Таблетки пролонгированного действия делить нельзя!

Препарат следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, независимо от времени приема пищи.

Если не назначено иначе:

Кардикет^® таблетки пролонгированного действия 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в день. Для поддержания терапевтического эффекта вторую таблетку принимать не позднее, чем через 6–8 часов после первой. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в день, по одной таблетке каждые 6 часов.

Кардикет^® таблетки пролонгированного действия 40 мг: в начале лечения — по 1 таблетке 1 раз в день. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в день. Для поддержания терапевтического эффекта при дозировке дважды в день, вторую таблетку принимать не позднее, чем через 6–8 часов после первой.

Кардикет^® таблетки пролонгированного действия 60 мг: в начале лечения — по 1 таблетке 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в день. Для поддержания терапевтического эффекта при дозировке дважды в день, вторую таблетку принимать не позднее, чем через 6–8 часов после первой.

Лечение следует начинать с наименьших доз и медленно увеличивать дозу до максимально эффективной дозы. Решение о продолжительности лечения принимает врач. Это лекарственное средство предназначено для длительного применения, и без консультации с врачом нельзя резко прекращать его прием.

Применение у детей

Эффективность и безопасность изосорбида динитрата у детей не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Информация о необходимости коррекции дозы пожилым пациентам отсутствует.

1 таблетка пролонгированного действия содержит:

Активное вещество:

Изосорбида динитрат 20,00 мг/40,00 мг/60,00 мг (используют смесь (тритурацию) изосорбида динитрата и лактозы моногидрата 40/60);

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 157,95 мг/162,70 мг/250,70 мг, тальк 55,00 мг/45,00 мг/72,715 мг, магния стеарат 2,05 мг/2,08 мг/2,515 мг, поливинилацетат 15,00 мг/9,00 мг/12,00 мг, крахмал картофельный ‑/1,22 мг/2,07 мг.

-        Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратам или вспомогательным веществам;

-        острое нарушение кровообращения (шок, коллапс);

-        кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления);

-        гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-        констриктивный перикардит;

-        тампонада сердца;

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);

-        тяжелая гиповолемия;

-        тяжелая анемия;

-        тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз;

-        одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы‑5 (в т. ч. силденафила, варденафила, тадалафила);

-        одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Из-за наличия лактозы пациентам с врожденной непереносимостью галактозы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

С осторожностью

-        Низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности);

-        аортальный и/или митральный стеноз легкой и умеренной степени;

-        заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения нитроглицерина в высоких дозах);

-        кровоизлияние в мозг, повышенное внутриглазное давление, в т. ч. закрытоугольная глаукома, тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, гипотиреоз, недостаточное и неполноценное питание;

-        беременность, период грудного вскармливания.

Описание лекарственной формы

Круглые таблетки белого цвета, без запаха. С одной стороны — плоские, с фаской и риской и гравировкой над риской — «IR», под риской — «20» (для таблеток 20 мг), «40» (для таблеток 40 мг), «60» (для таблеток 60 мг); с другой стороны — выпуклые с гравировкой «SCHWARZ PHARMA».

Фармакокинетика

При приеме внутрь изосорбида динитрат быстро всасывается. Относительная биодоступность для форм пролонгированного действия изосорбида динитрата по сравнению с обычными таблетками составляет более 80% при приеме внутрь. Начало действия — через 15–30 минут, максимальная концентрация вещества в плазме крови достигается через 15 минут — 1–2 часа. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов изосорбид‑5‑мононитрата (период полувыведения (T_1/2) составляет 4–6 часов) и изосорбида‑2‑мононитрата (период полувыведения (T_1/2) — 1,5–2 часа). Выводится почками (в основном в виде метаболитов).

Фармакодинамика

Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает антигипертензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозин-монофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ‑зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.

Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка).

Снижение пред‑ и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.

Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшают зону повреждения миокарда.

Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке.

Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.

Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.

Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче‑ и мочевыводящих путей.

Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной «безнитратный» интервал в течение 8–12 часов. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто: головная боль;

Часто: сонливость, легкое головокружение.

Со стороны сердечной системы

Часто: тахикардия;

Нечасто: «парадоксальное» усиления приступов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия;

Нечасто: коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком);

Частота неизвестна: выраженное снижение АД.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота;

Очень редко: изжога.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица;

Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса‑Джонсона;

Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: астения.

Прочие

Развитие толерантности (в том числе перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.

Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженного снижения АД, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца — может приводить к гипоксии миокарда).

Симптомы

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления с ортостатической вазодилатацией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, слабость, головокружение, в т. ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) следует ожидать появления метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитрит‑ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.

При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление с церебральными симптомами. При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

Лечение

При появлении симптомов передозировки прием препарата необходимо прекратить, промыть желудок, принять активированный уголь.

При выраженном снижении АД и/или состоянии шока — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК); в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано.

При метгемоглобинемии:

1.      Аскорбиновая кислота — 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно — 0,1–0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл.

2.      Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Таблетки пролонгированного действия 20 мг, 40 мг, 60 мг.

По 10 таблеток в блистере из полипропиленовой фольги, или прозрачной полипропиленовой фольги и фольги алюминиевой, или из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпуск

Отпускают по рецепту.