Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.

Артериальная гипертензия

Начальная рекомендованная доза составляет 1 таблетка (40 мг) препарата Телмисартан один раз в сутки. У некоторых пациентов может быть эффективным прием 20 мг телмисартана в сутки. Дозу 20 мг можно получить путем разделения таблетки 40 мг пополам по риске. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телмисартан может быть увеличена до 80 мг один раз в сутки. В качестве альтернативы препарат можно принимать в сочетании с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который при совместном применении с телмисартаном оказывал дополнительное антигипертензивное действие. При необходимости увеличения дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4–8 недель после начала лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности

Рекомендуемая доза — 1 таблетка препарата Телмисартан 80 мг один раз в сутки.

Рекомендуется регулярный контроль АД и, в случае необходимости, корректировка дозы препаратов, снижающих АД.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Данным пациентам рекомендована более низкая начальная доза — 20 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс A и B по классификации Чайлд‑Пью соответственно) суточная доза препарата Телмисартан не должна превышать 40 мг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд‑Пью) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Состав на одну таблетку 40 мг:

Действующее вещество:

Телмисартан — 40,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 296,85 мг, кроскармеллоза натрия — 12,00 мг, повидон‑K25 — 12,00 мг, меглюмин — 12,00 мг, натрия гидроксид — 3,35 мг, магния стеарат — 3,80 мг.

Состав на одну таблетку 80 мг:

Действующее вещество:

Телмисартан — 80,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 474,90 мг, кроскармеллоза натрия — 24,00 мг, повидон‑K25 — 24,00 мг, меглюмин — 24,00 мг, натрия гидроксид — 6,70 мг, магния стеарат — 6,40 мг.

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным компонентам препарата;

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

-        тяжелые нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд‑Пью);

-        одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

-        одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией;

-        дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; легкие и умеренные нарушения функции почек и/или печени; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гипонатриемия, гиперкалиемия; хроническая сердечная недостаточность (ХСН); стеноз аортального и/или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены); применение у пациентов негроидной расы.

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с фаской и риской.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 50%. При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) для телмисартана варьирует от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация телмисартана в плазме крови выравнивается независимо от времени приема пищи.

Линейность/нелинейность

Не предполагается, что небольшое уменьшение AUC может вызывать снижение терапевтической эффективности. Линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме крови отсутствует. При дозах более 40 мг максимальная концентрация в плазме крови (C_max) и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально.

Распределение

Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (более чем на 99,5%), главным образом с альбумином и альфа₁‑кислым гликопротеином. Среднее значение кажущегося объема распределения в равновесном состоянии составляет примерно 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется посредством конъюгации исходного вещества с глюкуронидом. Конъюгат не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Телмисартан характеризуется фармакокинетикой биэкспоненциального распада с конечным периодом полувыведения более 20 часов. C_max и, в меньшей степени, AUC увеличиваются с дозой непропорционально. Нет данных о том, что накопление телмисартана при приеме в рекомендуемых дозах имеет клиническую значимость.

После введения препарата внутрь (и внутривенно) телмисартан выводится практически только через кишечник, в основном в неизмененном виде. Общее количество, выводимое почками, составляет менее 1% от дозы. Общий плазменный клиренс высокий (порядка 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Гендерные различия

Концентрации в плазме крови были выше у женщин по сравнению с мужчинами. Наблюдались отличия концентрации в плазме крови C_max и AUC у женщин по сравнению с мужчинами, они были примерно в 3 и 2 раза выше соответственно, однако соответствующего влияния на эффективность отмечено не было.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и пациентов моложе 65 лет не отличается.

Пациенты с почечной недостаточностью

Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендована более низкая начальная доза — 20 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»). Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью выявили повышение абсолютной биодоступности практически до 100%. Период полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью не меняется.

Фармакодинамика

Телмисартан — специфический антагонист рецептора ангиотензина II (АРА II) (тип AT₁), обладает высоким сродством к подтипу AT₁‑рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.

Телмисартан связывается только с подтипом AT₁‑рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT₂‑рецепторам и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не снижает активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), который также катализирует деградацию брадикинина. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина (например, сухой кашель).

Артериальная гипертензия

Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует у пациентов гипертензивный эффект ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3‑х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4–8 недель регулярного применения телмисартана.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к исходным значениям без развития синдрома «отмены».

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что антигипертензивное действие телмисартана сопоставимо с антигипертензивным действием препаратов других классов (амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). Частота возникновения «сухого» кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал ингибиторы АПФ.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

У пациентов в возрасте 55 лет и старше с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, поражением периферических артерий или с осложнениями сахарного диабета 2 типа (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро‑ или микроальбуминурией) в анамнезе, подверженных риску возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Телмисартан оказывал действие, подобное эффекту рамиприла в снижении первичной комбинированной конечной точки: сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с хронической сердечной недостаточностью.

Телмисартан был также эффективен, как и рамиприл в отношении снижения частоты вторичных точек: сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда без смертельного исхода или инсульта без смертельного исхода.

Эффективность снижения риска сердечно-сосудистой смертности дозами телмисартана менее 80 мг не изучена.

Сухой кашель и ангионевротический отек реже были описаны на фоне приема телмисартана в отличие от рамиприла, при этом артериальная гипотензия чаще возникала на фоне приема телмисартана.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Побочные действия

В целом, частота возникновения нежелательных явлений, отмеченная для телмисартана (41,4%), сопоставима с аналогичной для плацебо (43,9%). Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от дозы и не коррелировала с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.

Неблагоприятные побочные реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (на основании имеющихся данных невозможно провести оценку).

Инфекции и инвазии

Нечасто: инфекция верхних дыхательных путей, в том числе фарингит и синусит; инфекция мочевыводящих путей, в том числе цистит.

Неизвестной частоты: сепсис, в том числе с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Редко: тромбоцитопения.

Неизвестной частоты: эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Неизвестной частоты: анафилактические реакции.

Нарушения питания и обмена веществ

Нечасто: гиперкалиемия.

Психические нарушения

Нечасто: депрессия, бессонница.

Редко: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: брадикардия, выраженное снижение артериального давления*, ортостатическая гипотензия.

Редко: тахикардия.

* Часто наблюдалось у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые получали лечение телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности в дополнение к стандартному лечению.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Очень редко: интерстициальная болезнь легких (по результатам постмаркетингового применения; причинно-следственная связь не установлена).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота.

Редко: расстройство желудка, дискомфорт, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Редко: нарушение функции печени/заболевание печени (по результатам постмаркетинговых наблюдений, в большинстве случаев нарушение функции печени/заболевания печени были выявлены у жителей Японии).

Нарушения со стороны кожи, подкожной клетчатки

Нечасто: гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь.

Редко: эритема, ангионевротический отек (в т. ч. с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, экзема.

Неизвестной частоты: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боль в спине (например, ишиас), мышечные спазмы.

Редко: артралгия, боль в конечностях.

Неизвестной частоты: боль в области сухожилий (тендинитоподобные симптомы).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: боль в груди, астения (слабость).

Редко: гриппоподобное состояние.

Лабораторные показатели

Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови.

Редко: повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови; снижение гемоглобина; гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Симптомы

Случаи передозировки не выявлены.

Симптомы

Выраженное снижение АД и тахикардия: также может наблюдаться брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острая почечная недостаточность.

Лечение

Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении выраженного снижения АД пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при этом необходимо быстро восполнить объем циркулирующей крови и электролитов.

Таблетки 40 мг и 80 мг.

По 5, 7, 10, 14 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

или

По 5, 7, 10, 14 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

или

По 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банку из полиэтилентерефталата или полипропиленовую, укупоренную крышкой из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышкой полипропиленовой с системой «нажать–повернуть» или крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок или одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок‑вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпуск

Отпускают по рецепту.