Препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид в фиксированной комбинации в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг или 10 мг + 160 мг + 12,5 мг.

Пациент, получающий терапию амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках, может быть переведен на терапию препаратом Ко‑Эксфорж^®, содержащим те же дозы действующих компонентов; при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + гидрохлоротиазид, амлодипин + валсартан и амлодипин + гидрохлоротиазид), пациент может быть переведен на тройное комбинированное лечение препаратом Ко‑Эксфорж^® в соответствующих дозировках.

При развитии дозозависимых побочных эффектов при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко‑Эксфорж^®, содержащего более низкую дозу действующего компонента, вызвавшего данный побочный эффект.

Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции начальной дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории следует рассмотреть возможность применения начальной дозы препарата, содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко‑Эксфорж^® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ ≥30–≤90 мл/мин/1,73 м²) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) вследствие наличия в составе гидрохлоротиазида.

Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно.

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие наличия в составе валсартана, гидрохлоротиазида и амлодипина препарат Ко‑Эксфорж^® противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд‑Пью), и его следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс A и B по классификации Чайлд‑Пью) и обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. У пациентов данной категории следует рассмотреть возможность применения начальной дозы, содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг содержит:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат — 6,94/13,87 мг (что соответствует 5/10 мг амлодипина основания),

Валсартан — 160,00/160,00 мг,

Гидрохлоротиазид — 12,50/12,50 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка пленочная:

5 мг + 160 мг + 12,5 мг:

Оболочка Premix белая [гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк];

10 мг + 160 мг + 12,5 мг:

Оболочка Premix белая [гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк],

Оболочка Premix желтая [гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (E172), макрогол 4000, тальк],

Оболочка Premix красная [гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк].

-        Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида и дигидропиридина, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

-        наследственный ангионевротический отек либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

-        беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания;

-        тяжелые нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд‑Пью), билиарный цирроз и холестаз;

-        нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), анурия, гемодиализ;

-        рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;

-        обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-        одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

С осторожностью

-        Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, или стеноз артерии единственной почки;

-        состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и нарушениями водно-электролитного баланса: нефропатия, сопровождающаяся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек;

-        гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия;

-        митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-        хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA, острый коронарный синдром, состояние после недавно перенесенного инфаркта миокарда;

-        нарушение функции печени легкой и средней степени по классификации Чайлд‑Пью, обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

-        сахарный диабет;

-        системная красная волчанка;

-        гиперурикемия;

-        увеличение концентрации холестерина и триглицеридов;

-        аллергические реакции на пенициллин и сульфониламиды в анамнезе;

-        состояние после трансплантации почки;

-        пожилой возраст;

-        одновременное применение с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками и другими препаратами, заменителями соли, а также другими препаратами, которые могут увеличивать содержание калия;

-        одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;

-        первичный гиперальдостеронизм;

-        одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

-        подагра;

-        немеланомный рак кожи в анамнезе;

-        одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, и препаратов лития.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с тиснением «NVR» на одной стороне и «VCL» на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета с тиснением «NVR» на одной стороне и «VDL» на другой стороне.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (C_max) амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (T_1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после продолжительного применения в течение 7–8 дней. 10% выводится в неизмененном виде, 60% — в виде метаболитов.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь C_max валсартана в плазме крови достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация–время» (AUC)) на 40% и C_max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема валсартана внутрь концентрация валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, сходна. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, в связи с чем валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения (V_d) валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_1/2α <1 ч и T_1/2β около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и с почками (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T_1/2 составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Абсорбция гидрохлоротиазида после приема внутрь быстрая (время достижения C_max около 2 ч). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически малозначима. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 70%.

Распределение

Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция, с T_1/2 6–15 ч. При многократном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется и при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Кажущийся объем распределения — 4–8 л/кг. 40–70% циркулирующего в плазме крови гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизмененном виде.

Выведение

Период полувыведения конечной фазы составляет 6–15 часов. При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не меняется, при применении однократно в сутки кумуляция минимальна. Более 95% всосавшейся дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде почками.

Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид

После приема внутрь препарата Ко‑Эксфорж^® у здоровых добровольцев C_max амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида достигаются через 6–8, 3 и 2 часа соответственно. Скорость и степень абсорбции 3 действующих веществ из препарата эквивалентны биодоступности амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты моложе 18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата Ко‑Эксфорж^® у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты старше 65 лет

Время достижения C_max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T_1/2.

У пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько более выраженной, чем у пациентов молодого возраста что, однако, не является клинически значимым.

Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса гидрохлоротиазида у пациентов старше 65 лет (здоровых добровольцев или пациентов с АГ) по сравнению с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не меняются.

Не выявлено корреляции между функцией почек (определяемой по величине скорости клубочковой фильтрации (СКФ)) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени. При нарушении функции почек средняя максимальная концентрация в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести период полувыведения увеличивается практически вдвое. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек значительно снижен по сравнению с нормальными показателями (около 300 мл/мин).

Препарат Ко‑Эксфорж^® противопоказан к применению у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), анурией.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60%. В среднем у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс A по классификации Чайлд‑Пью) и средней (класс B по классификации Чайлд‑Пью) степени биодоступности (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Препарат Ко‑Эксфорж^® противопоказан к применению у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд‑Пью), билиарным циррозом и холестазом; препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени.

Фармакодинамика

Препарат Ко‑Эксфорж^® является комбинацией трех гипотензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД) у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ): амлодипин (производное дигидропиридина) — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), валсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) и гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Ко‑Эксфорж^®, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные волокна сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается с дигидро‑ и недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Механизм сокращения миокарда и гладкомышечных волокон сосудов зависит от поступления ионов кальция из межклеточного пространства через специфические ионные каналы. После приема в терапевтических дозах у пациентов с АГ амлодипин вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению АД (в положении «стоя» и «лежа»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении.

Концентрация в плазме крови коррелирует с эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При АГ у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

Так же, как и при применении других БМКК, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ, на конечное диастолическое давление и объем. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β‑адреноблокаторами у человека.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с β‑адреноблокаторами у пациентов с АГ или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный и специфический АРА II, для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT₁, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады AT₁‑рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные AT₂‑рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT₁‑рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT₁‑рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT₂.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении АРА II не происходит ингибирования АПФ и накопление брадикинина или субстанции P, развитие сухого кашля маловероятно. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (p <0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% — получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании частота развития сухого кашля при применении валсартана или тиазидного диуретика у пациентов с сухим кашлем на фоне предшествующей терапии ингибитором АПФ составила 19,5% и 19,0% соответственно по сравнению с 68,5% пациентов, которые получали ингибитор АПФ.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Снижение АД на фоне терапии валсартаном у пациентов с АГ не сопровождается изменением ЧСС.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект после однократного приема валсартана внутрь развивается через 2 часа, максимальный эффект при этом достигается в пределах 4–6 часов. Длительность антигипертензивного эффекта составляет 24 часа. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II–IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числа госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выражено у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β‑адреноблокаторы).

У пациентов с клинически стабильной левожелудочковой недостаточностью или нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда терапия валсартаном приводит к уменьшению сердечно-сосудистой смертности.

Гидрохлоротиазид

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na⁺) и хлора (Cl^‑). Подавление ко‑транспортной системы Na⁺ и Cl^‑, по‑видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Cl^‑ в данной системе. В результате этого выведение ионов Na и Cl увеличивается примерно в равной степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.

Побочные действия

Ниже представлен профиль безопасности по данным, полученным при одновременном применении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, а также на фоне монотерапии амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом.

Ко‑Эксфорж^® (амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид)

Безопасность препарата Ко‑Эксфорж^® в максимальной дозе 10 + 320 + 25 мг была изучена в исследовании с участием 2271 пациентов, 582 из которых получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом и амлодипином.

При применении препарата Ко‑Эксфорж^® не было выявлено новых нежелательных реакций (НР) по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.

Не выявлено новых рисков относительно ранее установленных при длительной терапии препаратом. Отмечена хорошая переносимость вне зависимости от пола, возраста и расовой принадлежности.

При применении препарата Ко‑Эксфорж^® изменения лабораторных показателей были минимальными, соответствовали механизму действия каждого компонента и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. Валсартан, входящий в состав двойной и тройной комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом, уменьшает его гипокалиемический эффект.

НР, зарегистрированные ранее при применении каждого компонента в монотерапии, могут возникать при применении препарата Ко‑Эксфорж^®, даже в том случае, если они не были зарегистрированы в клинических исследованиях данного препарата.

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Препарат Ко‑Эксфорж®	Амлодипин	Валсартан	Гидрохлоротиазид
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)	Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточный рак кожи) (см. раздел «Особые указания»)	–	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой	–	очень редко	частота неизвестна	редко
Лейкопения	–	очень редко	–	очень редко
Агранулоцитоз	–	–	–	очень редко
Недостаточность костного мозга и гемолитическая анемия	–	–	–	очень редко
Апластическая анемия	–	–	–	частота неизвестна
Снижение гемоглобина и гематокрита	–	–	частота неизвестна	–
Нейтропения	–	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны иммунной системы	Аллергические реакции	–	очень редко	–	–
Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь	–	–	частота неизвестна	–
Реакции гиперчувствительности — респираторный дистресс‑синдром, включая некардиогенный отек легких и пневмонит	–	–	–	очень редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Увеличение содержания калия в сыворотке крови	–	–	частота неизвестна	–
Гипокалиемия	часто	–	–	очень часто (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида)
Повышение концентрации липидов в крови	нечасто	–	–	очень часто
Гипонатриемия	нечасто	–	–	часто
Гипомагниемия	–	–	–	часто
Гиперурикемия	нечасто	–	–	часто
Ухудшение аппетита	–	–	–	часто
Гиперкальциемия	нечасто	–	–	редко
Гипергликемия	–	очень редко	–	редко
Глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета	–	–	–	редко
Гипохлоремический алкалоз	–	–	–	очень редко
Нарушения психики	Бессонница	нечасто	нечасто	–	–
Лабильность настроения	–	нечасто	–	–
Тревога	–	нечасто	–	–
Расстройство сна	нечасто	–	–	редко
Депрессия	–	–	–	редко
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	часто	часто	–	редко
Головокружение	часто	часто	–	редко
Парестезия	–	–	–	редко
Сонливость	нечасто	часто	–	–
Тремор	–	нечасто	–	–
Гипестезия	–	нечасто	–	–
Дисгевзия	нечасто	нечасто	–	–
Парестезия	нечасто	нечасто	–	–
Обморок	нечасто	нечасто	–	–
Периферическая нейропатия	нечасто	очень редко	–	–
Мышечный гипертонус	–	очень редко	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения	нечасто	нечасто	–	редко (особенно в первые несколько недель лечения)
Диплопия	–	нечасто	–	–
Острая закрытоугольная глаукома	–	–	–	частота неизвестна
Хориоидальный выпот	–	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Шум в ушах	–	нечасто	–	–
Вертиго	нечасто	–	нечасто	–
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	–	часто	–	–
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	–	очень редко	–	редко
Инфаркт миокарда	–	очень редко	–	–
Нарушения со стороны сосудов	Ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств)	нечасто	–	–	часто
Васкулит	–	очень редко	частота неизвестна	–
«Приливы» крови к лицу	–	часто	–	–
Артериальная гипотензия	часто	нечасто	–	–
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка	нечасто	нечасто	–	–
Ринит	–	нечасто	–	–
Кашель	нечасто	очень редко	нечасто	–
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Боль в верхней части живота, боль в животе	нечасто	часто	нечасто	–
Тошнота	нечасто	часто	–	часто (умеренно выраженная)
Рвота	нечасто	нечасто	–	часто
Диспепсия	часто	нечасто	–	–
Сухость слизистой оболочки полости рта	нечасто	нечасто	–	–
Запор	–	нечасто	–	редко
Диарея	нечасто	нечасто	–	редко
Панкреатит	–	очень редко	–	очень редко
Гастрит	–	очень редко	–	–
Гиперплазия десен	–	очень редко	–	–
Дискомфорт в животе	нечасто	–	–	редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит	–	очень редко	–	–
Желтуха	–	очень редко	–	–
Повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови	–	–	частота неизвестна	–
Внутрипеченочный холестаз или желтуха	–	–	–	редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция	–	нечасто	–	–
Повышенное потоотделение	нечасто	нечасто	–	–
Кожный зуд	нечасто	нечасто	частота неизвестна	–
Кожная сыпь	–	нечасто	частота неизвестна	–
Пурпура	–	нечасто	–	–
Изменение цвета кожи	–	нечасто	–	–
Фоточувствительность	–	нечасто	–	–
Реакция фотосенсибилизации	–	–	–	редко
Ангионевротический отек	–	редко	частота неизвестна	–
Крапивница и другие виды кожной сыпи	–	редко	–	часто
Многоформная эритема	–	редко	–	–
Синдром Стивенса‑Джонсона	–	редко	–	–
Буллезный дерматит	–	–	частота неизвестна	–
Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз	–	–	–	очень редко
Волчаночноподобные реакции	–	–	–	очень редко
Обострение кожных проявлений системной красной волчанки	–	–	–	очень редко
Мультиформная эритема	–	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Спазм мышц	нечасто	нечасто	–	частота неизвестна
Миалгия	нечасто	нечасто	частота неизвестна	–
Боль в спине	нечасто	нечасто	–	–
Артралгия	–	нечасто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушения мочеиспускания	–	нечасто	–	–
Никтурия	–	нечасто	–	–
Поллакиурия	часто	нечасто	–	–
Острая почечная недостаточность	нечасто	–	–	частота неизвестна
Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность	–	–	частота неизвестна	частота неизвестна
Увеличение концентрации креатинина в плазме крови	нечасто	–	частота неизвестна	–
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция	нечасто	нечасто	–	часто
Гинекомастия	–	нечасто	–	–
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Периферические отеки	часто	часто	–	–
Повышенная утомляемость	часто	часто	нечасто	–
Астения	нечасто	нечасто	–	частота неизвестна
Дискомфорт	нечасто	нечасто	–	–
Ухудшение самочувствия	–	нечасто	–	–
Боль неуточненной локализации	–	нечасто	–	–
Боль в грудной клетке	нечасто	нечасто	–	–
Гипертермия	–	–	–	частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение или уменьшение массы тела	нечасто	нечасто	–	–
Увеличение активности «печеночных» трансаминаз	–	очень редко	–	–

В клинических исследованиях при применении валсартана у пациентов с АГ были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): бессонница, снижение либидо, фарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Симптомы

Данные о случаях передозировки препаратом в настоящее время отсутствуют.

Амлодипин

При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии при передозировке амлодипином необходимы активные меры по поддержанию сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, положение с приподнятым ножным концом и тщательный контроль ОЦК и диуреза.

При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В случае, если препарат был принят недавно, следует рассмотреть возможность индуцирования рвоты или промывая желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев непосредственно после или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для купирования эффектов блокады кальциевых каналов.

Валсартан

При передозировке валсартаном можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемией, вызванной чрезмерным диурезом. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость.

Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или усилить аритмию, связанную с одновременным использованием сердечных гликозидов или определенных антиаритмических лекарственных средств.

Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения гидрохлоротиазида гемодиализ может быть эффективным.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг.

По 7 или 14 таблеток в блистер.

По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 4, 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Отпуск

Отпускают по рецепту.