Внутрь, после еды.

Пожилым пациентам допустимо принимать перед сном.

Дозы подбираются индивидуально в соответствии с тяжестью состояния.

Пациентам пожилого возраста, истощенным и ослабленным пациентам обычно требуется меньшая начальная доза.

При достижении максимального терапевтического эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей.

Шизофрения: взрослым, ранее не лечившимся антипсихотическими лекарственными средствами, начальная доза составляет 4–8 мг 3 раза в сутки. Пациентам с хроническим течением заболевания при необходимости дозу увеличивают до 64 мг/сут. Длительность лечения зависит от состояния пациента и выраженности побочных явлений и составляет 1–4 мес и более.

Тяжелая тошнота и рвота: взрослым в качестве противорвотного лекарственного средства назначают по 8–16 мг 2–4 раза в сутки.

1 таблетка, покрытая оболочкой, 4 мг содержит:

Действующее вещество:

Перфеназина дигидрохлорид (этаперазин) — 4 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат;

Вспомогательные вещества оболочки:

Сахароза, магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной), повидон K‑17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), краситель тропеолин 0, титана диоксид, воск пчелиный.

1 таблетка, покрытая оболочкой, 6 мг содержит:

Действующее вещество:

Перфеназина дигидрохлорид (этаперазин) — 6 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат;

Вспомогательные вещества оболочки:

Сахароза, магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной), повидон K‑17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), титана диоксид, воск пчелиный.

1 таблетка, покрытая оболочкой, 10 мг содержит:

Действующее вещество:

Перфеназина дигидрохлорид (этаперазин) — 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат.

Вспомогательные вещества оболочки:

Сахароза, магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной), повидон K‑17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), краситель «Зеленое яблоко», титана диоксид, воск пчелиный.

-        Повышенная чувствительность к перфеназину или вспомогательным веществам препарата;

-        тяжелое токсическое угнетение функции центральной нервной системы (ЦНС) и коматозные состояния любой этиологии;

-        пациенты, принимающие высокие дозы лекарственных средств, угнетающих ЦНС (барбитураты, алкоголь, наркозные средства, анальгетики, антигистаминные средства);

-        угнетение костномозгового кроветворения;

-        нарушения кроветворения;

-        тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

-        декомпенсированный гипотиреоз;

-        субкортикальное поражение головного мозга с нарушением функции гипоталамуса или без такового;

-        прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;

-        поздние стадии бронхоэктатической болезни;

-        заболевания, сопровождающиеся риском тромбоэмболических осложнений;

-        сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;

-        нарушение внутрисердечной проводимости;

-        дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы;

-        непереносимость лактозы, сахарозы;

-        глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям); патологические изменения крови; рак молочной железы (в результате индуцированной производными фенотиазина секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лекарственным средствам, назначаемым пациентам с эндокринными заболеваниями и болезнями обмена веществ, и цитостатическим лекарственным средствам); закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями; почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени; язвенная болезнь желудка и 12‑перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия; рвота (противорвотное действие производных фенотиазина может маскировать рвоту, связанную с передозировкой другими лекарственными средствами); пациенты в период отмены алкоголя; депрессия (сохраняется возможность суицида); пожилой возраст.

Описание лекарственной формы

Таблетки с дозировкой 4 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Таблетки с дозировкой 6 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Таблетки с дозировкой 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Как и все фенотиазиновые производные, он хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связывание с белками плазмы — 90%. Биодоступность составляет 40% после приема внутрь. Перфеназин интенсивно метаболизируется в печени путем сульфоксилирования, гидроксилирования, деалкилирования и глюкуронирования с образованием ряда метаболитов. Среди пациентов, принимающих производные фенотиазина, отмечаются значительные колебания максимальной концентрации в плазме. Гидроксилирование перфеназина осуществляется при участии изофермента CYP2D6 ферментной системы цитохрома P₄₅₀ и, следовательно, зависит от генетического полиморфизма, то есть от 7% до 10% населения Кавказа и небольшой процент населения Азии имеют низкую его активность или полное ее отсутствие, так называемый «низкий» метаболизм. У пациентов с «низким» метаболизмом CYP2D6 перфеназин будет усваиваться медленнее, и они будут иметь более высокие концентрации перфеназина в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальный или «высокий» метаболизм.

После приема внутрь перфеназина, максимальная его концентрация в плазме, по данным проведенных исследований, наблюдается через 1–3 часа, 7‑гидроксиперфеназина — 2–4 часа. Средние равновесные максимальные концентрации (C_max) составляют 984 пг/мл и 509 пг/мл соответственно. Время достижения равновесной концентрации (C_ss) при приеме внутрь — 72 часа.

Выводится, главным образом, почками и частично с желчью. Период полувыведения перфеназина не зависит от дозы и составляет 9–12 часов, 7‑гидроксиперфеназина — 10–19 часов.

Фармакодинамика

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина; оказывает седативное, противоаллергическое, слабое антихолинергическое, противорвотное, миорелаксирующее, слабое гипотензивное и гипотермическое действие, устраняет икоту.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂‑рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Блокада D₂‑дофаминовых рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов: бреда и галлюцинаций. Антипсихотическое действие сочетается с выраженным активирующим влиянием и избирательным воздействием на синдромы, протекающие с заторможенностью, вялостью, апатией, в первую очередь, со субступорозными явлениями, а также на апатоабулические состояния.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Выраженность седативного действия — от слабого до умеренного.

Обладает сильным противорвотным действием. Противорвотная активность связана с торможением триггерной зоны рвотного центра вследствие блокады D₂‑дофаминовых рецепторов (центральное действие) и уменьшением секреции и моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в результате блокады М‑холинорецепторов (периферическое действие). Ингибирование дофаминовых рецепторов в нигростриарной зоне и тубулоинфундибулярной области может обусловливать экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию.

Периферический альфа‑адреноблокирующий эффект проявляется снижением артериального давления (гипотензивное действие выражено слабо), а H₁‑антигистаминный — противоаллергическим действием. Гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

По антипсихотической активности превосходит хлорпромазин. Антипсихотический эффект развивается через 4–7 дней и достигает максимума через 1,5–6 мес (в зависимости от характера заболевания).

Побочные действия

Не все следующие побочные эффекты были зарегистрированы при приеме перфеназина. Однако фармакологическое сходство с другими производными фенотиазина требует, чтобы с каждым считались. Многие из этих побочных эффектов можно избежать за счет снижения дозы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, тробмопеническая пурпура, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная сыпь, крапивница, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит, зуд, гипергидроз, фотосенсибилизация кожи, бронхиальная астма, лихорадка, анафилактоидные реакции, отек гортани и отек Квинке, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы

Экстрапирамидные расстройства (особенно дистонические) — спазм мышц спины и шеи, лица, языка, тонический спазм жевательных мышц, затруднение при разговоре и глотании, чувство жесткости в горле, окулогирные кризы, спазм и боль в конечностях, тугоподвижность рук и ног, гиперрефлексия, акатизия, паркинсонизм, атаксия; сонливость, заторможенность, вялость, мышечная слабость, снижение мотивации, головокружение, парадоксальные реакции — обострение психотической симптоматики, каталепсия, кататоникоподобные состояния, параноидные реакции, летаргия, заторможенность, парадоксальное возбуждение, беспокойство, гиперактивность, ночная спутанность сознания, странные сновидения, нарушение сна.

Их частота и тяжесть обычно возрастают с увеличением дозы, но есть значительные индивидуальные различия в склонности к развитию таких симптомов. Экстрапирамидные симптомы, как правило, корректируются одновременным применением эффективных противопаркинсонических препаратов или сокращением дозы. В некоторых случаях, однако, эти экстрапирамидные реакции могут сохраняться после отмены лечения перфеназином.

Поздняя дискинезия

Ритмичные, непроизвольные движения языка, лица, рта и челюсти (например, выпячивание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения). Иногда это может сопровождаться непроизвольными движениями конечностей. Не существует эффективного средства для лечения поздней дискинезии. Существуют данные, что червеобразные движения языка могут быть ранним признаком синдрома и, если лечение остановлено — этот синдром может не развиваться.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения, миоз, мидриаз, глаукома, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице.

Нарушения со стороны сердца

Изменение частоты пульса, тахикардия (особенно при неожиданном значительном повышении дозы), брадикардия, остановка сердца, слабость и головокружение, аритмия, обморок, изменения на электрокардиограмме, неспецифический (хинидиноподобный эффект).

Нарушения со стороны сосудов

Повышение и снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, повышение аппетита и массы тела, полифагия, боль в животе, сухость во рту, повышение саливации, поражение печени (стаз желчи), холестатический гепатит, желтуха.

Прочие

Бледность, испарина, атония кишечника и мочевого пузыря, задержка мочеиспускания, частое мочеиспускание или недержание мочи, полиурия, закупорка носового канала, поражение почек, повышение внутриглазного давления, пигментация кожи, фотофобия, необычная секреция грудного молока, увеличение молочных желез и галакторея у женщин, гинекомастия у мужчин, нарушение менструального цикла, аменорея, изменение либидо, снижение эякуляции, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, ложноположительный тест на беременность, гипергликемия, гипогликемия, глюкозурия, периферические отеки, системная красная волчанка, как синдром.

Злокачественный нейролептический синдром

Гипертермия, мышечная ригидность, изменение психического статуса, вегетативная неустойчивость (нерегулярный пульс и колебания артериального давления, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия).

Симптомы

При передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы. Превышение терапевтических дозировок перфеназина может сопровождаться экстрапирамидными реакциями, изменениями электрокардиограммы — удлинение интервала QTc, расширение комплекса QRS.

Лечение

Прекращение терапии нейролептиками, назначение корректоров, внутривенное введение диазепама, раствора глюкозы, симптоматическая терапия.

Таблетки, покрытые оболочкой, 4 мг, 6 мг и 10 мг.

Для дозировки 4 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Для дозировки 6 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Для формирования военных аптечек: по 1,2 кг таблеток упаковывают в пакеты полиэтиленовые. 2 пакета помещают в ящик из картона гофрированного.

Для дозировки 10 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Отпуск

Отпускают по рецепту.