Непрозрачные твердые желатиновые капсулы №4, состоящие из корпуса и крышечки белого цвета.

Содержимое капсул: порошок желтого цвета.

После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому после приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме крови ниже, чем при в/м введении, и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг (2 капс.) перициазина плазменная C_max достигается в течение 2 ч и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л).

Связывание с белками плазмы составляет 90%. Перициазин интенсивно проникает в ткани, т.к. легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. и через ГЭБ.

Бóльшая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. T_1/2 перициазина составляет 12–30 ч; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов — с желчью и калом.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.

Перициазин является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая активность которого обусловливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов. Однако с антидофаминергической активностью также связано и развитие его побочных эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии).

Антидофаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.

Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за нормализующего влияния на поведение перициазин получил название «корректор поведения». Блокада периферических H₁-гистаминовых рецепторов обусловливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием. Помимо этого препарат обладает холинолитической активностью.

острые психотические расстройства;

хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства (параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы) (для лечения и профилактики рецидивов);

тревожное состояние, психомоторное возбуждение, агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения).

повышенная чувствительность к перициазину и/или другим компонентам препарата;

закрытоугольная глаукома;

задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы;

агранулоцитоз в анамнезе;

порфирия в анамнезе;

сопутствующая терапия дофаминергическими агонистами: леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, хинаголидом, ропиниролом;

сосудистая недостаточность (коллапс);

острое отравление веществами, угнетающими ЦНС, или кома;

сердечная недостаточность;

феохромоцитома;

миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-Гольдфлама);

дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

детский возраст (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

- пациенты с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (с сердечно-сосудистыми заболеваниями; врожденным удлиненным интервалом QT; брадикардией; гипокалиемией, гипомагниемией; голодающие и/или злоупотребляющие алкоголем; получающие сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал QT и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость, изменять электролитный состав крови), т.к. нейролептики из группы производных фенотиазина в очень редких случаях могут вызывать удлинение интервала QT (этот эффект зависит от дозы) и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может представлять опасность для жизни (внезапная смерть);

- пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью (риск кумуляции препарата);

- пациенты пожилого возраста (из-за повышенной предрасположенности к развитию постуральной гипотензии, чрезмерному гипотензивному и седативному эффектам, развитию экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, развитию запоров (риск паралитической кишечной непроходимости) и возможной задержки мочи, из-за риска кумуляции препарата вследствие снижения функции печени и почек);

- пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи с риском развития гипотензивного эффекта, а также способности препарата вызывать тахикардию);

- пациенты пожилого возраста с деменцией (повышенный риск летального исхода);

- пациенты с факторами риска развития инсульта (у пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалось троекратное увеличение частоты развития инсультов);

- пациенты с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. «Побочные действия», «Особые указания»);

- пациенты с эпилепсией, не получающие адекватной противосудорожной терапии (нейролептики из группы производных фенотиазина снижают порог судорожной готовности);

- пациенты с болезнью Паркинсона;

- пациенты с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза);

- пациенты с изменениями картины периферической крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза);

- пациенты с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением концентрации пролактина в крови);

- пациенты с сахарным диабетом, пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови из-за возможности развития гипергликемии или снижения толерантности к глюкозе).

Беременность. Доступные данные исследований на животных не указывают на наличие тератогенного действия перициазина. Доступные данные по применению перициазина у человека недостаточны, чтобы исключить риск врожденных мальформаций у детей, матери которых во время беременности принимали препарат Неулептил^®.

В качестве мер предосторожности, применения перициазина при беременности следует избегать, если только потенциальная польза для беременной женщины не превышает потенциальный риск для плода.

Сообщалось о развитии следующих расстройств у новорожденных, матери которых принимали нейролептики из группы производных фенотиазина во время III триместра беременности (пострегистрационные данные):

- дыхательные расстройства различной степени тяжести (от тахипноэ до дыхательной недостаточности), брадикардия и снижение АД, особенно часто встречающиеся, если мать одновременно принимала другие лекарственные препараты (такие как психотропные препараты и препараты с атропиноподобными эффектами);

- симптомы, связанные с атропиноподобным действием производных фенотиазина, такие как мекониевая кишечная непроходимость, задержка отхождения мекония, затруднения вскармливания, вздутие живота, тахикардия;

- неврологические нарушения, такие как экстрапирамидные расстройства (включая тремор и мышечный гипертонус), сонливость, ажитация.

Рекомендуется проводить медицинское наблюдение за детьми, родившимися у матерей, принимавших перициазин, и при необходимости назначать им соответствующее лечение.

У новорожденных следует контролировать состояние нервной системы и функцию ЖКТ. По возможности в конце беременности желательно уменьшать дозы перициазина.

Период грудного вскармливания. В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко грудное вскармливание во время приема препарата не рекомендуется.

Внутрь.

Препарат Неулептил^®, капсулы 10 мг, предназначен для приема внутрь взрослыми пациентами. У детей следует применять препарат Неулептил^®, раствор для приема внутрь 4% (см. «Противопоказания»).

Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует применять минимальную эффективную дозу.

Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приема, и бóльшая часть дозы всегда должна приниматься вечером. Суточная доза может варьировать от 30 до 100 мг. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Лечение острых и хронических психотических расстройств. Начальная суточная доза составляет 70 мг (разделенная на 2–3 приема). Суточная доза может увеличиваться на 20 мг в неделю до достижения оптимального эффекта (в среднем до 100 мг/сут). В исключительных случаях суточная доза может увеличиваться до 200 мг.

Лечение тревожного состояния, психомоторного возбуждения, агрессивного или опасного импульсивного поведения. Препарат применяется в качестве дополнительного для краткосрочного лечения. Начальная суточная доза составляет 10–30 мг (разделенная на 2 приема). Длительность краткосрочного лечения определяется врачом.

Пациенты пожилого возраста. Дозы при всех показаниях следует снизить в 2–4 раза.

Ниже перечислены нежелательные реакции, частота развития которых может как зависеть, так и не зависеть от принимаемой дозы препарата, и в последнем случае быть следствием повышенной индивидуальной чувствительности пациента.

Со стороны психики

- апатия, тревога, изменения настроения, ажитация;

- в отдельных случаях возможны парадоксальные эффекты: бессонница, инверсия сна, повышение агрессивности и усиление психотической симптоматики.

Со стороны нервной системы

- седация или сонливость, более выраженные в начале лечения и обычно проходящие через несколько дней;

- экстрапирамидные расстройства (чаще возникающие при применении препарата в высоких дозах): ранние дискинезии (острые дистонии) (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), возникающие обычно в течение 4 дней после начала лечения или увеличения дозы; паркинсонизм, который чаще развивается у пациентов пожилого возраста и/или после длительного лечения (в течение недель или месяцев) и частично устраняется при назначении центральных м-холиноблокаторов и проявляется появлением одного или нескольких из следующих симптомов: тремор (очень часто является единственным проявлением паркинсонизма), ригидность, акинезия в сочетании с мышечным гипертонусом или без него; поздние дискинезии (дистонии), обычно (но не всегда) возникающие при длительном лечении и/или применении препарата в высоких дозах и способные возникать даже после прекращения лечения (при их возникновении центральные м-холиноблокаторы не оказывают эффекта и могут вызвать ухудшение); гиперкинетически-гипертоническая и экситаторная моторная активность; акатизия, которая обычно наблюдается после приема высоких начальных доз препарата;

- злокачественный нейролептический синдром, потенциально летальный синдром, способный возникать при приеме всех нейролептиков и проявляющийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами (бледность, тахикардия, неустойчивое АД, повышенное потоотделение, одышка) и нарушениями сознания вплоть до комы. Возникновение злокачественного нейролептического синдрома требует немедленного прекращения лечения нейролептиками. Хотя этот эффект перициазина и других нейролептиков связан с идиосинкразией, существуют предрасполагающие факторы для его возникновения, такие как дегидратация или органические поражения головного мозга (см. «Особые указания»);

- угнетение дыхания (возможно, у пациентов с предрасполагающими факторами к развитию угнетения дыхания, например, пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные угнетать дыхание, пациентов старческого возраста).

Со стороны вегетативной нервной системы

- эффекты, обусловленные блокадой м-холинорецепторов (сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи, запоры, паралитическая кишечная непроходимость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

- снижение АД, обычно постуральная гипотензия (чаще возникающая у пациентов пожилого возраста и пациентов со снижением ОЦК, особенно в начале лечения и при применении высоких начальных доз);

- аритмии, включая предсердные нарушения ритма, атриовентрикулярную блокаду, желудочковую тахикардию, в т.ч. потенциально летальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», более вероятные при применении высоких доз (см. С осторожностью, «Взаимодействие», «Особые указания»);

- изменения ЭКГ, обычно незначительные: удлинение интервала QT, депрессия сегмента ST, появление зубца U и изменения зубца Т;

- при применении нейролептиков наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, включая ТЭЛА (иногда с летальным исходом), и случаи развития тромбозов глубоких вен (см. «Особые указания»);

- единичные случаи внезапной смерти, возможно, вызванной кардиологическими причинами (см. «Особые указания»), а также необъяснимые случаи внезапной смерти были отмечены у пациентов, принимавших нейролептики из группы производных фенотиазина.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ (чаще возникающие при применении препарата в высоких дозах)

- гиперпролактинемия, которая может приводить к аменорее, галакторее, гинекомастии, импотенции, фригидности;

- увеличение массы тела;

- нарушения терморегуляции;

- гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе.

Со стороны иммунной системы

- аллергические кожные реакции, кожная сыпь;

- бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, гипертермия и другие аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей

- фотосенсибилизация (чаще при применении препарата в высоких дозах);

- контактная сенсибилизация кожи (см. «Особые указания»).

Со стороны крови и лимфатической системы

- лейкопения (наблюдается у 30% пациентов, получающих высокие дозы нейролептиков);

- агранулоцитоз, развитие которого не зависит от дозы, и который может возникать как сразу, так и после продолжающейся в течение двух-трех месяцев лейкопении.

Со стороны органа зрения

- коричневатые отложения в передней камере глаза, пигментация роговицы и хрусталика вследствие накопления препарата, обычно не влияющие на зрение (особенно при применении высоких доз препаратов из группы производных фенотиазина в течение длительного времени).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

- холестатическая желтуха и поражения печени, преимущественно холестатические или смешанного типа, требующие прекращения приема препарата.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

- неонатальный абстинентный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные

положительный серологический тест на наличие антинуклеарных антител, без клинических проявлений волчаночного эритематоза.

Со стороны половых органов и молочной железы

- приапизм (очень редко).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

- заложенность носа; очень редко — развитие синдрома отмены при резком прекращении лечения высокими дозами перициазина, проявляющегося тошнотой, рвотой, бессонницей и возможностью обострения основного заболевания или развития экстрапирамидных расстройств.

Противопоказанные комбинации

С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без болезни Паркинсона — взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью дофаминергических агонистов (снижение или потеря нейролептической активности) — в этом случае показано применение антихолинергических противопаркинсонических средств.

Нерекомендованные комбинации

С дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов с болезнью Паркинсона — взаимный антагонизм между дофаминергическими агонистами и перициазином. Дофаминергические агонисты могут усилить психотические расстройства. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется лечение нейролептиком, следует провести их отмену путем постепенного снижения доз до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических агонистов может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома). При применении перициазина совместно с препаратом леводопы следует применять минимально эффективные дозы обоих препаратов.

С этанолом (алкоголем) — потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином.

С амфетамином — эффект препарата уменьшается при одновременном применении с нейролептиками.

С сультопридом — увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт».

Комбинации лекарственных средств, при применении которых требуется соблюдение осторожности

С лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT ( в т.ч. антиаритмические средства IА и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития, цизаприд) — увеличение риска развития аритмий (см. С осторожностью).

С тиазидными диуретиками — возрастает риск развития аритмий в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия, гипомагниемия).

С гипотензивными средствами, особенно альфа-адреноблокаторами — усиление гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотонии (аддитивное действие).

Нерекомендованные комбинации.

С бета-адреноблокаторами — риск развития гипотонии, особенно ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства), барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными, другими нейролептиками, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивными средствами центрального действия, баклофеном, талидомидом, пизотифеном — риск дополнительного угнетающего воздействия на ЦНС, угнетения дыхания (что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами).

С трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином — увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов.

С амитриптилином/амитриптилиноксидом — одновременное применение фенотиазинов, являющихся потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6, с амитриптилином/амитриптилиноксидом (субстратами изофермента CYP2D6), может привести к увеличению концентраций последних в плазме крови. Необходимо контролировать состояние пациентов, чтобы избежать развития побочных реакций, связанных с применением амитриптилина/амитриптилиноксида.

С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным эффектом, антихолинергические противопаркинсонические препараты, атропиноподобные спазмолитики, дизопирамид) — возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как задержка мочи, запоры, сухость во рту, тепловой удар, а также уменьшения антипсихотического эффекта нейролептиков.

С гепатотоксическими препаратами — увеличение риска гепатотоксического действия.

С солями лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений; причем ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. Рекомендуется клиническое наблюдение и контроль концентрации лития в сыворотке крови, особенно в начале применения комбинированной терапии.

С альфа- и бета-адреномиметиками (эпинефрин, эфедрин) — уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное снижение АД.

С антитиреоидными препаратами — увеличивается риск развития агранулоцитоза.

С апоморфином — уменьшение рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС.

С гипогликемическими препаратами — при сочетании с нейролептиками возможно снижение гипогликемического действия, что может потребовать увеличения их доз.

Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во внимание

С антацидами (соли, оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) — снижение всасывания перициазина в ЖКТ. Интервал между приемом антацидов и перициазина должен составлять не менее двух часов.

С бромокриптином — повышение концентрации пролактина в плазме крови при приеме перициазина препятствует эффектам бромокриптина.

Со средствами для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) — уменьшение их эффекта.

Симптомы: симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, дизартрия, атаксия, ступор, мидриаз, возбужденное или делириозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся снижение АД, желудочковые тахикардия и аритмия, риск удлинения интервала QT, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднение глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Эти симптомы могут усиливаться при одновременном применении других препаратов или этанола (алкоголя). Также возможно развитие антихолинергического синдрома и тяжелых экстрапирамидных дискинезий и полиурии, приводящей к дегидратации.

Лечение: симптоматическое, проводится в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечно-сосудистой системы и продолжать его до полного устранения явлений передозировки. Если после приема препарата прошло менее 6 ч, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Возможно применение активированного угля. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма. При снижении АД пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное в/в введение жидкости. В случае если введение жидкости оказывается недостаточным для устранения гипотонии, возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано. При гипотермии возможно самостоятельное разрешение, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (т.е. до 29,4 °С). При нормализации температуры тела и устранении гемодинамических и метаболических расстройств желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии не требуют введения антиаритмических препаратов. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмических препаратов. Следует избегать применения лидокаина и по возможности длительно действующих антиаритмических препаратов. При угнетении ЦНС и дыхания может потребоваться перевод пациента на искусственную вентиляцию легких и проведение антибактериальной терапии для профилактики легочных инфекций. При тяжелых дистонических реакциях показано в/м или в/в введение проциклидина (5–10 мг) или орфенадрина (20–40 мг). Судороги могут купироваться в/в введением диазепама. При экстрапирамидных расстройствах в/м применяются антихолинергические противопаркинсонические средства. Специфического антидота нет.

Капсулы, 10 мг. По 10 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Фамар Хелс Кеа Сервисез Мадрид, С.А.У., Испания/Famar Health Care Services Madrid, S.A.U., Spain. Avda. Leganes, 62 Alcorcon 28923 (Madrid) Spain.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу АО «Санофи Россия». 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.