкидыш | 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 ч до исчезновения симптомов |
| Привычный выкидыш | По 10 мг 2 раза в день до 20-й нед беременности, с последующим постепенным снижением дозы |
| Предменструальный синдром | По 10 мг 2 раза в день с 11-го по 25-й день менструального цикла |
| Дисменорея | По 10 мг 2 раза в день с 5-го по 25-й день менструального цикла |
| Нерегулярные менструации | По 10 мг 2 раза в день с 11-го по 25-й день менструального цикла |
| Вторичная аменорея | Эстрогенный препарат 1 раз в день с 1-го по 25-й день цикла вместе с 10 мг препарата Дюфастон® 2 раза в день с 11-го по 25-й день менструального цикла |
| Дисфункциональные маточные кровотечения (для остановки кровотечения) | По 10 мг 2 раза в день в течение 5 или 7 дней |
| Дисфункциональные маточные кровотечения (для предупреждения кровотечения) | По 10 мг 2 раза в день c 11-го по 25-й день менструального цикла |
| Поддержка лютеиновой фазы при проведении ВРТ | По 10 мг 3 раза в сутки начиная со дня забора яйцеклетки и продолжать в течение 10 нед (если беременность подтверждена). В случае пропуска приема препарата пациентка должна принять таблетку как можно раньше и проконсультироваться с врачом |
| ЗГТ в сочетании с эстрогенами | При непрерывном последовательном режиме — по 10 мг/сут дидрогестерона в течение 14 последовательных дней в рамках 28-дневного цикла. При циклической схеме терапии (когда эстрогены применяются 21-дневными курсами с 7-дневными перерывами) — по 10 мг/сут в течение последних 12–14 дней приема эстрогенов. Если биопсия или УЗИ свидетельствуют о недостаточной реакции на препарат прогестагена, суточная доза дидрогестерона должна быть увеличена до 20 мг. При приеме дидрогестерона в дозе 20 мг/сут таблетки следует распределить в течение дня (утро/вечер). Обычно кровотечение отмены наступает во время приема дидрогестерона. Применение комбинированной ЗГТ должно проводиться минимальной эффективной дозой и с минимальной продолжительностью с учетом цели лечения. Риски ЗГТ должны оцениваться индивидуально для каждой женщины и периодически пересматриваться. В случае пропуска приема препарата пациентка должна принять таблетку как можно раньше в течение 12 ч от обычного времени приема. Если прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, на следующий день пациентка должна принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений |
Дети. Безопасность и эффективность дидрогестерона у девочек-подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлена.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| дидрогестерон | 10 мг |
| вспомогательные вещества | |
| наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат — 111,1 мг (см. «Особые указания») | |
| полный перечень | |
| ядро таблетки: лактозы моногидрат; гипромеллоза; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат | |
| смесь для покрытия пленочной оболочкой белого цвета: гипромеллоза; полиэтиленгликоль 400; титана диоксид (E171) |
повышенная чувствительность к дидрогестерону или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
диагностированные или подозреваемые злокачественные гормонозависимые новообразования, обусловленные половыми гормонами (в т.ч. менингиома);
кровотечения из влагалища неясной этиологии;
нарушения функции печени, обусловленные острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени);
злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно-галактозной недостаточности;
самопроизвольный аборт (выкидыш) или несостоявшийся выкидыш при проведении поддержки лютеиновой фазы в рамках ВРТ;
порфирия, в настоящее время или в анамнезе;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет, в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков младше 18 лет.
При комбинации с эстрогенами
При применении по показанию ЗГТ:
нелеченая гиперплазия эндометрия;
артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения по геморрагическому и ишемическому типу);
выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
С осторожностью: депрессия, в настоящее время или в анамнезе; состояния, ранее появившиеся или обострившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, такие как холестатическая желтуха, герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд, отосклероз.
При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность при наличии факторов риска развития тромбоэмболических состояний, таких как стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ более 30 кг/м2), пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, системная красная волчанка, рак; у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию; с эндометриозом, миомой матки; наличием гиперплазии эндометрия в анамнезе; аденомой печени; сахарным диабетом с наличием или без сосудистых осложнений; артериальной гипертензией; бронхиальной астмой; эпилепсией; мигренью или тяжелой головной болью в анамнезе; желчнокаменной болезнью; хронической почечной недостаточностью; при наличии в анамнезе факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, родственниц 1-й линии родства с раком молочной железы).
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне, гравировкой «155» с обеих сторон от риски.
Линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается. Cmax дидрогестерона и его активного метаболита 20α-дигидродигестерона (ДГД) в плазме крови около 3,2 и 57 нг/мл достигаются через 0,5 и 1,5 ч после приема соответственно. AUC составляет около 9,1 и 220 нг·ч/мл соответственно. При одновременном приеме однократной дозы и пищи достижение в плазме крови Cmax дидрогестерона задерживается примерно на 1 ч, что приводит к снижению Cmax дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и ДГД.
Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на Cmax дидрогестерона в плазме считается клинически незначимым. Поэтому препарат Дюфастон® можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. После перорального введения дидрогестерона кажущийся Vd достигает высоких значений и составляет приблизительно 22000 л; после в/в введения — 1400 л. Более 90% дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Главный путь метаболизма, в результате которого образуется основной фармакологически активный метаболит ДГД, осуществляется в цитозоле клеток человека с помощью катализатора альдокеторедуктазы 1C (AKR 1С). Помимо этого существует другой путь метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP), преимущественно CYP3A4, с образованием нескольких менее важных метаболитов. Концентрации основного активного метаболита ДГД достигают пиковых значений в то же время, что и дидрогестерона. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем у дидрогестерона. Соотношения AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20 соответственно.
Средний период полураспада окончательного выведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 ч. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-он-конфигурации исходного соединения и отсутствие реакции 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие у дидрогестерона эстрогенных и андрогенных эффектов.
Элиминация. После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится через почки. Общий плазменный клиренс составляет примерно 6,4 л/мин. Дидрогестерон полностью выводится из организма через 72 ч. ДГД обнаруживается в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.
Линейность (нелинейность). Для дидрогестерона характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 до 10 мг.
При сравнении фармакокинетических показателей при одно- и многократном приеме установлено, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате многократного применения.
Равновесная концентрация достигается спустя 3 сут после начала лечения.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Дидрогестерон представляет собой синтетический прогестаген с пероральной биодоступностью, на фоне приема которого происходит переход эндометрия в секреторную фазу в слизистой оболочке матки, подготовленной эстрогенами. Он обеспечивает защиту от повышенного риска развития гиперплазии и/или рака эндометрия, индуцированного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью.
Дидрогестерон не подавляет овуляцию, в связи с чем при приеме препарата Дюфастон® у женщин репродуктивного возраста возможно наступление беременности.
У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами увеличивает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках рандомизированных клинических исследований (LOTUS I и LOTUS II) сравнения эффективности, безопасности и переносимости пероральной формы дидрогестерона и вагинальной формы микронизированного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения было подтверждено следующее:
- в изучаемой популяции пациентов коэффициент беременности на 12-й нед гестации (10-я нед беременности) составил 37,6 и 33,1% (LOTUS I) и 36,7 и 34,7% (LOTUS II) для перорального дидрогестерона и вагинального микронизированного прогестерона соответственно. Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95% ДИ, −1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95% ДИ, −4,0; 8,0) (LOTUS II);
- в выборке для оценки безопасности, включавшей из 1029 пациентов (LOTUS I) и 1030 пациентов (LOTUS II), которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, частота развития наиболее частых нежелательных реакций была сопоставима в обеих группах лечения. В связи с характером изучаемой популяции пациентов/показания ожидается определенное количество абортов/выкидышей на раннем сроке, особенно до 12-й нед гестации (10-й нед беременности), т.к. ожидаемая частота наступления беременности в этой временной точке составляет приблизительно 35%.
Профиль безопасности, наблюдаемый в обоих исследованиях LOTUS, соответствует ожидаемому, принимая во внимание хорошо изученный профиль безопасности дидрогестерона и популяцию пациентов/показание.
Побочные действия
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию дидрогестероном по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, наиболее часто встречались следующие побочные действия: головная боль/мигрень, тошнота, рвота, боли в области живота, нарушение менструального цикла, болезненность/чувствительность молочных желез, вагинальное кровотечение.
В клинических исследованиях с применением дидрогестерона (n=3483) по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, в двух интервенционных исследованиях применения дидрогестерона для поддержки лютеиновой фазы при проведении ВРТ (n=1036), а также в ходе пострегистрационного применения (спонтанные сообщения) наблюдались следующие нежелательные эффекты со следующими частотами возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Описание нежелательных реакций представлено в таблице ниже.
| Система органов | Нежелательные явления/частота развития | |||
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Гемолитическая анемия* | |||
| Психические нарушения | Депрессия | |||
| Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | |||
| Со стороны нервной системы | Мигрень/головная боль | Головокружение | Сонливость | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота, рвота, боли в области живота | |||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушения функции печени (с желтухой, астенией или недомоганием, болью в животе) | |||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Аллергический дерматит (например, сыпь, зуд, крапивница) | Отек Квинке* | ||
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Вагинальное кровотечение | Нарушения менструального цикла (включая метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, дисменорею и нерегулярный менструальный цикл), болезненность/чувствительность молочных желез | Отечность молочных желез | |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Увеличение в размере прогестагензависимых новообразований (например, менингиома)* | |||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Отеки | |||
| Нарушения метаболизма и питания | Увеличение массы тела | |||
*Нежелательные явления, которые были описаны в спонтанных сообщениях, но не регистрировались в клинических исследованиях, были отнесены к категории редких нежелательных явлений на основании того, что верхний предел 95% ДИ их частоты не превышал 3/х, где x=3483 (суммарное количество участников клинических исследований).
При применении некоторых прогестагенов в сочетании с эстрогенами в рамках ЗГТ отмечены следующие нежелательные эффекты: рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, рак яичников, ВТЭ, инфаркт миокарда, ИБС, ишемический инсульт.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30.
e-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru
info@roszdravnadzor.gov.ru
pharm@roszdravnadzor.gov.ru
www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан. Республиканское Государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. Z00T6E5, г. Нур-Султан, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел: (7172) 78-99-02; факс: (7172) 78-99-11.
e-mail: farm@dari.kz
www.ndda.kz
Киргизская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской Республике. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25Т.
Тел.: (996) 312-21-92-86; факс: (996) 312-21-05-08.
e-mail: dlsmi@pharm.kg
http://www.pharm.kg
Республика Армения. «Научный Центр Экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0001, Ереван, пр. Комитаса 49/4.
Тел.: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82.
Горячая линия. (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.
e-mail: vigilance@pharm.am
www.pharm.am
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а.
Тел.: +375 17 2420029; факс: +375 17 2995358.
e-mail: rcpl@rceth.by
www.rceth.by
Симптомы
Симптомы: данные о случаях передозировки препарата ограничены. Дидрогестерон хорошо переносился после приема внутрь (максимальная описанная суточная доза составила 360 мг). Теоретически возможны клинические проявления передозировки препарата: тошнота, рвота, головокружение и сонливость.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот отсутствует.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 20 табл. в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 бл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. По 14 табл. в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 2, 6 или 8 бл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Отпуск
По рецепту.
