Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Начальная доза препарата составляет 150 мг 1 раз в сутки.

Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза: 300 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты с гиповолемией

У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию, или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата.

1 таблетка 150 мг содержит:

Действующее вещество

Ирбесартан — 150,00 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 93,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑101) — 48,00 мг, кроскармеллоза натрия — 14,40 мг, повидон‑К25 — 9,60 мг, магния стеарат — 3,20 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,60 мг.

Состав оболочки

Гипромеллоза — 4,40 мг, макрогол-4000 — 1,20 мг, титана диоксид — 2,40 мг.

1 таблетка 300 мг содержит:

Действующее вещество

Ирбесартан — 300,00 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 186,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑101) —96,00 мг, кроскармеллоза натрия — 28,80 мг, повидон‑К25 — 19,20 мг, магния стеарат — 6,40 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,20 мг.

Состав оболочки

Гипромеллоза — 8,80 мг, макрогол-4000 — 2,40 мг, титана диоксид — 4,80 мг.

-       Повышенная чувствительность к ирбесартану или любому из вспомогательных веществ препарата.

-       Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

-       Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

-       Беременность.

-       Период грудного вскармливания.

-       Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-       Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-       Тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс C или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения).

С осторожностью

-       При стенозе аортального или митрального клапана, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП).

-       При гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД).

-       У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. раздел «особые указания»).

-       При ишемической болезни сердца и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении ад имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).

-       При почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).

-       При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (включая пациентов, принимающих диуретики) или у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-       При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»).

-       У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность ‘ составляет приблизительно 60–80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность Ирбесартана. После приема внутрь максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1,5–2 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53–93 л.

Биотрансформация

После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴C-ирбесартана 80–85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома P₄₅₀ CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Элиминация

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками.

Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана.

Конечный период полувыведения (T_1/2) ирбесартана составляет 11–15 часов. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3–3,5 мл/мин. При ежедневном однократном приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (C_ss) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (до 20%).

Линейность (нелинейность)

Ирбесартан демонстрирует линейную и дозопропорциональную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось меньшее, чем дозопропорциональное увеличение скорости всасывания препарата после приема внутрь доз более 600 мг (в 2 раза больше максимальной рекомендуемой дозы); механизм в данном случае неизвестен.

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако, связанных с полом различий в T_1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и C_max ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65–80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). Конечные T_1/2 сопоставимы. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени

У пациентов с легкой (функциональный класс A или 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс B или 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Исследования фармакокинетики у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и T_1/2 ирбесартана приблизительно на 20–25% выше, чем у представителей европеоидной расы; C_max ирбесартана у них была практически одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.

Фармакодинамика

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁).

Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.

Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в том числе, его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT₁, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Ирбесартан не обладает агонистической активностью к AT₁‑рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT₁‑рецепторам, чем с AT₂‑рецепторами (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT₁‑рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мЭкв/л).

Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1–2 недель приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 4–6 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана более одного года.

При однократном приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг антигипертензивный эффект носит дозозависимый характер в течение суток. Ирбесартан при однократном приеме в дозах 150–300 мг в течение суток снижает АД, измеряемое в положении «лежа» или «сидя» в конце междозового интервала через 24 часа после приема дозы ирбесартана, т.е., перед приемом очередной дозы ирбесартана), в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо. Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы составляет 60–70% от максимальных значений снижения диастолического и систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 часов достигается при приеме ирбесартана 1 раз в сутки.

Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении «стоя» и в положении «лежа». Ортостатические эффекты наблюдаются редко, однако, как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиническими проявлениями.

Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при монотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводит к дополнительному снижению АД на 7–10/3–6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) по сравнению с добавлением плацебо.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на РААС, антигипертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено, однако, при применении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепенно. Синдрома «отмены» не наблюдается.

У пациентов с артериальной гипертензией и с сахарным диабетом 2 типа, принимающих ирбесартан в дозировке 300 мг, отмечалось 20% снижение (по сравнению с плацебо) и 23% снижение (по сравнению с амлодипином в дозировке 10 мг) относительного риска первого возникновения любого из следующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нежелательные явления у пациентов, принимавших ирбесартан, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях:

¹   — у пациентов с артериальной гипертензией;

²   — у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа;

³   — при пострегистрационном применении препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения, в том числе тромбоцитопеническая пурпура³, анемия³.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности³ (такие как ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок).

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: гиперкалиемия^2,3, гипогликемия³.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение^1,2, ортостатическое головокружение², головная боль¹;

Нечасто: ортостатическое головокружение¹;

Частота неизвестна: вертиго³.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Частота неизвестна: звон в ушах (тиннитус)³. 

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: отеки¹, тахикардия¹.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия²;

Нечасто: приливы крови¹.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель¹.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота¹, рвота¹;

Нечасто: диарея¹, диспепсия¹, изжога¹;

Частота неизвестна: дисгевзия¹.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: желтуха³;

Частота неизвестна: повышение активности «печеночных» ферментов³ и концентрации билирубина в крови³, гепатит³.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит³, псориаз³, в том числе усиление проявления симптомов псориаза (см. раздел «Особые указания»), реакции фоточувствительности³.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто: мышечно-скелетная боль²;

Частота неизвестна: миалгия³ (в некоторых случаях может быть сопряжена с повышением концентрации креатинкиназы в плазме крови), артралгия³, мышечные спазмы³.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции почек³, в том числе случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция¹.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость¹;

Нечасто: боль в грудной клетке¹;

Частота неизвестна: астения³.

Лабораторные и инструментальные данные

Во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях. Не требуется специального мониторинга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих ирбесартан.

В клинических исследованиях гиперкалиемия и прекращение лечения из-за развития гиперкалиемии чаще наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, принимавших ирбесартан, чем в группе приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (>5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4% пациентов из группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов из группы приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с хронической почечной недостаточностью и протеинурией гиперкалиемия (>5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3% пациентов из группы приема ирбесартана и у 26,3% пациентов из группы приема плацебо.

Симптомы

Опыт применения препарата у взрослых пациентов в дозах до 900 мг/сутки на протяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности.

Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Ирбесартан. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Целесообразен прием активированного угля. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 300 мг.

По 3, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 3, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку), и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпуск

Отпускают по рецепту.