Внутрь.

Препарат следует принимать после еды, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая доза для взрослых: 1 таблетка 2 раза в день.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но прием препарата всегда должен продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7–10 дней.

Таблица рекомендуемых доз препарата для пациентов с нарушенной функцией почек:

При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать, что они могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма.

При гемодиализе или перитонеальном диализе препарат применяется в дозе 300 мг + 250 мг или 600 мг + 500 мг один раз в 24 ч, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества:

Ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 582,285 мг (эквивалентно 500 мг ципрофлоксацина), тинидазол 600,000 мг.

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

Пленочная оболочка: Опадрай белый 13F580003 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол-6000, полисорбат-80, сорбиновая кислота).

-        гиперчувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, тинидазолу или другим производным 5-нитроимидазола, а также к вспомогательным веществам;

-        болезни крови, угнетение костномозгового кроветворения;

-        органические заболевания центральной нервной системы;

-        одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета);

-        беременность;

-        грудное вскармливание.

С осторожностью

При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» [например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), женский пол]; одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP₄₅₀ 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения gravis; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; применение у пациентов пожилого возраста; применение у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином; у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении кортикостероидов; у пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса‑Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой. Вид на поперечном срезе: от белого до светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

Тинидазол

Абсорбция — высокая, биодоступность — около 100%. Связь с белками плазмы — 12%. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 2 ч. Объем распределения — 50 л.

Проникает через гематоэнцефалический барьер, в течение 72 ч после приема.

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных гидроксилированных производных, которые подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола. Период полувыведения — 12–14 ч. Выводится с желчью — 50%, почками — 25% (в неизмененном виде) и 12% (в виде метаболитов) за счет обратного всасывания в почечных канальцах.

Ципрофлоксацин

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается, преимущественно в тонкой кишке. С_mах достигается через 1–2 ч. Биодоступность составляет около 70–80%. Значения С_mах и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе. Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–30%; действующее вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2–3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1–М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно‑кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18–0,3 л/ч/кг, общий клиренс — 0,48–0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3–5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Фармакодинамика

Ципролет^® А — комбинированный препарат, содержащий тинидазол и ципрофлоксацин, предназначенный для терапии инфекций, вызванных анаэробными и аэробными микроорганизмами.

Тинидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia spp. Оказывает бактерицидное действие в отношении следующих анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в том числе В. fragilis, В. melaninogenicus), Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза и повреждением структуры ДНК возбудителей.

Ципрофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна — необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

-        Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

-        Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersiniapestis.

-        Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

-        Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Побочные действия

Побочные эффекты представлены в соответствии с классификацией побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения. Их частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), «частота неизвестна» (не может быть оценена по имеющимся данным, включая единичные случаи).

Тинидазол

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Анорексия, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, атаксия, периферическая невропатия, судороги.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Транзиторная лейкопения, слабость.

Ципрофлоксацин

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: микотические суперинфекции.

Редко: псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто – эозинофилия.

Редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек.

Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита и количества потребляемой пищи.

Редко: гипергликемия, гипогликемия.

Частота неизвестна: тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ).

Нарушения психики*

Нечасто: психомоторная гиперактивность, ажитация.

Редко: спутанность сознания, дезориентация, тревожность, нарушение сновидений («ночные кошмары»), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации.

Очень редко: психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид).

Частота неизвестна: нарушение внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий, мании, включая гипомании.

Нарушения со стороны нервной системы*

Нечасто: головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушение вкуса.

Редко: парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго.

Очень редко:             мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика).

Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения*

Редко: расстройство зрения.

Очень редко: нарушение цветового восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*

Редко: шум в ушах, потеря слуха.

Очень редко: нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца**

Редко: тахикардия.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт») (чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Нарушения со стороны сосудов **

Редко: вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу, обморок.

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея.

Нечасто: рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм.

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина.

Редко: нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный).

Очень редко: некроз ткани печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Редко: фотосенсибилизация, образование волдырей.

Очень редко: петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса‑Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайела (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни.

Частота неизвестна: острая генерализованная пустулезная экзантема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*

Нечасто: артралгия.

Редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги.

Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек.

Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства*

Нечасто: болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка.

Редко: отеки, потливость (гипергидроз).

Очень редко: нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: повышение щелочной фосфатазы в крови.

Редко: изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы.

Частота неизвестна: повышение международного нормализованного отношения (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

* В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Симптомы

В случае передозировки возможно обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек.

Лечение

Не существует специфического антидота, поэтому терапия при передозировке препаратом Ципролет^® А должна быть симптоматической и включать следующие мероприятия:

-        вызвать рвоту или провести промывание желудка;

-        прием активированного угля, магний- и кальцийсодержащих антацидов, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина;

-        проведение мер по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);

-        создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии;

-        проведение поддерживающей терапии.

С помощью гемо- или перитонеального диализа выведение ципрофлоксацина незначительно (около 10%), но тинидазол может быть полностью выведен из организма.

Рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 + 500 мг.

По 10 таблеток в ПВХ/алюминиевый блистер.

По 1 блистеру в пачку картонную с инструкцией по применению.

Отпуск

Отпускают по рецепту.