Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством воды, не разламывая и не разжевывая. Доза препарата подбирается в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Длительность курса лечения определяется врачом.

Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или в виде монотерапии при непереносимости ацетилсалициловой кислоты)

Рекомендуемая доза дипиридамола составляет 300–600 мг в сутки, разделенная на 3 или 4 приема.

В качестве дополнения к пероральным антикоагулянтам непрямого действия для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана

Рекомендуемая доза дипиридамола составляет 300–600 мг в сутки, разделенная на 3 или 4 приема.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

Коррекции режима дозирования не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Препарат Курантил^® N 75 подходит для проведения длительного курса лечения.

Состав на 1 таблетку

Ядро:

Действующее вещество:

Дипиридамол — 75,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, карбоксиметил-крахмал натрия (тип A), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Пленочная оболочка:

Гипромеллоза, тальк, макрогол 6000, титана диоксид, E171, краситель хинолиновый желтый, E104, симетикона эмульсия.

–        Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

–        Врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

–        Острый инфаркт миокарда.

–        Нестабильная стенокардия.

–        Распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий.

–        Субаортальный стеноз.

–        Декомпенсированная сердечная недостаточность.

–        Выраженная артериальная гипотензия; коллапс.

–        Тяжелая артериальная гипертензия.

–        Тяжелые нарушения сердечного ритма.

–        Геморрагические диатезы.

–        Заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и др.).

–        Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, пациенты пожилого возраста (дипиридамол может вызвать артериальную гипотензию).

Описание лекарственной формы

Круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с почти плоскопараллельными поверхностями.

Вид на поперечном разрезе: неровная, однородная поверхность желтого цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме внутрь дипиридамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: большая часть в желудке и частично в тонкой кишке. Биодоступность составляет 37–66%, время достижения максимальной концентрации в плазме крови около 2 часов.

Распределение

Дипиридамол почти полностью связывается с белками плазмы крови. После приема внутрь наблюдается двухфазный характер уменьшения концентрации дипиридамола в плазме крови.

Метаболизм

Дипиридамол метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения в начальной фазе составляет 20–30 минут, а в конечной фазе выведения — 10–12 часов. Выделяется преимущественно в желчь и выводится через кишечник в виде моноглюкуронида. Наибольшее количество дипиридамола (1–3%) выводится почками.

Фармакодинамика

Дипиридамол подавляет агрегацию тромбоцитов, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает микроциркуляцию.

Дипиридамол in vitro и in vivo тормозит поглощение аденозина эндотелиальными клетками, эритроцитами и тромбоцитами. Ингибирование захвата аденозина наблюдается при терапевтических концентрациях дипиридамола и носит дозозависимый характер. Возникающая при применении дипиридамола повышенная концентрация аденозина в плазме крови воздействует на A2‑рецепторы тромбоцитов и стимулирует аденилатциклазу, тем самым повышая содержание в тромбоцитах циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В результате снижается агрегация тромбоцитов в ответ на различные стимулы (такие как фактор активации тромбоцитов, коллаген и АДФ) и уменьшается тромбообразование. Кроме того, аденозин воздействует на аденозиновые рецепторы сосудистой стенки и вызывает расширение сосудов (один из механизмов сосудорасширяющего действия дипиридамола).

Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразы (ФДЭ) в различных тканях. Ингибирование цАМФ‑ФДЭ является слабым, однако дипиридамол в терапевтических концентрациях ингибирует цГМФ‑ФДЭ, тем самым увеличивая содержание в клетках циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), продуцируемого эндотелиальным релаксирующим фактором (идентифицированный как оксид азота (NO)).

Дипиридамол также стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина (PgI₂) эндотелием и снижает тромбогенность субэндотелиальных тканей за счет увеличения концентрации защитного медиатора 13‑HODE (13‑гидроксиоктадекадиеновая кислота).

Было установлено, что дипиридамол нормализует сокращенное время жизни тромбоцитов. Дипиридамол не влияет на время кровотечения.

Клиническая эффективность и безопасность.

Применение дипиридамола в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) было изучено в двойном слепом плацебо-контролируемом 24‑месячном Европейском исследовании профилактики инсульта 2 (ESPS‑2). В исследование были включены 6602 пациента (средний возраст 66,7 лет), которые перенесли ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку за 3 месяца до начала исследования. Пациенты были рандомизированы в одну из четырех групп лечения: АСК 25 мг и дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, АСК 25 мг 2 раза в сутки или плацебо. Оценки эффективности включали анализ частоты смертельных или несмертельных инсультов и смерти от любой причины. Установлено, что комбинированное применение дипиридамола и АСК в дозах 400 мг/50 мг в сутки снижает риск инсульта на 23,1% (p = 0,006) по сравнению с монотерапией АСК в дозе 50 мг в сутки и на 24,7% по сравнению с дипиридамолом в дозе 400 мг в сутки (p = 0,002) и на 37% по сравнению с плацебо (p <0,001). Ни АСК, ни дипиридамол существенно не влияли на смертность.

В трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием 854 пациентов, которым было проведено протезирование сердечного клапана, дипиридамол в сочетании с варфарином снизил частоту послеоперационных тромбоэмболических осложнений на 62–91% по сравнению с монотерапией варфарином. Частота тромбоэмболических осложнений у пациентов, получавших комбинацию дипиридамола с варфарином, составляла от 1,2 до 1,8%. В трех дополнительных исследованиях с участием 392 пациентов, антагонист витамина K был назначен между 24 часами и 4 днями после операции, а прием таблеток дипиридамола был начат между 24 часами и 10 днями после операции. Продолжительность наблюдения в этих исследованиях варьировалась от 1 до 2 лет. У пациентов, принимавших дипиридамол и антагонисты витамина K, частота тромбоэмболических осложнений варьировала от 2,3 до 6,9%. Дипиридамол при одновременном приеме с варфарином не влиял на протромбиновое время и другие показатели активности.

Побочные действия

При применении препарата в терапевтических дозах побочные эффекты обычно не выражены и носят преходящий характер.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Курантил^® N 75 приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту, исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции, такие как преходящая кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, снижение артериального давления (особенно при одновременном применении с другими вазодилататорами).

Частота неизвестна: усиление проявлений ишемической болезни сердца, стенокардия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: ощущение жара (особенно у пациентов, принимающих другие сосудорасширяющие средства), головная боль, в том числе головная боль сосудистого происхождения.

Частота неизвестна: повышение склонности к кровотечениям во время или после хирургических вмешательств.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота, диарея, тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: дипиридамол может входить в состав камней желчного пузыря.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечная боль.

Симптомы

Симптомы:

Генерализованное расширение сосудов, сопровождающееся снижением артериального давления, жалобы, характерные для приступа стенокардии, тахикардия, ощущение жара, ощущение «приливов», слабость, беспокойство и головокружение.

Лечение:

Симптоматическая терапия, применяемая при пероральном отравлении; вызывание рвоты, промывание желудка, меры по снижению всасывания.

Нежелательное вазодилатирующее действие препарата можно купировать медленным (50–100 мг/мин) внутривенным введением аминофиллина. В случае если жалобы, характерные для стенокардии, сохраняются, возможно применение нитроглицерина сублингвально.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) (непрозрачная ПВХ-пленка/ фольга алюминиевая).

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

Отпуск

Отпускают по рецепту.