Способ применения и дозы

Способ применения и дозы у взрослых, включая пожилых больных

Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов.

Препарат Комбиган^® можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции, рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие век на 2 минуты. Это следует сделать немедленно после закапывания каждой капли.

Активные вещества:

Бримонидина тартрат — 2,0 мг/мл и тимолола малеат — 6,8 мг/мл (в пересчете на тимолол — 5,0 мг/мл);

Вспомогательные вещества:

Бензалкония хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами — трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).

Возраст до 18 лет.

Период кормления грудью.

Описание лекарственной формы

Прозрачный зеленовато-желтого цвета раствор.

Фармакокинетика

Средние значения максимальной концентрации препарата в плазме крови (С_max) бримонидина и тимолола после применения препарата Комбиган^® составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл, соответственно.

Бримонидин

При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет около 29%. Период полувыведения (T_1/2) препарата после местного применения в среднем — около 3 часов.

Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.

Тимолол

80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 часа.

Период полувыведения (Т_1/2) тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками.

Фармакодинамика

Препарат Комбиган^® — комбинированное лекарственное средство, включающее в состав 2 активных вещества: бримонидин — адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа₂-адренорецепторы, и тимолол — блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.

Бримонидин — агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа₂- адренорецепторов по сравнению с альфа₁-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения её оттока по увеосклеральному пути.

Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Побочные действия

По данным 12-и месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперемия конъюнктивы (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно.

В ходе клинических исследований препарата Комбиган^® сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Со стороны органа зрения

Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения.

Часто: колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.

Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Психические расстройства

Часто: депрессия.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль.

Нечасто: головокружение, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: повышение артериального давления.

Нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век.

Нечасто: аллергический контактный дерматит.

Прочие нарушения

Часто: астенические состояния.

Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска препарата Комбиган^®.

Со стороны органа зрения

Частота неизвестна: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Частота неизвестна: покраснение кожи век.

Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении препарата Комбиган^®.

Бримонидин

Со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Психические расстройства: бессонница.

Со стороны органов дыхания: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Прочие: системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.

Тимолол

Так же как и другие, местно применяемые офтальмологические препараты, препарат Комбиган^® всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.

Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

При использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при использовании препарата Комбиган^® перечислены ниже:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию.

Нарушения метаболизма: гипогликемия.

Психические расстройства: бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти.

Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.

Со стороны органа зрения: кератит, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия, изменения рефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях).

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Сосудистые нарушения: синдром Рейно, похолодание конечностей.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: системная красная волчанка, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Прочие: утомляемость.

Нежелательные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты

Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.

Симптомы

В редких сообщениях о передозировке препарата Комбиган^® у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении

Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.

Передозировка при случайном приеме внутрь

Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа₂‑адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Дети

При случайном приеме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременную спутанность сознания, кому или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ; что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях — проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.

Капли глазные, 2 мг/мл + 5 мг/мл.

По 5 мл препарата во флакон-капельнице из ПЭНП вместимостью 10 мл, укупоренным крышкой из ударопрочного полистирола, покрытой усадочной полимерной пленкой.

По 1 или 3 флакон-капельницы вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Отпуск

Отпуск по рецепту.