Местно. По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

Флакон перед использованием встряхивать.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 1–2 мин после инстилляции препарата — это снижает системную абсорбцию препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.

В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Капли глазные	1 мл
активные вещества:
бринзоламид	10 мг
тимолол	5 мг
(в виде тимолола малеата — 6,8 мг)
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора) — 0,1 мг; динатрия эдетат — 0,1 мг; натрия хлорид — 1 мг; тилоксапол — 0,25 мг; маннитол — 33 мг; карбомер (974Р) — 4 мг; натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для доведения рН); вода очищенная — до 1 мл

индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим β-адреноблокаторам;

реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;

синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;

аллергический ринит тяжелого течения;

гиперхлоремический ацидоз;

тяжелая почечная недостаточность;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст до 18 лет.

Описание лекарственной формы

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция. При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. C_max бринзоламида в эритроцитах около 18,4 μМ. В равновесном состоянии после применения препарата АЗАРГА средняя C_max тимолола в плазме и AUC_{0–12 ч} тимолола составляла (0,824±0,453) нг/мл и (4,71±4,29) нг·ч/мл соответственно, а средняя C_max тимолола была достигнута при (0,79±0,45) ч.

Распределение. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение. Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. T_1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения препарата АЗАРГА.

Фармакодинамика

Механизм действия. Препарат АЗАРГА содержит два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения ВГД.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямое депрессивное влияние на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показал, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Побочные действия

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2–7% пациентов.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов — бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — назофарингит¹, фарингит¹, синусит¹, ринит¹.

Cо стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — уменьшение количества эритроцитов¹, повышение содержания хлоридов в крови¹.

Cо стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия³, системная красная волчанка³, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек³, местная и генерализованная сыпь³, гиперчувствительность², крапивница³, зуд³.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия³, снижение аппетита¹.

Нарушения психики: нечасто — бессонница²; частота неизвестна — депрессия², потеря памяти³, апатия¹, депрессивное настроение¹, снижение либидо¹, ночные кошмары^{1, 3}, нервозность¹.

Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия²; частота неизвестна — церебральная ишемия³, цереброваскулярное нарушение¹, обморок³, усиление признаков и симптомов миастении gravis², сонливость¹, моторные дисфункции¹, амнезия¹, ухудшение памяти¹, парестезии^{1, 3}, тремор¹, гипестезия¹, агевзия¹, головокружение^{2, 3}, головная боль².

Со стороны органа зрения: часто — затуманивание зрения², боль в глазу², раздражение глаз²; нечасто: — эрозия роговицы², точечный кератит², выпот в переднюю камеру глаза², фотофобия², синдром сухого глаза², выделения из глаза², зуд в глазу^{1, 2}, ощущение инородного тела в глазу², гиперемия глаза², гиперемия склеры², повышенное слезотечение², гиперемия конъюнктивы², эритема век²; частота неизвестна — увеличение эскавации диска зрительного нерва¹, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции³, кератит^{1, 3}, кератопатия¹, дефект эпителия роговицы¹, нарушение эпителия роговицы¹, повышение ВГД¹, отложения в глазу¹, окрашивание роговицы¹, отек роговицы¹, снижение чувствительности роговицы³, конъюнктивит¹, воспаление мейбомиевых желез¹, диплопия^{1, 3}, снижение контрастности зрения¹, фотопсия¹, снижение остроты зрения^{1, 3}, нарушение зрения², птеригиум¹, ощущение дискомфорта в глазу¹, сухой кератоконъюнктивит¹, гипестезия глаза¹, пигментация склеры¹, субконъюнктивальная киста¹, расстройство зрения¹, припухлость глаз¹, аллергические реакции глаза¹, мадароз¹, изменение век¹, отек век², птоз³, блефарит¹, астенопия¹, образование корок на краях век¹, повышенное слезотечение¹.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго¹, звон в ушах¹.

Со стороны сердца: частота неизвестна — остановка сердца³, сердечная недостаточность³, ХСН³, AV-блокада³, кардио-респираторный дистресс-синдром¹, стенокардия¹, брадикардия^{1, 3}, вариабельность ЧСС¹, аритмия^{1, 3}, ощущение сердцебиения^{1, 3}, тахикардия¹, увеличение ЧСС¹, боль в груди³, отек³.

Со стороны сосудов: нечасто — снижение АД²; частота неизвестна — гипотензия³, гипертензия¹, повышение АД², феномен Рейно³, холодные кисти и стопы³.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель²; частота неизвестна — бронхоспазм³ (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка², астма¹, носовое кровотечение², гиперреактивность бронхов¹, раздражение гортани¹, заложенность носа¹, заложенность верхних дыхательных путей¹, синдром постназального затека¹, чихание¹, ощущение сухости носа¹, фаринголарингеальная боль¹, ринорея¹.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — рвота^{1, 3}, боль в верхней части брюшной полости^{1, 2}, боль в животе³, диарея^{1, 2}, сухость во рту², тошнота^{1, 2}, эзофагит¹, диспепсия^{1, 3}, ощущение дискомфорта в брюшной полости¹, ощущение дискомфорта в желудке¹, усиление перистальтики¹, желудочно-кишечное расстройство¹, гипестезия и парестезия полости рта¹, метеоризм¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение показателей функции печени¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница¹, макулопапулезная сыпь^{1, 3}, генерализованный зуд¹, уплотнение кожи¹, дерматит¹, алопеция², псориазоформная сыпь или обострение псориаза³, сыпь², эритема^{1, 2}.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия², мышечные спазмы¹, артралгия¹, боль в спине¹, боль в конечностях¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — боль в области почек¹, поллакиурия¹.

Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна — эректильная дисфункция¹, сексуальная дисфункция³, снижение либидо³.

Общие расстройства: частота неизвестна — боль в груди², боль¹, утомляемость^{1, 2}, астения^{1, 3}, недомогание¹, ощущение дискомфорта в груди¹, аномальные ощущения¹, ощущение тревожности¹, раздражительность¹, периферический отек^{1, 3}.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение содержания калия в крови², увеличение содержания ЛДГ в крови².

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) — часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. «Способ применения и дозы»).

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при их местном применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении β-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих β-адреноблокаторов в форме глазных капель.

Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые возможны при применении препарата АЗАРГА, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

¹Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

²Побочные реакции, наблюдаемые при приеме препарата АЗАРГА.

³Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы передозировки β-адреноблокаторов при случайном приеме препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны ЦНС. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ неэффективен.

Капли глазные. По 5 мл в пластиковом флаконе-капельнице «Droptainer™». По 1 фл. в пачке картонной.

Отпуск

По рецепту.