При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат применяют внутрь.

При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

Препарат Гидреа^® обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Резистентный хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2,5 × 10⁹/л или содержание тромбоцитов — менее 100 × 10⁹/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена.

Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).

Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений

Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов — ниже 400 × 10⁹/л. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений

Обычно назначают препарат Гидреа^® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600 × 10⁹/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 × 10⁹/л.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Остеомиелофиброз

Обычно назначают препарат Гидреа^® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4 × 10⁹/л и количество тромбоцитов не ниже 100 × 10⁹/л.

Меланома, солидные опухоли

Прерывистая терапия: 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз).

Непрерывная терапия: 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3‑х недель.

Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией, рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией

80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее, чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций.

Пациенты с нарушением функции печени

Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата таким пациентам.

Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4‑часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.

Пожилые пациенты

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа^® выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Одна капсула содержит:

Действующее вещество

Гидроксикарбамид 500 мг;

Вспомогательные вещества:

Лимонная кислота 12,8 мг, лактозы моногидрат 42,2 мг, натрия гидрофосфат 36,0 мг, магния стеарат 9,0 мг;

Состав оболочки капсулы: желатин 93,743 мг, титана диоксид 2,016 мг, краситель оксид железа красный 0,115 мг, краситель оксид железа желтый 0,110 мг, краситель индигокармин FD&C синий 2 0,017 мг.

Состав чернил для надписи:

ОПАКОД S‑1‑277002 черный [шеллак глазурь ~45% (20% этерифицированный) в этаноле, оксид железа черный, пропиленгликоль, аммония гидроксид 28%].

–        Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

–        беременность и период грудного вскармливания;

–        лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл;

–        детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлена).

С осторожностью

–        Печеночная и/или почечная недостаточность;

–        тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения);

–        пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы);

–        дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Описание лекарственной формы

Капсулы — твердые желатиновые, непрозрачные, размером № 0.

Крышечка: зеленая матовая.

Корпус: бледно-розовый матовый. На капсуле имеется надпись черного цвета «CHP 500».

Содержимое капсулы: порошок или уплотненная масса белого цвета.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приема. Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет.

Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10–20%, в асцитической жидкости — 15–50% от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах.

Период полувыведения — 3–4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80% гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.

Фармакодинамика

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1‑S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК‑редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Побочные действия

Условные обозначения встречаемости нежелательных явлений (НЯ): «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1/10000), «частота неизвестна» (частоту НЯ нельзя оценить с помощью имеющихся данных).

Инфекции

Частота неизвестна: гангрена.

Со стороны органов кроветворения

Частота неизвестна: подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), гемолитическая анемия.

Со стороны органов пищеварения

Частота неизвестна: гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ‑инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме, холестаз, гепатит.

Со стороны кожи и кожных придатков

Частота неизвестна: кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, кожная красная волчанка, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, пигментация ногтей, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену).

Редко: алопеция, рак кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ‑инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.

Со стороны респираторной системы

Частота неизвестна: фиброз легких, диффузная инфильтрация легких, одышка, интерстициальная легочная болезнь, пневмонит, альвеолит, аллергический альвеолит, кашель.

Со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит.

Редко: дизурия.

Прочие

Частота неизвестна: озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли.

Редко: диффузная инфильтрация легких, одышка.

Лекарственная лихорадка

Случаи повышения температуры тела выше 39° C, требующие госпитализации, были отмечены одновременно с проявлениями со стороны желудочно-кишечной, респираторной, костно-мышечной, кожной или сердечно-сосудистой систем. Такая лихорадка обычно начиналась в течение 6 недель после начала терапии и быстро заканчивалась после прекращения терапии гидроксикарбамидом. При повторном назначении гидроксикарбамида лихорадка снова развивалась в течение 24 часов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Прием гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

Симптомы

Симптомы

При применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Лечение

Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Капсулы, 500 мг.

По 10 капсул в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпуск

Отпускают по рецепту.