Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки.

Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата — 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2–4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2‑х таблеток Лозартан Н 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Лозартан Н 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3‑х недель после начала терапии.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем — увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12,5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе

Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30–50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания».)

Применение у пожилых пациентов

Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется.

Состав на одну таблетку

Дозировка 12,5 мг + 50 мг

Действующее вещество:

Гидрохлоротиазид — 12,50 мг, лозартан калия — 50,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 64,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 47,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 9,50 мг, повидон-К25 — 3,80 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,95 мг, магния стеарат — 1,50 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 2,90 мг, макрогол-4000 — 0,70 мг, титана диоксид — 1,33 мг, краситель железа оксид желтый — 0,07 мг.

Дозировка 12,5 мг + 100 мг

Действующее вещество:

Гидрохлоротиазид — 12,50 мг, лозартан калия — 100,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 141,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 95,00 мг. карбоксиметилкрахмал натрия — 19,00 мг, повидон-К25 — 7,60 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,90 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 5,80 мг, макрогол-4000 — 1,40 мг, титана диоксид — 2,66 мг, краситель железа оксид желтый — 0,14 мг.

Дозировка 25 мг + 100 мг

Действующее вещество:

Гидрохлоротиазид — 25,00 мг, лозартан калия — 100,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 128,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 95,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 19,00 мг, повидон-К25 — 7,60 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,90 мг, магния стеарат — 3,00 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 5,80 мг, макрогол-4000 — 1,40 мг, титана диоксид — 2,66 мг, краситель железа оксид желтый — 0,14 мг.

-        Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

-        Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов.

-        Анурия.

-        Тяжелые нарушения функции почек (КК ≤30 мл/мин.).

-        Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

-        Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

-        Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией.

-        Женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность.

-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-        Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза).

С осторожностью

-        двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

-        гиперкалиемия;

-        состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);

-        аортальный или митральный стеноз;

-        гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-        хроническая сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью;

-        тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);

-        хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;

-        ишемическая болезнь сердца;

-        цереброваскулярные заболевания;

-        первичный гиперальдостеронизм;

-        ангионевротический отек в анамнезе;

-        артериальная гипотензия;

-        нарушение функции печени;

-        нарушение функции почек;

-        пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии;

-        гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

-        одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

-        одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

-        аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

-        гиперпаратиреоз;

-        гиперурикемия, подагра;

-        немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого или светло‑желтого с бежевым оттенком цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.

Дозировка 25 мг + 100 мг с риской с одной стороны.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации (C_max) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3–4 часа, соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60–80%. C_max гидрохлоротиазида достигается через 1–5 часов после приема внутрь.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Связь с белками плазмы крови составляет 64%; проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выводится с грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14% дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрь и/или внутривенного введения лозартана, меченного ¹⁴С, циркулирующая радиоактивность плазмы крови в основном определялась лозартаном и его активным метаболитом. Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутильной группы цепи, и один неосновной метаболит — N-2-тетразол-глюкуронид.

Прием препарата одновременно с приемом пищи не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин. и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин. и 26 мл/мин. соответственно. После приема внутрь около 4% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны. Период полувыведения (Т_1/2) лозартана и активного метаболита в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6–9 часов, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки нет. Выводится преимущественно через кишечник с желчью — 58%, почками — 35%.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро выводится через почки. Т_1/2 составляет 5,6–14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Лозартан — гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.

Нарушения функции печени и почек

При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5–1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин. не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией, ППК лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармакодинамика

Лозартан Н является комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда в данной группе пациентов, а также показателя сердечно-сосудистой смертности.

Лозартан

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности АРП. Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6‑недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сутки, в момент достижения максимальной концентрации в плазме крови, наблюдалось 2–3‑х кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана. Воздействие препарата на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ₁-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензин I и ангиотензин II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Данные результаты соответствуют данным о специфичности механизма действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект. В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влияло на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выведения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (≥2 г/24 часа), без сахарного диабета и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и простогландинов также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

В целом, лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано. В 12‑недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью II–IV функционального класса по классификации NYHA и большинство из них получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение альдостерона и норадреналина в крови.

Побочные действия

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии.

При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления:

Со стороны пищеварительной системы:

Редко — гепатит.

Лабораторные показатели:

Редко — гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия;

Частота неизвестна — тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

Редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ; крапивница.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто — головная боль, головокружение, бессонница;

Нечасто — беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, сонливость, нарушения сна, нарушение памяти.

Со стороны органа зрения:

Нечасто — нарушение зрения, ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы:

Часто — заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит);

Нечасто — фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области, застойные явления вдыхательных путях.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе;

Нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, непроходимость кишечника;

Частота неизвестна — панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто — судороги в мышцах, миалгия, боль в спине, в ногах;

Нечасто — артралгия, боль в руках, в плече, колене, артрит, фибромиалгия, скованность, мышечная слабость, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль;

Частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), васкулит.

Со стороны мочеполовой системы:

Часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность;

Нечасто — никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.

Со стороны кожных покровов:

Нечасто — сухость кожи, эритема, «приливы» крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.

Прочие:

Часто — астения, повышенная утомляемость, анорексия;

Нечасто — отек лица, отеки, лихорадка;

Частота неизвестна — гриппоподобные симптомы, недомогание.

Лабораторные показатели:

Часто — гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия;

Нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина;

Очень редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

Редко — анафилактические реакции;

Очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно‑электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться;

Очень редко — метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы:

Часто — головная боль;

Нечасто — бессонница, головокружение.

Со стороны органа зрения:

Редко — снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения;

Очень редко — конъюнктивит;

Частота неизвестна — острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания:

Нечасто — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительной системы:

Нечасто — сиалоденит, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто — фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобный синдром.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Нечасто — судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения:

Нечасто — повышение температуры тела.

Симптомы

Симптомы

Лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез).

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг + 50 мг; 12,5 мг + 100 мг и 25 мг + 100 мг.

По 7, 10, 14, 25, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена, или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпуск

Отпускают по рецепту.