Цефазолин предназначен только для парентерального введения — препарат следует вводить в/в (струйно или капельно) или глубоко в/м. Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.

Средняя суточная доза для взрослых — 1–4 г; кратность введения — 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7–10 дней.

В соответствии с принципами антибактериальной терапии курс лечения следует продолжать как минимум в течении 2–3 дней после разрешения лихорадки или до получения подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение препарата у взрослых

Вид инфекции	Разовая доза	Частота введения
Инфекции легкой степени тяжести, вызванные чувствительными грамположительными кокками	0,5–1 г	каждые 8 ч
Пневмококковая пневмония	0,5 г	каждые 12 ч
Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей	1 г	каждые 12 ч
Инфекции средней или тяжелой степени тяжести	0,5–1 г	каждые 6–8 ч
Жизнеугрожающие инфекции (например, сепсис, бактериальный эндокардит)*	1–1,5 г	каждые 6 ч

* В редких случаях применяются дозы до 12 г в сутки.

Профилактика интраоперационных инфекций

За 30 мин–1 ч до операции в/в или в/м следует ввести первоначальную дозу цефазолина — 1 г. При продолжительных операциях (2 ч и дольше) непосредственно во время операции дополнительно вводится 0,5 г–1 г препарата. Дозы и время введения зависят от типа и продолжительности операции. В течение 24 ч после операции вводится по 0,5 г–1 г препарата в/в или в/м с интервалом 6–8 ч.

Если возможность развития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать введение препарата в течении 3–5 дней. Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное применение препарата, активного по отношению к анаэробам.

Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (КК) (мл/мин ? 1,73 м2)	Концентрация креатинина (мг/100 мл)	Доза (% от начальной)	Интервалы между введениями
≥55	≤1,5	100%	коррекции дозы не требуется
35–54	1,6–3,0	100%	8 ч
11–34	3,1–4,5	50%	12 ч
≤10	≥4,6	50%	18–24 ч

Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Применение у детей от 1 месяца до 18 лет

Для лечения большинства инфекций легкой и средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25–50 мг/кг, разделенная на 3–4 введения.

В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы — 100 мг/кг. Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена.

Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек

Детям, у которых КК составляет 70–40 мл/мин/1,73 м², вводится 60% средней суточной дозы цефазолина через 12 ч. Детям, у которых КК составляет 39–20 мл/мин/1,73 м² вводится 25% средней суточной дозы препарата через 12 ч.

При КК 19–5 мл/мин/1,73 м² вводится 10% средней суточной дозы цефазолина с интервалом в 24 ч.

Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.

Приготовление раствора

Для в/м введения 1 г растворяют в 4 мл воды для инъекций или 0,5% растворе лидокаина. Максимальная разовая доза для в/м введения составляет 1 г, препарат следует вводить только в крупные мышцы.

Раствор, содержащий лидокаин нельзя вводить внутривенно.

Дозы до 1 г можно вводить путем медленной в/в инъекции, большие дозы препарата следует вводить путем в/в инфузии.

Для в/в струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3–5 мин.

Для в/в капельного введения препарат разводят в 50–100 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы энергично встряхивают до полного растворения. Инфузию проводят в течение 20–30 минут (скорость введения 60–80 капель в мин).

Для приготовления инфузионного раствора можно использовать следующие растворители:

-        0,9% раствор натрия хлорида;

-        5% раствор декстрозы;

-        5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида;

-        раствор Рингера;

-        10% раствор декстрозы в растворе Рингера;

-        раствор Рингера с 0,9% растворам натрия хлорида;

-        5% или 10% раствор фруктозы на стерильной воде для инъекций;

-        5% раствор натрия гидрокарбоната.

Следует применять свежеприготовленные и прозрачные растворы. Однако при необходимости приготовленные растворы можно хранить при условии сохранения стерильности в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С не более 24 ч.

Возможная желтоватая окраска, появляющаяся после растворения порошка, не является указанием на какое‑либо изменение свойств лекарственного препарата или на отличия в его терапевтической эффективности.

Действующее вещество:

Цефазолин натрия в пересчете на цефазолин — 1,0 г

-        повышенная чувствительность к цефазолину;

-        наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактоидных реакций) к цефалоспоринам или любым другим бета- лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы);

-        период новорожденности до 1 месяца, в том числе недоношенные дети.

При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя — см. инструкцию по применению лидокаина.

С осторожностью

-        совместный прием других нефротоксичных препаратов;

-        нетяжелые реакции повышенной чувствительности к |пенициллинам в анамнезе;

-        хроническая почечная недостаточность;

-        заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе);

-        детский возраст с 1 до 12 месяцев.

Описание лекарственной формы

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме цефазолин не всасывается, поэтому он применяется только парентерально. После внутримышечного (в/м) введения цефазолин быстро всасывается из места инъекции. По сравнению с большинством других цефалоспоринов, концентрация цефазолина в плазме крови выше и сохраняется дольше. После в/м или внутривенного (в/в) введения 1 г препарата его концентрация в плазме крови изменяется следующим образом:

Концентрации (мкг/мл) в плазме крови после в/м введения
Доза	30 мин	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч	10 ч
1 г	60,1	63,8	54,3	29,3	13,2	7,1	<4,1

 

Концентрации (мкг/мл) в плазме крови после в/в введения
Доза	5 мин	15 мин	30 мин	1 ч	2 ч	4 ч
1 г	188,4	135,8	106,8	731,7	45,6	16,5

Распределение

Связь цефазолина с белками плазмы крови составляет 70–90%. Цефазолин хорошо проникает в различные органы и ткани, включая легкие, печень, кожу и мягкие ткани, суставы, сердце, брюшину, среднее ухо, миндалины, стенку желчного пузыря, аппендикс, а также в физиологические жидкости организма. Очень высокие концентрации препарата создаются в почках — после введения 1 г цефазолина его концентрация в моче достигает 4000 мкг/мл. В отсутствии обструкции желчевыводящих путей, через 90–120 мин после введения препарата, цефазолин обнаруживается в желчи в большей концентрации, чем в плазме крови. Следует учитывать, что у пациентов с нарушенной проходимостью желчевыводящих путей, концентрация препарата в желчи может быть значительно ниже плазменной.

Препарат проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) в незначительных количествах, на фоне воспаления мягкой мозговой оболочки концентрация препарата в CMЖ составляет 0–0,4 мкг/мл. Цефазолин проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидных концентраций как в здоровых, так и пораженных остеомиелитом костях. Концентрация цефазолина в суставной жидкости сопоставима с концентрацией в плазме крови. В терапевтических концентрациях обнаруживается в асцитической и плевральной жидкостях, воспалительном экссудате.

Метаболизм

Цефазолин не метаболизируется в организме человека.

Выведение

Большая часть введенного цефазолина выводится почками за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в микробиологически активной форме. В течении первых 6 ч с момента введения почками выводится 60–90% цефазолина, в течение суток — 70–95% от введенной дозы. Небольшая часть цефазолина выводится из организма вместе с желчью.

Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек может удлиняться до 20–40 ч.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, блокируя пенициллинсвязывающие белки (например, транспептидазы), нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия. Распространенность приобретенной резистентности может иметь географические различия, а также изменяться с течением времени, необходимо учитывать местную информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.

Микроорганизмы, чувствительные к цефазолину

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis.

Грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.

Микроорганизмы, умеренно чувствительные к цефазолину

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis*, Staphylococcus haemolyticus*, Staphylococcus hominis*, Steptococcus pneumoniae* (умеренно чувствительный к пенициллинам);

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae**, Klebsiella oxytoca***, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к цефазолину

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину), Staphylococcus pneumoniae (устойчивый к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumanii, Citrobacter freundii, Enterobacter spp.; Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Прочие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp.

Резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, вследствие наличия перекрестной резистентности к цефалоспоринам, нечувствительны к цефалоспоринам, включая цефазолин.

* в некоторых регионах частота резистентности микроорганизмов может превышать 50%;

** актуальные данные по распространенности резистентности отсутствуют, в исследованиях (давностью более 5 лет) сообщалось о частоте резистентности микроорганизмов >50%;

*** во внебольничных условиях распространённость резистентности не превышала 10%.

Побочные действия

В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой их развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции и паразитарные инвазии

Нечасто: кандидоз полости рта (при долговременном применении);

Редко: генитальный кандидоз, вагинит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитоз, лимфоцитопения, базофилия, эозинофилия. Как правило, данные нежелательные явления носят кратковременный характер и являются обратимыми;

Очень редко: нарушения свертываемости крови и, как следствие, повышенная кровоточивость, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: лихорадка, артралгия;

Очень редко: анафилактический шок (развитие отека гортани с сужением просвета дыхательных путей, повышение частот^ сердечных сокращений, одышка, снижение артериального давления, отек языка, отек лица, анальный и/или генитальный зуд).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: гипергликемия или гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: развитие судорог (у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата в высоких дозах при несоблюдении режима дозирования);

Редко: головокружение, недомогание, общая слабость, кошмарные сновидения, вертиго, гиперактивность, нервозность или тревожность, бессонница или сонливость, нарушение цветовосприятия, спутанность сознания, повышение судорожной активности головного мозга.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: «приливы».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: плевральный выпот, боль в груди, бронхоспазм, одышка, кашель, развитие острого респираторного дистресс-синдрома, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: потеря аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Очень редко: развитие псевдомембранозного колита. Данное состояние требует немедленного начала лечения (см. также раздал «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, транзиторный гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь;

Нечасто: эритема, экссудативная (полиморфная) эритема, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек (отек Квинке);

Редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: интерстициальный нефрит, протеинурия, преходящее повышение концентрации мочевины в плазме крови (как правило, у пациентов, получающих терапию в сочетании с другими нефротоксическими препаратами), нефропатия неуточненная и другие проявления нефротоксичности.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: ложноположительная реакция Кумбса, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции после в/м введения, иногда с развитием уплотнения;

Нечасто: тромбофлебит и флебит — при в/в введении.

Симптомы

Симптомы

Головная боль, вертиго, парестезия, ажитация, миоклония, судороги.

Лабораторные признаки: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина, положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения или тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения и увеличение протромбинового времени.

Лечение

В случае развития судорог цефазолин необходимо немедленно отменить, следует тщательно контролировать показатели жизнедеятельности, при необходимости проводить симптоматическую терапию, в случае развития судорог может потребоваться назначение противосудорожных препаратов. В случае тяжелой передозировки и неэффективности других методов лечения возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ не эффективен.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

По 1,0 г действующего вещества (в пересчете на цефазолин) во флаконах стеклянных вместимостью 10 мл, герметично укупоренных резиновыми пробками, обжатых колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с препаратом и инструкцией по применению препарата в пачке из картона.

Флаконы с препаратом по 10, 25, 50 штук с приложением равного количества инструкций по применению препарата в коробке (с перегородками или без перегородок) из картона (для стационаров).

Отпуск

Отпускают по рецепту.