Serlift®

Сертралин

Действующее вещество:

Сертралина гидрохлорид, эквивалентный сертралину — 55,96 мг или 111,92 мг (50,00 мг или 100,00 мг);

Вспомогательные вещества:

Кальция гидрофосфат — 16,00 мг или 32,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101) — 51,54 мг или 103,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102) — 15,00 мг или 30,00 мг, гипролоза‑L — 4,00 мг или 8,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6,00 мг или 12,00 мг, вода очищенная — q.s. (расходуется в процессе производства), магния стеарат — 1,50 мг или 3,00 мг.

Оболочка таблетки:

Опадрай белый OY‑S‑58910 — 6,00 мг или 12,00 мг (гипромеллоза — 65,00%, титана диоксид — 20,00%, макрогол 400 — 10,00%, тальк — 5,00%), вода очищенная — q.s. (расходуется в процессе производства).

Таблетки 50 мг: белые или почти белые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированной надписью «50» на одной стороне и с риской на другой.

Таблетки 100 мг: белые или почти белые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированной надписью «100» на одной стороне и с риской на другой.

Абсорбция

Максимальная концентрация (C_max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50–200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала C_max через 4,5–8,4 часов после приема. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приема пищи биодоступность изменяется незначительно (на 25%).

Распределение

Приблизительно 98% сертралина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма — N‑деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме. N‑десметилсертралин значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N‑десметилсертралина составляет от 62 до 104 часов. И сертралин и N‑десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуронирование. При введении меченого сертралина здоровым добровольцам, в плазме крови отмечали менее 5% радиоактивного сертралина. Около 40–45 % введенной дозы через девять дней обнаруживалось в моче. Неизмененный сертралин не выводится через почки. За тот же период около 40–45% введенного сертралина обнаруживалось в фекалиях, включая 12–14% неизмененного сертралина.

AUC_0–24 ч, C_max и C_min десметилсертралина увеличивается в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5–9 раз от 1‑ого до 14‑ого дня.

Выведение

Средний период полувыведения (Т_1/2) сертралина у молодых и пожилых пациентов составляет от 22 до 36 ч. Соответственно конечному Т_1/2 наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). T_1/2 N‑десметилсертралина варьирует в пределах от 62 до 104 ч. Сертралин и N‑десметилсертралин активно биотрансформируется; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. Сертралин в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (<0,2%). Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Особые группы пациентов

Применение у детей

Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6–12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций сертралина в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Подростки и пожилые

Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Применение при недостаточности функции печени

При многократном приеме сертралина у больных с циррозом печени легкого течения наблюдается увеличение Т_1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC и C_max по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у больных с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемами препарата.

Применение при почечной недостаточности

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизмененном виде он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30–60 мл/мин), а также у больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC_0–24 ч и C_max) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах Т_1/2 сертралина был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы крови. Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Сертралин — антидепрессант, мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5‑НТ) (СИОЗС). Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. При применении в терапевтических дозах сертралин блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах человека. В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не было отмечено нарушения психомоторных функций у добровольцев. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

На животных моделях показано, что благодаря селективному угнетению захвата 5‑НТ, сертралин не усиливает катехоламиновую активность, не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим. ГАМК‑ или бензодиазепиновым рецепторам. На животных моделях было показано, что сертралин также не обладает кардиотоксическим действием. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и противобсессивных препаратов.

Сертралин не приводит к злоупотреблению препаратом. В плацебо-контролируемом двойном слепом сравнительном исследовании, изучавшем способность сертралина, алпразолама и декстроамфетамина к развитию злоупотребления, для сертралина не было отмечено такой способности. В противоположность этому наблюдению, пациенты, получавшие алпразолам и декстроамфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами, по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и декстроамфетамина.

-        Большие депрессивные эпизоды (лечение и профилактика);

-        обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) у взрослых и детей в возрасте от 6 до 17 лет;

-        панические расстройства (с агорафобией и без);

-        посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР);

-        социальная фобия.

-        Известная повышенная чувствительность к сертралину и другим компонентам препарата;

-        детский возраст до 6 лет (при обсессивно-компульсивных расстройствах (ОКР)), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет;

-        противопоказано применение сертралина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, тремором и гипертермией. Не следует начинать прием сертралина в течение 14 дней после отмены необратимых ИМАО, а терапию сертралином следует прекратить за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»);

-        одновременное применение с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития), эпилепсией, печеночной и/или почечной недостаточностью, выраженным снижением массы тела.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью влиять на функцию тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина и трициклических антидепрессантов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc на ЭКГ или развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» (TdP).

Беременность

Контролируемые испытания сертралина у беременных женщин не проводились, в связи с этим во время беременности препарат может быть назначен только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Однако, в значительном объеме данных не было обнаружено доказательств индукции врожденных пороков сертралином. Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию. Вероятно, это влияние связано с материнской токсичностью, вызванной фармакодинамическими эффектами сертралина на плод.

У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с реакциями отмены. Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС. Женщинам репродуктивного возраста, у которых предполагается применять сертралин, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Лактация

В грудном молоке в небольшом количестве обнаруживается сертралин и его метаболит N‑десметилсертралин. В основном в плазме крови новорожденных обнаруживались незначительные количества сертралина, за исключением одного случая, когда в плазме крови новорожденного было обнаружено 50% от концентрации в плазме крови матери (без заметного эффекта на состояние здоровья новорожденного). Лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

У новорожденных, матери которых принимали сертралин и другие СИОЗС или СИОЗН во время беременности, наблюдались осложнения, требующие дополнительной госпитализации, поддержки дыхательной системы и кормления через зонд. Следует тщательно наблюдать новорожденных, матери которых принимали сертралин на поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. У таких новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипотонус, гипертонус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами или могут являться симптомами отмены препарата. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются непосредственно или вскоре (менее 24 часов) после рождения. Следует учитывать, что в некоторых случаях клиническая картина может быть похожа на симптомы серотонинергического синдрома.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС во время беременности, также может быть повышен риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН составляет 5 случаев на 1000 беременностей и составляет одну из причин заболеваемости и смертности новорожденных. Несколько недавних эпидемиологических исследований указывают на связь между приемом СИОЗС и ПЛГН.

Фертильность

В одном из двух исследований на мышах было отмечено снижение фертильности при применении сертралина в дозе 80 мг/кг (это в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м²).

Согласно описанным клиническим случаям, прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, но этот эффект обратим.

Сертралин назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером, вне зависимости от приема пищи.

Начальная доза

Депрессия и QKP: начальная доза — 50 мг в сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: лечение начинают с дозы 25 мг в сутки, которую увеличивают через одну неделю до 50 мг в сутки. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства. ПТСР и социальная фобия: при недостаточном эффекте применения сертралина в дозе 50 мг в сутки, суточную дозу допускается повышать с шагом не более 50 мг в сутки и интервалом не чаще, чем раз в неделю (принимая во внимание 24‑часовой терминальный период полувыведения) до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг в сутки.

Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2–4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

Поддерживающая терапия: поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной, с проведением соответствующей коррекции в зависимости от терапевтического эффекта.

При больших депрессивных эпизодах терапию следует продолжать не менее 6 месяцев.

При ОКР и паническом расстройстве, следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии, так как при этих состояниях профилактика рецидивов не показана.

Применение у детей

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).

Для подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с ОКР начальная доза — 50 мг в сутки.

Для детей (в возрасте от 6 до 12 лет) терапию с ОКР начинают с дозы 25 мг в сутки, с последующим увеличением дозы через одну неделю до 50 мг в сутки. В дальнейшем, при недостаточном эффекте дозы 50 мг возможно дальнейшее повышение дозы в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Было показано, что у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых.

Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более чем на 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.

Безопасность и эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не выявлена.

Подбор дозы у детей и подростков

Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Применение у пожилых пациентов

В пожилом возрасте препарат следует применять с осторожностью из‑за повышенного риска развития гипонатриемии. Препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.

Применение у больных с недостаточностью функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять меньшие дозы или увеличивать интервал между приёмами препарата (см. раздел «Особые указания»). Не следует применять сертралин у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (нет клинических данных).

Применение у больных с недостаточностью функции почек

С учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется (см. раздел «Особые указания»).

Синдром отмены

Следует избегать резкой отмены сертралина. При необходимости отменить терапию, следует постепенно снижать дозу препарата в течение как минимум 1–2 недель с целью минимизации риска развития симптомов синдрома отмены. В случае возникновения непереносимых нежелательных реакций в течение периода снижения дозы или после отмены препарата, следует рассмотреть возможность возобновления терапии в прежней дозе. В дальнейшем врач может возобновить снижение дозы, но с более длительными интервалами.

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота. При лечении социальной фобии отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) у мужчин в 14 % случаев при применении сертралина, по сравнению

с 0 % на фоне применения плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходит при продолжении терапии.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальной фобией не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве.

В таблице №1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР. паническим расстройством, ПТСР или социальной фобией.

Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице №1, при продолжении терапии, могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.

Очень частые                                   ≥10%

Частые                                   ≥1% и <10%

Нечастые                               ≥0,1% и <1%

Редкие                                               ≥0,01% и <0,1%

Очень редкие                                   <0,01%

Частота неизвестна              невозможно определить на основании имеющихся данных

Таблица № 1

Система органов	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны сердца
Частые	Ощущение сердцебиения*
Нечастые	Тахикардия*
Редкие	Инфаркт миокарда, брадикардия, заболевания сердца, развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes)* (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), удлинение интервала QTc на ЭКГ* (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), повышение концентрации холестерина в плазме крови*
Нарушения со стороны сосудов
Частые	«приливы» крови к коже лица*
Нечастые	Повышение артериального давления*, гиперемия, кровотечения*
Редкие	Периферическая ишемия, цереброваскулярный спазм (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга — синдром Колла‑Флеминга)*§
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редкие	Лимфаденопатия, тромбоцитопения*§, лейкопения*§, нарушение функции тромбоцитов*§
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частые	Звон в ушах*
Нечастые	Боль в ушах
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые	Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы*, аспартатаминотрансферазы*)
Редкие	Нарушение функции печени*§
Частота неизвестна	Серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность)
Нарушения со стороны органа зрения
Частые	Нарушение зрения*
Нечастые	Мидриаз*, периорбитальный отек*
Частота неизвестна	Разный размер зрачков
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые	Диарея (18%), тошнота (24%)
Частые	Рвота*, боль в животе*, запор*, диспепсия, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта
Нечастые	Эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенное слюноотделение, поражения языка, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение*
Редкие	Мелена, кровь в стуле, стоматит, язвенное поражение языка, поражение зубов, глоссит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта. панкреатит*
Общие расстройства и нарушения вместе введения
Очень частые	Повышенная утомляемость (10%)*
Частые	Боль в груди*, слабость, недомогание*, лихорадка*, астения*, усталость*
Нечастые	Озноб,            жажда, нарушение походки*, периферические отеки*
Редкие	Грыжи, снижение переносимости препарата, отек лица*, синдром отмены*§
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редкие	Новообразования­
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечастые	Гиперчувствительность*
Редкие	Анафилактоидные реакции*§
Частота неизвестна	Аллергия
Лабораторные и инструментальные данные
Частые	Повышение массы тела*
Нечастые	Снижение массы тела*
Редкие	Нарушение свойств семенной жидкости, отклонения от нормы результатов лабораторных анализов*
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна	Гиперпролактинемия*§, неадекватная секреция антидиуретического гормона*§, гипотиреоз*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые	Снижение или повышение* аппетита
Редкие	Сахарный диабет*, гипонатриемия*§, гипогликемия*, гипергликемия*§, гиперхолестеринемия
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частые	Миалгия, артралгия*
Нечастые	Остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, мышечные спазмы*
Редкие	Нарушения со стороны костной ткани, рабдомиолиз*§, тризм*§
Частота неизвестна	Мышечные судороги
Нарушения со стороны нервной системы
Очень частые	Головная боль (21%)*, головокружение (11%)
Частые	Повышение артериального давления*, парестезия*, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, сонливость
Нечастые	Непроизвольные мышечные сокращения*, нарушения координации, гиперкинезии*, амнезия, гипестезия*, нарушения речи, постуральное головокружение, мигрень*, обморок*, экстрапирамидные расстройства, нарушение двигательной функции (в том числе, экстрапирамидные расстройства, такие как гиперкинезия, гипертонус, скрежет зубами или нарушение походки).
Редкие	Серотониновый синдром*, кома*, судороги*§, дистония, акатизия*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения
Частота неизвестна	Также сообщалось о развитии симптомов злокачественного нейролептического синдрома: в некоторых случаях, связанных с одновременным применением серотонинергических препаратов. Они включали следующие симптомы: тревога, нарушение сознания, диафорез, диарея, лихорадка, ригидность мышц, тахикардия; психомоторное возбуждение (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения психики
Очень частые	Бессонница (19%)
Частые	Депрессивные симптомы*, снижение либидо*, деперсонализация, тревога*, ночные кошмары*, ажитация*, скрежет зубами во сне*, повышенная возбудимость
Нечастые	Эйфория*, галлюцинации*, агрессивное поведение*, апатия, нарушение мышления, спутанность сознания*
Редкие	Конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотические нарушения*, параноидальное поведение, суицидальные мысли/поведение***, хождение во сне, преждевременная эякуляция
Частота неизвестна	Болезненные сновидения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые	Ноктурия, задержка мочи*, полиурия, учащенное мочеиспускание, нарушения мочеиспускания, недержание мочи*, гематурия*
Редкие	Олигурия, задержка мочеиспускания, энурез*
Со стороны репродуктивной системы**
Частые	Сексуальная дисфункция (см. раздел «Особые указания»), нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла*
Нечастые	Вагинальное кровотечение, нарушение половой функции у женщин
Редкие	Меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм*, галакторея*, гинекомастия*
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частые	Зевота*
Нечастые	Бронхоспазм*, одышка, носовое кровотечение*
Редкие	Ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота
Частота неизвестна	Интерстициальное заболевание легких
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые	Сыпь*, повышенное потоотделение
Нечастые	Периорбитальный отек*, отек лица*, пурпура*, алопеция*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, кожный зуд*
Редкие	Дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи, токсический эпидермальный некролиз*§, синдром Стивенса‑Джонсона*, ангионевротический отек*§, эксфолиативная сыпь*, реакция фотосенсибилизации*§
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частые	Фарингит
Нечастые	Инфекции верхних дыхательных путей, ринит
Редкие	Дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Редкие	Травмы, переломы*
Хирургические и терапевтические манипуляции
Редкие	Процедура вазодилатации

При регистрации нежелательного явления у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством нежелательное явление относят к классу органов, который использовался для классификации данного нежелательного явления в рамках исследований у пациентов с депрессией.

^­ Сообщалось об одном случае развития новообразования по сравнению с пациентами из группы плацебо.

* Данные побочные эффекты наблюдались также в постмаркетинговых исследованиях.

^§ Частота данных побочных эффектов ранжирована по верхней границе 95%‑го доверительного интервала.

** В качестве знаменателя используется количество пациентов, объединенных по группам в зависимости от пола: терапия сертралином (1118 мужчин, 1424 женщин), терапия плацебо (926 мужчин, 1219 женщин).

*** Отмечали случаи появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получающих терапию сертралином или в ранний период после отмены терапии (см. раздел «Особые указания»).

Класс-эффекты

Согласно эпидемиологическим исследованиям. проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен.

Синдром отмены

Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая, бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер; тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы.

Пожилые пациенты

Применение СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.

Дети

Профиль побочных реакций при применении сертралина у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В клинических исследованиях у детей отмечали следующие побочные реакции:

Очень частые (≥1/10)	Головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%), тошнота (15%).
Частые (≥1/100 и <1/10)	Боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.
Нечастые (≥1/1000 и <1/100)	Удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне, «приливы» крови к коже лица.
Частота неизвестна	Энурез.

 

Одновременное применение сертралина и следующих препаратов противопоказано

ИМАО

Необратимые ИМАО (например, селегилин)

Сертралин нельзя применять одновременно с необратимыми (неселективными) ИМАО, такими как селегилин. Сертралин нельзя применять в течение минимум 14 дней после отмены необратимых (неселективных) ИМАО. Следует прекратить прием сертралина как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми (неселективными) ИМАО.

Обратимые селективные ИМАО‑А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не рекомендуется принимать одновременно обратимые селективные ИМАО, такие как моклобемид и сертралин. После применения обратимых ИМАО можно выдерживать более короткий, чем 14 дней, период до начала приема сертралина. Прием сертралина следует прекратить как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми (неселективными) ИМАО.

Обратимые неселективные ИМАО (линезолид и метиленовый синий)

Антибиотик линезолид представляет собой слабый обратимый неселективный ИМАО. Его не следует применять у пациентов, получающих терапию сертралином.

Были отмечены тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили терапию ИМАО и начали прием сертралина или которые недавно отменили прием сертралина и начали терапию ИМАО. Эти реакции включали в себя тремор, миоклонус, диафорез, тошноту, рвоту, ригидность, «приливы» крови к коже лица, головокружение и гипертермию с симптомами, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания (которая в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние и кому), судороги и, в отдельных случаях, летальный исход.

Пимозид

При совместном применении сертралина (в дозе 200 мг в сутки) и пимозида (2 мг однократно) отмечалось увеличение концентрации пимозида (приблизительно на 35%), что не было связано с какими‑либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия неизвестен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Одновременное применение сертралина и следующих препаратов не рекомендуется

Этанол

Несмотря на то, что при одновременном применении сертралина в дозе 200 мг ежедневно и этанола не отмечено потенцирования эффекта этанола, употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь, во время лечения сертралином не рекомендуется.

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему

Одновременное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания. Потенцирования эффекта при одновременном применении сертралина в дозе 200 мг ежедневно и карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей не отмечено.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлурамин, 5‑НТ‑агонисты, трамадол или зверобой продырявленный. Подобное совместное применение по возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении фентанила, других серотонинергических средств (включая серотонинергические антидепрессанты, триптаны), других опиоидов и сертралина.

Одновременное применение сертралина и следующих препаратов следует осуществлять с осторожностью

Литий

Фармакокинетика лития не меняется при одновременном применении с сертралином. Однако отмечалось усиление тремора, что может говорить о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина с препаратами лития, следует постоянно наблюдать за пациентами, а также контролировать концентрацию лития в плазме крови с целью коррекции дозы препарата.

Фенитоин

Длительное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не оказывает клинически значимого воздействия на метаболизм фенитоина. Имеются отдельные сообщения о повышении концентрации фенитоина при одновременном применении с сертралином. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови (особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями или одновременно получающих другую терапию) с момента назначения сертралина с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, фенитоин может снижать концентрацию сертралина в плазме крови.

Невозможно также исключать способность других индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный, рифампицин) снижать концентрацию сертралина в плазме крови.

Триптаны

Отмечаются редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, нарушения координации движений, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимающих сертралин и суматриптан. Симптомы серотонинового синдрома могут также проявляться при одновременном применении сертралина с другими препаратами этого же класса (триптанами). При необходимости одновременного применения сертралина и триптанов рекомендуется наблюдение за пациентами.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин)

При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия с сертралином (в дозе 200 мг в сутки) отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени (см. раздел «Особые указания»), что в некоторых случаях может приводить к дисбалансу значений Международного Нормализованного Отношения (МНО). В связи с этим следует тщательно контролировать протромбиновое время в период начала терапии сертралином и в период отмены препарата.

Атенолол

При одновременном применении сертралин не меняет Р‑адреноблокирующее действие атенолола.

Глибенкламид и дигоксин

При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Циметидин

Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Препараты, влияющие на функцию тромбоцитов

При одновременном применении СИОЗС, включая сертралин, и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ацетилсалициловой кислоты и тиклопидина) или препаратов, которые могут повышать риск кровотечений, может отмечаться повышение риска кровотечений.

Препараты, увеличивающие интервал QTc

При одновременном применении сертралина и препаратов, увеличивающих интервал QTc, риск удлинения интервала QTc и развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» повышается.

Прочие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, диазепамом, толбутамидом и варфарином), хотя в проведенных исследованиях не было отмечено какого-либо взаимодействия.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р₄₅₀

Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки повышает (в среднем на 23–37%) равновесную концентрацию в плазме крови дезипрамина (маркер активности изофермента CYP2D6). Клинически значимое взаимодействие отмечается также при одновременном применении с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, типичные антипсихотики, антиаритмические лекарственные средства 1с класса — пропафенон, флекаинид) (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные средства, метаболизируемые другими изоферментами цитохрома P₄₅₀ (CYP3A3/4, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2)

Сертралин клинически значимо не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2.

Изофермент CYP3A3/4

Было показано in vitro, что при длительном одновременном применении в дозе 200 мг в сутки сертралин не угнетает метаболизм карбамазепина, терфенадина, а также бетагидроксилирование эндогенного кортизола, осуществляемое изоферментом CYP3А3/4. Кроме того, сертралин в дозе 50 мг в сутки не угнетает метаболизм алпразолама.

Было установлено, что прием трех стаканов грейпфрутового сока ежедневно повышает концентрацию сертралина в плазме крови приблизительно на 100%. Таким образом, следует избегать одновременного приема сертралина и грейпфрутового сока.

Основываясь на исследованиях взаимодействия сертралина и грейпфрутового сока, нельзя исключить, что одновременное применение сертралина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) может приводить к даже большему повышению экспозиции сертралина. Это также касается умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, апрепитант, эритромицин, флуконазол, верапамил и дилтиазем). Следует избегать применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 во время терапии сертралином.

Изофермент CYP2C9

При одновременном применении сертралин снижает клиренс толбутамида.

Однако сертралин не влияет на степень связывания толбутамида с белками плазмы крови и объем распределения. Предполагается, что изменение клиренса толбутамида связано с изменением метаболизма препарата. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2C9.

Изофермент CYP2C19

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2C19.

У пациентов, медленно метаболизирующих изофермент CYP2C19 отмечается увеличение концентрации сертралина в плазме крови на 50% выше, чем у пациентов, быстро метаболизирующих этот изофермент. Нельзя исключить взаимодействие между мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин) и сертралином.

Изофермент СYP1А2

По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1А2.

Индукция микросомальных ферментов печени

Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина.

Возможно развитие тяжелого отравления, вплоть до комы и летального исхода при одновременном введении с другими препаратами и/или алкоголем или при применении в монотерапии. В связи с этим необходимо проводить интенсивную терапию при любой передозировке сертралином.

Передозировка может вызвать серотониновый синдром с удлинением интервала QT, развитием желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» (torsade de pointes), тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, тремором, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. В некоторых случаях отмечали развитие комы.

Безопасность применения препарата зависит от популяции пациентов и сопутствующей терапии.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма (в том числе мониторирование ЭКГ, в связи с возможностью удлинения интервала QT на фоне приема сертралина). Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля вместе со слабительным может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим форсированный диурез, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 100 мг.

По 10 штук в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/ПВдХ пленки; 1 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 14 штук в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/ПВдХ пленки; 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй

Горегаон (Ист). Мумбаи — 400063, Махараштра, Индия

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Sun House, Plot No. 201 B/l, Western Express Highway

Goregaon (East), Mumbai — 400063, Maharashtra, India

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Индастриал Эреа № 3, А.В. Роуд, Девас 455 001, МадхьяПрадеш. Индия

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Industrial Area No. 3, A.B. Road, Dewas 455 001, MadhyaPradesh, India

Претензии потребителей направлять в представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. по адресу:

Россия, 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 27, стр. 8, офисы 29, 30

Тел.: +7 (495) 771‑74‑27

3 года

При температуре не выше 25 °C